修和方加减联合TC化疗治疗中晚期卵巢癌临床研究

李惠，陈俊，张娥

1.郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州450000

卵巢癌是指发生在女性卵巢的恶性肿瘤，在女性生殖系统恶性肿瘤中患病率排名第3位，仅次于子宫颈癌和子宫体癌，死亡率则在女性生殖系统恶性肿瘤中位居首位[1]。流行病学资料显示，我国卵巢癌的标准化发病率约为2.56/10万，标准化死亡率1.76/10万，且近20 年间该病的患病率增至4.54/10万，死亡率增至3.84/10万[2]。TC（紫杉醇+卡铂）化疗是中晚期卵巢癌患者常用的方案，有一定的抗癌效果[3]。针对中晚期卵巢癌化疗患者目前多采用中医辅助治疗以增强体质，提高抗肿瘤效果。研究指出，中晚期卵巢癌化疗患者常见气血亏虚证，应以补气养血、扶正祛邪为治则[4]。基于此，本研究采用修和方辅助治疗中晚期卵巢癌（气血亏虚证），报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准经活检或手术切除标本病理学检查证实为卵巢癌；临床分期Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb 期；中医辨证为气血亏虚证[5]，主症为少腹包块、腹胀腹痛、面苍神淡、心悸气短、消瘦纳呆、头晕目眩、口渴不喜饮，次症为舌质淡红、苔薄白、脉沉细弱；患者均签署知情同意书。

1.2 排除标准复发性或转移性卵巢癌者；卡氏评分（KPS）＜60 分者；预计生存期＜6 个月者；合并重要脏器功能不全者；伴有精神障碍者；合并其他急慢性疾病者。

1.3 脱落标准出现严重副反应需中断化疗者；治疗依从性差、未按照规定用药者；转院者；病情变化需调整治疗方案者。

1.4 一般资料选取2018 年2 月—2021 年11 月郑州市第一人民医院收治的74 例中晚期卵巢癌（气血亏虚证）患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各37 例。对照组年龄37～68岁，平均（52.55±6.97）；临床分期：Ⅱb 期8例，Ⅲa 期18例，Ⅲb 期11 例；病理类型：浆液性囊腺癌27例，黏液性囊腺癌10 例；分化程度：低分化9例，中分化15例，高分化13 例。观察组年龄35～70岁，平均（53.65±7.05）岁；临床分期：Ⅱb 期10例，Ⅲa 期17例，Ⅲb 期10 例；病理类型：浆液性囊腺癌25例，黏液性囊腺癌12 例；分化程度：低分化11例，中分化13例，高分化13 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予以TC（紫杉醇+卡铂）化疗。紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer，批准文号X20010341）135 mg/m2溶于500 mL 葡萄糖溶液中静脉滴注，3 h内完成，第1 天；卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180）350 mg/m2溶于1 000 mL 葡萄糖溶液中行腹腔灌注化疗，第2 天。每3 周为1 个化疗周期，每2 个化疗周期间休息1周，共12 周。分别于每次紫杉醇用药前12 h、6 h 予以醋酸地塞米松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020122）口服，每次1.5 mg；于每次化疗开始前30 min 予以盐酸异丙嗪（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021490）50 mg 肌肉注射，予以盐酸雷尼替丁注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H20044264）50 mg 静脉推注。

2.2 观察组在对照组基础上给予修和方加减治疗。处方：鹿角胶30 g，阿胶、龟板胶各20 g，人参、黄芪、熟地黄各10 g，生地黄、当归各12 g，茯苓、白术、山药、续断、淫羊藿、太子参、鸡血藤、丹参各9 g，枸杞、黄精、香附、川芎、牡丹皮各6 g，沙参、麦冬、玄参各4.5 g。若纳差加山楂、神曲各10 g；若神疲乏力加党参10 g；若烦躁不安加栀子12 g。由医院中药科统一煎煮，统一包装，每剂药制作2包，150 mL/包，早晚各1包，每天2次，持续治疗12 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。主症按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，评分越高症状越重，并计算总分。②肿瘤标志物。抽取患者外周空腹静脉血5 mL，离心分离取血清，酶联免疫法测定血清甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原153（CA153）水平。③免疫功能。抽取患者外周空腹静脉血5 mL，流式细胞仪测定T 细胞亚型（包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。④不良反应情况。包括胃肠道不适、肝肾损伤、脱发、骨髓抑制等。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用Z检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照实体瘤疗效判定标准[6]。完全缓解：目标病灶完全消失且维持＞4 周；部分缓解：目标病灶缩小＞30%且维持＞4 周；稳定：目标病灶增大＜20%或缩小≤30%；进展：目标病灶增大≥20%或有新生病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组主症、次症评分和总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组主症、次症评分和总分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组主症、次症评分和总分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

4.4 2 组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较见表3。治疗前，2 组血清AFP、CA125、CA153 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清AFP、CA125、CA153 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组血清AFP、CA125、CA153 水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（）

表3 2 组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

4.5 2 组治疗前后T 细胞亚型比较见表4。治疗前，2 组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前（P＜0.05），观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后T 细胞亚型比较（）

表4 2 组治疗前后T 细胞亚型比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

4.6 2 组治疗期间不良反应发生率比较见表5。观察组骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2 组治疗期间不良反应发生率比较 例（%）

5 讨论

目前普遍认为卵巢癌的发生与遗传因素、内分泌因素和环境因素等均有关，且有高恶性潜能，预后差。卵巢癌可归属于中医学癥瘕、积聚、腹痛等范畴。现代中医学家将卵巢癌患者分为气血亏虚、气滞血瘀、肝肾阴虚、气虚痰凝等证，中晚期卵巢癌化疗患者以气血亏虚最为常见[7-8]。卵巢癌久病不愈，正气虚弱，癌瘀互结，加之化疗属热毒入侵，耗伤阴津，伤及脏腑，气阴两伤，肝肾不足，精耗髓亏，久而久之气血生化之源枯竭，可引发气血亏虚之证，故需以扶正消癥、益气养血、健脾补肾为法。

修和方中龟板胶善通任脉，鹿角胶善通督脉，阿胶善滋阴养血，共奏滋阴潜阳、补血化瘀、壮骨生髓之效，阴阳双补，可供扶正之用；以鸡血藤、黄精、枸杞补血益气，黄芪、人参补气固元，气为血之帅，血为气之母，气足则能生血，配以当归、川芎等补血活血之品，可养血活血、补中益气、扶正固本；加之生地黄、熟地黄滋阴补肾，淫羊藿、续断补肾壮阳，兼顾调和阴阳，可保气机充足、畅达；太子参、山药与白术合用兼具健脾养胃、补中益气之效；牡丹皮、香附、丹参、桃仁可活血散结，理气消癥，除瘀去积，药性平和，且不会损伤正气，瘀血除则新血生，补而不滞，润而不燥；沙参、玄参、麦冬增养阴之效，可补气养阴。全方合用，标本兼顾，培本固元，扶正消癥，益气养血，健脾补肾。在此方基础上随症加减，可减轻病痛，通补兼施。本研究发现，治疗后2 组症状评分均下降，且观察组治疗后均低于对照组，提示修和方加减联合TC 化疗可显著减轻中晚期卵巢癌的症状；观察组治疗后血清肿瘤标志物水平均低于对照组，提示修和方加减有助于增强抗癌效果。现代药理研究显示，黄芪甲苷可抑制人卵巢癌细胞系SKOV-3 细胞增殖、侵袭和迁移，还可促进其凋亡，表明黄芪有良好的抗卵巢癌作用[9]；白术中的有效成分可抑制人卵巢癌细胞株SK-OV-3 与OVCAR-3 的增殖[10]。因而修和方加减联合TC 化疗对中晚期卵巢癌的疗效理想。

化疗不仅可杀灭恶性肿瘤细胞，还可损伤正常组织的结构与功能。研究指出，卵巢癌患者实施化疗后T 细胞免疫功能减弱，且易发生骨髓抑制，可能原因为化疗药物损伤骨髓，使得骨髓产生的血细胞减少，尤其是白细胞等，减弱T 细胞免疫功能。本研究中，治疗前后观察组T 细胞免疫指标无明显变化，而对照组治疗后T 细胞免疫指标水平均显著下降，且治疗后观察组上述指标均高于对照组，提示修和方加减可避免化疗所致的T 细胞免疫功能下降。观察组骨髓抑制发生率低于对照组，表明该方案可控制中晚期卵巢癌（气血亏虚证）患者TC 化疗所致的骨髓抑制发生率。李建娣等[11]研究表明，黄芪注射液对卵巢癌化疗患者有增效作用，且还可提升其生活质量，增加CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；另有银瑞等[12]研究指出，白术中的多糖类物质有助于调节肺癌模型大鼠的免疫功能，且白细胞、体液免疫和T细胞免疫指标均呈剂量依赖性升高。

综上所述，修和方加减联合TC 化疗治疗中晚期卵巢癌（气血亏虚证）可显著减轻症状，增强抗癌效果，控制血清肿瘤标志物水平，避免化疗所致的T细胞免疫损害，还可降低骨髓抑制的发生率。