伏立康唑治疗对肺部侵袭性真菌感染患者肺功能的影响

胥亚，孙杨，胥琳琳

盐城市第一人民医院检验科，江苏盐城 224000

据调查[1]，肺部侵袭性真菌感染（invasive pulmonary fungal infection, IPFI）病死率高达35%～80%。IPFI是由真菌引起的支气管部感染，表现为流涕、发热、咳嗽等症状，若不及时治疗，可出现坏死性肺炎，对患者生命质量存在一定威胁[2-3]。研究发现，慢阻肺是引起该病的首要因素，其中肺炎、肺结核样为主要表现[4]。随着化疗药物、激素等药物的广泛应用，使得恶性肿瘤放化疗后IPFI的发病率逐渐升高，且成为恶性肿瘤、免疫缺陷患者等死亡的重要因素之一。故选取一种有效的治疗方法，对降低患者病死率尤为重要。相关学者的研究指出，伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，可有效阻碍麦角固醇的生物合成，发挥抗真菌的作用[5]。本研究选取2021年7月—2022年12月盐城市第一人民医院收治的60例肺部IPFI患者为研究对象，分析常规治疗与联合伏立康唑治疗对患者肺功能、炎症因子、疗效、安全性的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例IPFI患者作为研究对象，按照信封法分为观察组和对照组，各30例。两组年龄、性别、病程时间、诱发因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者基础资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》[6]的标准；②患者均知晓本研究内容；③签署知情同意书；④无精神疾病者。排除标准：①不能配合性相关肺功能检查者；②合并其他基础疾病者；③对本品药物过敏者；④临床资料不全者。

1.3 方法

对照组给予常规治疗，即给予氟康唑（国药准字H20053205；规格：100 mL∶0.2 g）治疗，以300 mg静注，1次/d。观察组另加用伏立康唑（国药准字H20058962；规格：0.1 g）治疗，静注，200 mg/次，12 h/次。两组均治疗14 d，观察效果。

1.4 观察指标

①治疗效果。痊愈：临床症状、体征消失，放射学检查各项指标正常；显效：上述症状、体征好转，放射学检查好转＞50%；进步：上述症状、体征稍微好转，放射学检查好转＜50%；无效：与治疗前相比无变化。治疗有效率=痊愈率+显效率+进步率。

②肺功能的对比。采用肺功能仪检测第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、FEV1/FVC。

③炎症因子水平。抽取患者静脉血5 mL，选取酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-12（interleukin-12,IL-12）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、白介素-4（interleukin-4, IL-4）水平。

④不良反应发生情况。包括腹泻、呕吐、肾功能受损。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组的有效率96.67%高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者肺功能比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的肺功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能对比()

表3 两组患者肺功能对比()

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值FEV1（L）FVC（L）治疗后（79.65±3.58）*（75.98±3.46）*4.037＜0.001治疗前1.65±0.36 1.62±0.33 0.336 0.738治疗后（2.56±0.32）*（2.08±0.29）*6.088＜0.001治疗前1.94±0.42 1.89±0.40 0.472 0.639治疗后（2.85±0.32）*（2.51±0.29）*4.312＜0.001 FEV1/FVC（%）治疗前63.25±2.47 64.25±2.84 1.455 0.151

2.3 两组患者炎症因子水平的对比

治疗前，两组炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的炎症因子指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者炎症因子水平对比[()，ng/mL]

表4 两组患者炎症因子水平对比[()，ng/mL]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值治疗后（3.72±0.57）*（3.25±0.43）*3.605 0.001 TNF-α治疗前8.26±0.89 8.59±0.93 1.404 0.166治疗后（2.06±0.41）*（3.29±0.53）*10.054＜0.001 IL-12治疗前19.56±3.65 20.14±3.56 0.623 0.536治疗后（6.53±1.02）*（13.65±2.47）*14.593＜0.001 IL-10治疗前2.41±0.30 2.48±0.39 0.779 0.439治疗后（5.95±0.89）*（4.01±0.71）*9.333＜0.001 IL-4治疗前2.36±0.35 2.45±0.41 0.914 0.364

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

随着生活方式的不断改善，肺部IPFI发病率逐渐上升，患者表现为全身性发热、咳嗽等，降低患者肺功能，累及其多个器官受损，甚至会增加其他危重症患者的病死率，对患者身心健康造成一定影响[7-8]。肺部IPFI具有较高的发病率、患病率、病死率，且病情较为复杂，长期应用类固醇激素、广谱抗菌药等药物，会降低患者免疫功能，从而引起病菌感染，其中IPFI较多，会加重呼吸障碍、病情反复，且老年患者病情较为复杂，常合并多种疾病，联合应用药物治疗会增加药物不良反应[9-10]。故给予一种有效的治疗方法，对降低患者病死率、改善患者肺功能尤为重要。

氟康唑具有较好的抗菌作用，但该药抗菌谱较狭窄，在曲霉菌、假丝酵母菌中不能较好地发挥抗菌作用，且长期应用还会引起体内菌株的耐药性增加，进而降低治疗效果[11-12]。陈峰云等[13]的研究中指出，给予老年白血病合并肺部IPFI患者伏立康唑治疗，其治疗有效率为94.12%（32/34），不良反应发生率为11.76%（4/34）。本研究观察组给予伏立康唑治疗老年白血病合并肺部IPFI患者，结果显示，观察组治疗有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P=0.030）。治疗后，观察组的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平优于对照组（P＜0.05）。可认为采取伏立康唑治疗可显著改善患者肺功能。该药具有较好的抗菌活性，主要通过抑制14α-甾醇去甲基化，阻碍麦角甾醇的生物合成[14-15]。且该药抗菌谱广泛，对曲霉菌、假丝酵母菌等均有较强的抗菌活性，与两性霉素B抗菌谱相似，但不良反应较低，以发热、皮疹等症状为主，临床应用安全性较好，这一点表5已证实[16]。另外，该药通过静脉注射的方式给药，有助于药物的有效成分快速入血，达到较高的血药浓度[17]。

肺部IPFI指真菌侵入人体的肺部或支气管，从而引起肺部支气管组织损伤、器官功能障碍和炎症病理、生理的反应过程，其中TNF-α由巨噬细胞来分泌，有调节免疫细胞的作用；IL-12由激活的炎性细胞产生，IL-10是一种参与炎症和免疫抑制的细胞因子；IL-4由活化T细胞产生，检测白介素水平对预估患者病情状况存在积极影响。本研究结果中，治疗后，两组血清TNF-α、IL-12、IL-10、IL-4水平均优于治疗前（P＜0.05）。与李宝峰等[18]研究结果相一致，故可认为这一治疗方法可显著减轻炎症状态。分析原因为：伏立康唑可有效阻碍真菌增殖，对真菌死亡具有一定促进效果，从而减轻临床症状，发挥抗菌的效果。

综上所述，对IPFI患者采取伏立康唑治疗，可显著减轻患者不适症状，改善其肺功能，且不良反应发生率较低。