米非司酮配伍米索前列醇药物在不同孕周女性流产效果研究

喻红艳

福州市长乐区妇幼保健院妇产科 福建福州 350200

目前临床上，常见人工流产方式有手术流产和药物流产[1]，其中手术方式主要包括负压吸引术、钳刮术等，在手术过程当中出血少、操作简单安全，但易存在感染等情况，有研究表明[2]，药物流产的效果与停经时间关系不大，但是孕周大小影响其药物流产的预后，采取药物终止妊娠，不仅可避免上述因手术操作导致的创伤，同时空气栓塞、子宫穿孔及感染等并发症得以减少。米非司酮作为一种新型抗孕激素药物[3]，其终止妊娠作用机制在于与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜组织变性、坏死，引起蜕膜和绒毛版的分离，可提高子宫肌层对前列腺的敏感性，使得宫颈软化、扩张。而米索前列醇药物在宫颈软化基础上可诱发子宫收缩，可降低机械性扩张宫颈的阻力，两种药物相辅相成，可起到终止妊娠的目的[4]，米非司酮合并米索前列醇序贯口服给药已经成为临床研究证实较为安全有效的非手术终止早孕的方式。现以本院早孕女性394 例作为研究对象，探讨米非司酮配伍米索前列醇药物在不同孕周女性流产效果，其结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月～12 月本院就诊的不同孕周进行终止妊娠的女性394 例开展回顾性研究。以5～7 周作为观察组（210 例），8～12 周作为对照组（184 例），其中观察组年龄22～38 岁，平均年龄（28.45±1.05）岁；对照组年龄20～37 岁，平均年龄（27.27±1.41）岁。两组一般资料对比无明显差异（P ＞0.05），可进行对比。纳入标准：①所有孕妇经B 超检查证实为宫内妊娠[5]；②自愿要求终止妊娠；③符合药物流产指征；④孕妇精神意识正常；⑤心、肝、肾等检测正常；⑥研究获医学伦理委员会核准，受试者知情同意。排除标准：①患者存在药物过敏史；②患有严重心、肝、肾等疾病；③因个人信息资料丢失无法统计者；④患者精神意识不正常。

1.2 方法

所有孕妇于服药前禁食2小时，服用米非司酮片（生产企业：湖北葛店人福药业有限公司；规格：25mg/片；国药准字：H20033551）药物，口服25mg/片,间隔12 小时服用1 次，连续服用3 天，总量达到150mg后，于第4d 开始服用米索前列醇药物（生产企业：华润紫竹药业有限公司；规格：200ug/片；国药准字：H20000668）,首次服用600ug/次，后视宫缩情况，每间隔2h，可增服200ug，最大增服量不超过800ug，直至宫口开大2cm，宫缩规律，注意服用剂量按照说明书执行或遵医嘱。对孕妇服用药物后的情况进行仔细观察，包括宫缩时间、排胎时间、出血量，观测其不良反应，排胎后视情况进行清宫手术，若孕妇用药量已达1200ug 未排胎，则采取钳刮术等终止妊娠，干预时间为14d，需根据女性身体具体恢复情况进行进度调整，需遵医嘱进行用药或清宫手术。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组排出胚胎组织时间、出血量及感染情况

1.3.2 统计两组流产率，包括成功流产、不完全流产、流产失败

1.3.3 记录两组清宫情况

1.4 疗效评估

孕妇完全流产表现为胎囊自行完整的排出，流血量少，且经B 超复查显示无妊娠图像；不完全流产表现为患者胎囊自然排出，在随诊过程当中因出血时间过长或出血过多而接受清宫；流产失败则表现为患者服用药物（米索前列醇）后24h 后没有排出胎盘组织，通过钳刮手术结束妊娠者。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效

见表1

表1 治疗总有效率（例,%）

2.2 两组综合指标情况

见表2

表2 综合指标情况（）

表2 综合指标情况（）

2.3 两组清宫情况

见表3

表3 两组清宫情况（n,%）

2.4 两组干预前、后激素水平变化

见表4

表4 两组干预前、后激素水平变化（）

表4 两组干预前、后激素水平变化（）

注：与治疗前相比，△P ＜0.05；与对照组相比，*P ＜0.05

3 讨论

对于早期宫内孕是可以通过手术或药物流产等达到终止妊娠的目的，手术进行流产方式属于侵入式操作，具有扩张宫颈困难、操作难度较大、手术时间长等特点，且器械易刺激宫颈、宫腔等，易导致疼痛、损伤等出现[6]。另外，因胎盘覆盖子宫面积大、质脆，使得胎体及胎盘的残留率较高，术后需要进行清宫手术，从而增加其感染几率[7]。同时，产后出血、感染及宫颈损伤等，会增加希望再次生育、疤痕子宫患者痛苦和危险性，因此，使用药物流产可在一定程度上避免钳刮术及手术带来的痛苦[8]。药物流产是指早期妊娠，年龄小于40 岁的孕妇，自愿口服药物终止妊娠的方式。此方式较为常见，其中米非司酮和米索前列醇药物的适应症广泛，故临床将其用于早孕药物流产中[9]。米非司酮与孕酮化学结构类似，与孕酮受体结合能力是孕酮的3～5 倍，阻断孕酮和孕酮受体的结合，继而阻止胚胎发育[10]。而米索前列醇可降解宫颈结缔组织中的胶原纤维，与孕酮竞争结合孕酮受体，使得体内孕酮水平下降，引起蜕膜与绒板分离，干扰体内雌激素受体与孕激素受体之间平衡，加快自然排空宫腔的过程，并使宫颈胶原纤维发生降解和溶解作用，从而起到软化宫颈的作用，降低迷走神经的兴奋性并避免人工流产的综合征，促使子宫收缩，使得妊娠产物得以排出[11]。

本次研究中，对不同孕周的流产率进行比较，观察组的流产成功率高于对照组，孕囊排出时间少于对照组，但无明显差异（P ＞0.05），但观察组阴道流血时间和月经转经时间均低于对照组，阴道流血量少于对照组（P ＜0.05），可见针对不同孕周孕妇使用米非司酮配伍米索前列醇药物可以提升流产成功率，孕周越小，其阴道流血时间越短，可缩短月经转经时间，药物流产最佳时间为怀孕35d～49d 左右，因此，及早干预效果更好，其中早孕5～7 周采取米非司酮联合米索前列醇药物效果更好，原因在于米非司酮能提高子宫肌层对前列腺素的敏感性，而子宫收缩进一步刺激前列腺素产生[12]，形成外源性前列腺素，启动内源性前列腺素合成的循环，使得宫颈胶原崩解，促进蜕膜组织出血坏死，使得绒毛和蜕膜进行分离，易于剥离，促进宫颈软化成熟，进而有利于终止妊娠。而米索前列醇药物对妊娠子宫有收缩作用，可软化宫颈，增强子宫张力和宫内压，二者联合作用可产生协同作用[13]，能够安全、有效的终止妊娠，还可以减少胃肠道反应和并发症的发生，可缩短平均流产时间，还可以降低用药剂量和不良反应，联合用药可减轻患者痛苦感、减少创伤，安全简便、疗效确切，与李春花[13]研究结果一致，另外，干预后，二组E2、P、hCG 激素水平较干预前下降，且观察组以上各数值下降更为明显，可见米非司酮配伍米索前列醇药物应用于不同孕周女性流产中，孕周越小干预效果更加明显，E2是卵泡发育过程中产生的主要雌激素，其在流产后呈下降趋势，P 主要是由卵巢黄体产生，对维持妊娠尤其是早期妊娠子宫肌肉处于相对安静状态作用明显，hCG 激素水平不同孕周其数值不同，终止妊娠后其下降幅度均有所差异，早期孕周流产其数值下降更为明显，与van den Berg J 等[14]研究结果一致，研究内容真实可靠，可见米非司酮配伍米索前列醇药物在不同孕周女性可改善其激素水平，效果较好，均具有较高成功率。

【参考文献】(略）