口含康复新液冰块在预防造血干细胞移植病人口腔黏膜炎中的应用

周 婷,李 菲,张玉蓉,苏继亮,陈志未,朱陈梅

造血干细胞移植术(HSCT)在临床可有效治疗急慢性白血病、再生障碍性贫血。移植造血干细胞时,放化疗预处理与剂量大的免疫抑制剂的应用无形中会损伤病人口腔黏膜组织,使病人口腔黏膜产生炎症反应。口腔黏膜炎不仅会影响病人进食,且溃疡面为细菌入侵的门户,病人在造血干细胞移植白细胞下降阶段容易发生感染[1]。所以,需做好口腔黏膜炎的防治。本研究制定“中医疗法+物理疗法”,将康复新液制成冰块,病人口含康复新液冰块预防炎症扩散的同时,促进黏膜表面血管与肉芽组织生成,对溃疡面进行修复,考虑对治疗和预防口腔黏膜炎有效。为验证其有效性,本研究选取异基因造血干细胞移植病人进行对照研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2022年1月南昌大学第一附属医院收治的80例造血干细胞移植病人作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组男22例,女18例,年龄26～64(51.36±12.36)岁。观察组男23例,女17例,年龄26～63(51.38±12.29)岁。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。参与病人均知情,签署知情协议书。本研究经医学伦理委员会审查批准。

纳入标准:1)证实为造血干细胞移植者;2)造血干细胞移植前口腔黏膜未受损,未患其他口腔疾病;3)移植期间预处理环节运用化疗药物环磷酰胺,输注干细胞后应用免疫抑制药物甲氨蝶呤及环孢素A,科学对植物抗宿主病进行预防;4)年龄≥16岁,可正常沟通。排除标准:1)脏器病变者;2)带状疱疹病毒携带者,有活动性感染;3)自体造血干细胞移植者;4)参与其他临床研究者。

1.2 干预方法

对照组给予口含生理盐水冰块干预。从病人进入层流室开始每日开展常规口腔干预。移植前做好预处理,密切观察口腔黏膜变化,针对出现的变化及时调整治疗方案。鼓励病人多饮水、漱口,积极做好心理疏导。干预期间积极做好宣传教育,讲述口腔护理的要点,增强其防护意识,告知病人遵医嘱用药的重要性,根据病人口腔黏膜炎程度采取科学的护理。干预2个月。

观察组给予口含康复新液冰块干预。干预前先进行预试验:每次口含2块2.5 cm×2.5 cm×2.5 cm的冰块,适当对舌头和咀嚼肌进行活动,预防口腔内冻疮的发生,等冰块完全融化后,吐出冰水,继续口含2块,统计最大耐受时间。预试验中口含冰块10 min左右开始产生口腔肌肉收紧、牙龈酸涩等表现,随时间延长上述感觉逐渐加重,到20 min左右到达最大限度,继续坚持到30 min时,伴有恶心、反胃等不适症状。经研究人员和部分病人尝试后,最终确定口含冰块时间为20 min。实际操作:取康复新液倒入自制无菌冰格,置入-20 ℃已灭菌冰箱冷冻室制为小冰粒,大小为2 cm×2 cm×2 cm。晨起、睡前、三餐前安排责任护士指导病人口含康复新液冰块,每次口含冰块时间为20 min。干预2个月。

1.3 观察指标

1)观察两组病人口腔黏膜炎发生情况。按照世界卫生组织(WHO)[2]的相关标准,将口腔黏膜炎分为0～Ⅳ级。0级为口腔黏膜正常;Ⅰ级为口腔黏膜有1个或2个<1.0 cm的溃疡;Ⅱ级为口腔黏膜有1个>1.0 cm溃疡与众多小溃疡;Ⅲ级为口腔黏膜有2个>1.0 cm溃疡与较多小溃疡;Ⅳ级为有2个以上>1.0 cm的溃疡或/和溃疡与溃疡融合。2)用数字疼痛分级法(NRS)[3]对两组病人治疗前后疼痛程度进行评估,总分0～10分,得分从低到高表示疼痛由轻到重。3)在病人进仓预处理前1 d至移植后29 d(共30 d),安排1名专职护士每日早晨口腔护理前对病人口腔进行检查,统计口腔溃疡发生例数、时间、部位数。

1.4 统计学方法

2 结果

表1 两组病人口腔黏膜炎发生情况比较 单位:例(%)

表2 两组病人不同时间点NRS评分比较 单位:分

表3 两组病人不同阶段并发口腔溃疡个数比较 单位:例(%)

3 讨论

造血干细胞移植是病人在接受剂量较大化疗与放疗基础上,联合其他免疫抑制药物清除人体肿瘤细胞,接着再用自身或他人造血干细胞回输,重新创建正常造血与免疫功能的治疗方式[4-11]。造血干细胞移植预处理环节化疗药物的运用无形中会对病人口腔黏膜细胞的更新与增殖造成抑制,导致老黏膜上皮细胞更新出现延迟,从而引起溃疡。加上化疗药物对骨髓以及人体免疫功能的抑制,容易导致病人局部出现感染,黏膜损伤严重[12]。所以,造血干细胞移植病人口腔黏膜炎发生率较高。经统计,HSCT术后病人口腔黏膜炎发生率较高,应积极预防口腔黏膜炎与口腔溃疡的发生,确保HSCT顺利开展。康复新液是中药生物制剂,自美洲大蠊干燥全虫所提取,提取物中含氨基酸、肽等主要生物活性物,有助于组织细胞修复,加速血管功能的好转,加速创面新组织的生成,可对免疫系统进行调节,强化免疫力[13]。低温条件下会导致病人血管收缩,口腔血流量减少,组织温度降低,抑制炎性反应的扩散[14]。所以,在造血干细胞移植期间指导病人口含康复新液冰块,属于一种非侵入性、安全性及经济性较高的干预手段[15],应用于造血干细胞移植病人术后口腔黏膜炎的预防,安全性、有效性均较高。

康复新液是一类纯中药制剂,所含的多元醇类、肽类较多,有利于细胞增殖、组织生长;具有黏糖氨酸,能够促进创面的修复,抑菌效果显著;且康复新液可将超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,增加T淋巴细胞数量与活性,对免疫功能进行调节[16-17]。另外,低温会收缩血管,使口腔血流量、口腔黏膜对化疗药物的吸收减少,冰敷后毛细血管收缩可减缓血流,组织温度、细胞代谢低下,可对炎性反应扩散发挥较好的抑制效用。因此,本研究指导造血干细胞移植病人口含康复新液冰块,观察其预防口腔黏膜炎的效果。结果显示,观察组病人口腔黏膜炎0级占比高于对照组,Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级占比低于对照组;预处理期、低细胞期、恢复期、出仓后并发口腔溃疡个数少于对照组;干预后1 h、4 h、24 h、48 h疼痛评分低于对照组(均P<0.05)。表明将康复新液制成冰块口含能发挥出康复新液的最大效果,预防造血干细胞移植病人术后口腔黏膜炎的效果明显。因为康复新液是自美国大蠊中提取,不仅含有可促使细胞增殖与组织生长的多元醇类,而且含有加强免疫功能的黏糖氨酸、黏氨酸,可促进创面修复,发挥良好的抑菌效果,T淋巴细胞也会增加,有效调节免疫功能[18-19]。口腔溃疡是口腔黏膜炎的常见症状,本研究采取口含康复新液冰块的方法可有效对口腔黏膜炎加以预防和改善,减少口腔溃疡发生。既往有研究将康复新液冰块应用于造血干细胞移植病人口腔黏膜炎中,可有效减少口腔溃疡发生,减轻疼痛[20],与本研究结果一致,充分表明冰冻康复新液对预防口腔黏膜炎的效用。

综上所述,口含冰冻康复新液对异基因造血干细胞移植病人术后口腔黏膜炎的预防效果比常规方式好,可有效预防病人口腔黏膜炎及口腔溃疡发生,减轻病人疼痛。