逍遥散联合神阙穴艾条灸治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的疗效及对患者肠道微生物的影响

张贵玉，赵庆华，常秦征，张欢欢

1.开封市祥符区中医院内二科，河南 开封 475100；

2.开封市中医院肝胆脾胃科，河南 开封 475000；

3.河南中医药大学第三附属医院针灸科，河南 郑州 450000

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是多种因素相互作用下引起的功能性胃肠病，反复性发作腹痛、排便习惯改变是其主要表现，近年随着生活节奏和饮食结构改变，患病风险增加，约20%的人群受到该综合征影响[1-2]。目前西医治疗IBS主要以内科对症处理为主，但治愈率低，停药后易复发。中医治疗从天人合一整体观念、五脏六腑统一整体概念出发，辨病与辨证结合，针对IBS 病机病因整体治疗，在减轻临床症状及降低复发率等方面具有独特优势[3]。艾条灸通过艾绒燃烧对局部皮肤和神阙穴产生良性刺激，激发脏腑机能，疏通经络气血，以起到治疗目的，但对胃肠功能整体康复作用有限[4]。已有相关研究证实，肝郁脾虚型为IBS主要病理机制，治疗需以健脾化湿、疏肝解郁为主[5]。逍遥散出自《宋·太平惠民和剂局方》，具有健脾祛湿、疏肝解郁之效，对应肝郁脾虚证。但逍遥散联合神阙穴艾条灸在肝郁脾虚型IBS治疗方面的疗效鲜有报道。基于此，本研究拟探讨逍遥散联合神阙穴艾条灸治疗对肝郁脾虚型IBS患者临床症状及肠道微生物调节作用的影响，以期为临床治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年8 月开封市祥符区中医院收治的104例符合以下标准的肝郁脾虚型IBS 患者为研究对象。(1)西医诊断标准[6]：病程≥6 个月，近3 个月内反复腹痛，每周发作≥1 d，伴有排便频率、形状改变。(2)中医诊断标准[7]：辨证为肝郁脾虚型，主症，腹痛即泻，泻后痛减，急怒易燥，自觉胸中憋闷，善叹息；次症，两肋胀满，纳呆，常伴呕恶，舌淡胖，伴有齿痕，脉弦细，符合≥2项主症+≥1项次症，加舌脉即可诊断。(3)纳入标准：符合上述中西医诊断标准；曾服用药物治疗，但停药＞2 周；患者均知情，签订知情同意书；依从性高，配合本研究。(4)排除标准：既往有腹部或直肠手术史者；造血、肾、肝功能严重异常者；患有严重精神疾病；慢性非特异性溃疡型结肠炎者；由微生物感染等其他因素引起的腹泻。按照随机数表法将104 例患者分为联合组和对照组，每组52例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会审核通过(批号：XFZYY202301)。

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

表1 两组患者的一般资料比较[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

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1.2 治疗方法 两组患者均给予蒙脱石散(国药准字H20074198，生产厂家：杭州康恩贝特制药，规格：每袋含蒙脱石3 g)，温水冲服，1袋/次，3次/d。同时嘱咐患者低盐、低脂、高纤维饮食，避免刺激性食物及生冷海鲜，并规律作息，保持精神放松。

1.2.1 对照组 该组患者同时采用神阙穴艾条灸治疗，点燃艾条一端并对准神阙穴，距离皮肤2～3 cm，局部有温热感为宜，施灸约15 min，1 次/d，以皮肤红晕为度。

1.2.2 联合组 该组患者同时采用逍遥散+神阙穴艾条灸(方法同对照组)。逍遥散组成：柴胡20 g，茯苓20 g，白芍20 g，当归20 g，白术20 g，炙甘草8 g，煨姜10 g，薄荷10 g，煎煮成汁400 mL，分早晚两次饭后半小时服完。气虚加黄芪30 g，党参30 g；便溏加扁豆10 g，芡实10 g；肝火重加栀子10 g，黄芩10 g；疼痛明显加砂仁10 g，丹参10 g，延胡索10 g。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标与评价方法 (1)疗效[8]：腹痛即泻，泻后痛减，急怒易燥，自觉胸中憋闷，按照无、轻、中、重依次取0、2分、4分、6分，两肋胀满，纳呆，常伴呕恶，按照无、轻、中、重依次取0、1分、2分、3分，两者之和为总分，根据治疗前后总分变化评估疗效，总分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、＜30%分别为痊愈、显效、有效、无效，其中痊愈、显效、有效纳入总有效。(2)临床症状改善情况：治疗前、治疗4周后采用IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)评估，涉及腹痛频率、腹痛程度、排便满意度、腹胀程度、对生活的影响5个项目，每项分值范围为0～100分，分值越高表明症状越严重。(3)炎症指标：治疗前、治疗4 周后采集静脉血3 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清液，置于低温环境待检。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6以酶联免疫吸附法测定。(4)肠道微生物：治疗前、治疗4 周后取新鲜粪便5 g，应用光冈法进行培养，双歧杆菌、肠杆菌、乳杆菌以厌氧培养基培养，肠球菌以氧培养基培养。取3 个平板以上菌落平均数，计算每克标本中菌含量。(5)复发情况：治疗后3个月进行电话随访，若出现IBS症状，则为复发。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 联合组患者的治疗总有效率为94.23%，明显高于对照组的80.77%，差异有统计学意义(χ2=4.308，P=0.038＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的临床症状改善情况比较 与治疗前比较，两组患者治疗4周后的腹痛频率、腹痛程度、排便满意度、腹胀程度、对生活的影响评分明显降低，且联合组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的临床症状改善情况比较(，分)Table 3 Comparison of clinical symptom improvement between the two groups before and after treatment(,points)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 两组患者治疗前后的炎症指标比较 与对照组比较，联合组患者治疗4周后的血清IL-1β、IL-6、MCP-1水平下降趋势更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的炎症指标比较)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

表4 两组患者治疗前后的炎症指标比较)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 两组患者治疗前后的肠道微生物 联合组患者治疗4 周后的肠球菌、肠杆菌含量明显低于对照组，乳杆菌、双歧杆菌含量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的肠道微生物比较(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

表5 两组患者治疗前后的肠道微生物比较(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.5 两组患者的复发情况比较 治疗后3 个月电话随访，两组均无失访病例。结果显示，联合组复发2 例，对照组复发8 例。联合组复发率为3.85%，明显低于对照组的15.38%，差异有统计学意义(χ2=3.983，P=0.046)。

3 讨论

中医学认为，IBS 虚实夹杂，肝郁、脾虚之间相互影响及转化，《医方考》中记载“泻责之脾，痛则之肝，肝责之实，脾责之虚，脾虚肝实，故令痛泻”，《张氏医通》补充道“脉虚则胃虚，二肠失其上源而为泄泻矣”，明确阐明本病机制[9]。外邪入侵脾胃，累及肝肾，脏腑功能失调，寒热之邪入肺，湿邪善缠脾土，伤及脾胃，加重病情，最终导致脾虚，脾运化失常致清浊难分，情志失调致肝郁，肝火犯胃则伤脾，升降失调，肠腑传导失司，进而泄泻[10]。脾虚肝郁是其主要病机，辨证求因论治，为促进胃肠传导功能恢复正常，须坚持以健脾疏肝、升清固肠为主要方法。

本研究发现，逍遥散联合神阙穴艾条灸治疗肝郁脾虚型IBS效果显著，能有效减轻患者临床症状。IBS神阙穴艾条灸为中医非药物治疗法，“神阙者，神之所舍其中也，脐居正中，如门之阙，神通先天”(会元针灸学)，刺激此穴可激发诸经百脉经络之气，并连接五脏六腑、输布全身，有效调节机体神经-内分泌-免疫机制[11]。逍遥散中柴胡为君药，善疏肝解郁；白芍、当归合而为臣，前者善养血柔肝、敛阴止痛，后者为肝郁血虚之要药，能缓解行气止痛，两者相配养血柔肝；配以白术、茯苓健脾益气，以防肝气亢逆、升发太过；薄荷疏肝行气，能解肝经之羁热，炙甘草补中益气，缓解止痛，有襄赞之效；兼以煨姜温胃和中，全方配伍得当，既补肝体，又助肝用，通补兼施，标本共治，彰显治疗之功。现代医学中，逍遥散具有止泻、抗炎抗菌、解痉止痛、增强免疫功能、调节微循环等多种作用，能针对IBS不同临床症状，从多途径多靶点发挥功效，故能取得满意疗效[12]。

已有相关研究证实，IBS 患者促炎/抗炎细胞因子比例失衡且持续存在，导致局部肠组织损伤，是引起腹痛、腹泻等症状的关键因素[13]。王建刚等[14]报道，IBS患者血清MCP-1水平明显高于健康人群，其作为趋化因子，可诱导其他炎症介质释放，加重炎症反应，导致肠道炎性损伤，加重病情。本研究发现，联合组治疗4 周后血清IL-1β、IL-6、MCP-1 水平低于对照组，究其原因可能与逍遥散中柴胡、白术等等多味中药具有良好抗炎作用，能有效抑制炎症因子表达有关。此外，有研究指出，肠道慢性、低级别炎症形成和维持与IBS患者肠道菌群紊乱有着密切关联[15]。已有相关研究证实，IBS患者体内结肠菌群中益生菌/致病菌菌群比例失衡，即益生菌含量减少，致病菌含量增多，导致IBS肠黏膜免疫激活，进一步说明两者之间相互影响及转化[16-17]。本研究结果表明，联合组患者治疗4 周后肠球菌、肠杆菌含量低于对照组，乳杆菌、双歧杆菌含量高于对照组，说明逍遥散联合神阙穴艾条灸治疗肝郁脾虚型IBS 能有效纠正肠道微生态失衡，促进肠运动功能恢复。这可能与逍遥散中白芍、炙甘草等均有抗病原微生物作用有关。此外，联合组患者复发率低于对照组，究其原因，逍遥散具有抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、改善免疫功能等作用，可通过多方面增强机体抗病力，进而促进疾病转归，降低复发风险。

综上所述，逍遥散联合神阙穴艾条灸治疗肝郁脾虚型IBS可调节肠道微生态失衡，减轻机体炎症状态，经由多途径提高治疗效果，促进临床症状消退，减少复发。