依达拉奉右莰醇联合血管介入术治疗急性脑梗死的疗效及对患者血清Lp-PLA_(2)、NSE水平和血小板功能的影响

李世芳，肖文，张会平

1.宝鸡市第三医院神经内科，陕西 宝鸡 721001；

2.宝鸡市高新医院神经内科，陕西 宝鸡 721002

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)也称急性缺血性脑卒中，其因脑动脉供血不足导致脑组织局部缺氧缺血，从而引发患者神经功能障碍，在所有脑卒中患者中的发病率为60%～70%，全球约有1 700 万名ACI 患者[1-2]。研究表明，ACI 患者发病24 h 内进行血管介入手术为临床主要治疗方法，血管介入手术可提高大血管闭塞的再通率，但存在脑出血、脑栓塞等常见并发症[3]。依达拉奉右莰醇则是一种强效氧自由基清除剂，由依达拉奉与右莰醇组成，可抑制炎性细胞因子，保护脑细胞[4]。目前采用依达拉奉右莰醇联合血管介入术对ACI 患者进行治疗的相关研究较少。本研究旨在通过联合两种方法对AIC 患者进行治疗并探讨其对患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2[lipoprorein-assoeiated phosphohpase A2，Lp-PLA_(2)]、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase，NSE)水平和血小板功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2022 年2 月宝鸡市第三医院和宝鸡市高新医院收治的105例ACI患者作为研究对象。纳入标准：(1)经头颅CT 和MRI检查，符合《缺血性卒中基层诊疗指南(2021 年)》急性脑梗死诊断标准[5]；(2)发病时间＜16 h；(3)年满18周岁且无精神病；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)对本治疗药物过敏者；(2)有严重心肝肾等器官障碍者；(3)近期使用过其他影响抗凝药物；(4)有凝血功能障碍、免疫系统异常等疾病。采用分层区组随机化方法，按各医院分层，按照1∶1比例将105例患者分为对照组52 例与观察组53 例，两组患者性别、脑梗死类型、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经宝鸡市第三医院和宝鸡市高新医院医学伦理委员会审核通过。

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of patients[±s，n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of patients[±s，n(%)]

?

1.2 治疗方法 两组患者均给予控血压、吸氧、血脂、血糖、抗血小板抗凝等常规治疗以及血管内介入治疗。具体方法：常规消毒，局麻下使用Seldinger 针，经股动脉穿刺，进入动脉鞘，5F 导管行脑血管造影，确定闭塞病变血管位置后，将4×20 mm 或6×30 mm 的SeldingerTMAB 支架经微导管送入，固定支架推丝使缓慢将微导管回撤释放支架，通过Rebar 微导管“Y”阀进行负压抽吸，5 min后将直接与微导管同时拉出；检查支架上附着的血栓情况并使用20 mL 注射器将导引导管内的血栓吸出直到导引导管内血流通畅。对照组患者血管内介入治疗后CT检查未见出血，24 h内给予依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280，20 mL∶30 mg)，加入适量生理盐水稀释后静脉滴注，30 mg/次，两次/d，滴注时间控制在0.5 h 内。观察组患者血管内介入治疗后CT 检查未见出血，24 h 内给予依达拉奉右莰醇注射用浓溶液(南京先声东元制药，国药准字H20200007，5 mL∶10 mg：2.5 mg×6 支/盒)静脉滴注，成人1 次1 支(含依达拉奉30 mg)，两次/d，滴注时间控制在0.5 h内。两组疗程共14 d。

1.3 观察指标 (1)疗效[6]：治疗前与治疗14 d 后采用NIHSS 评分评价疗效。痊愈：NIHSS 评分改善90%～100%；显效：NIHSS 评分改善60%～90%；好转：NIHSS 评分改善20%～59%；无效：未达以上标准。有效率=[(痊愈+显效+好转)患者数/总患者数]×100%。(2)血液指标：于清晨抽取两组患者治疗前后的静脉血5 mL，根据试剂盒说明采用化学发光免疫分析法检测Lp-PLA_(2)水平；按相关测定试剂盒说明采用酶联免疫吸附试验检测NSE水平。(3)血小板功能：分别抽取患者治疗前后静脉血5 mL，DG5033A 酶标仪检测选择素OD 值，FACS calibur 流式细胞仪检测P-选择素(CD62p)，血小板黏附率、血小板聚集率采用血小板分析仪进行检测。(4)并发症：比较两组患者治疗期间出现发热、穿刺皮肤红肿、脑出血等情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料以均值±标准差(±s)表示，组内和组间独立样本分别采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验、Fisher 精确概率法。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为94.34%，明显高于对照组的80.77%，差异有统计学意义(χ2=4.456，P=0.035＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients(n)

2.2 两组患者治疗前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比较 两组患者治疗前的血清Lp-PLA_(2)、NSE比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患者的Lp-PLA_(2)、NSE 均明显下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比较±s，mg/L)Table 3 Comparison of serum Lp-PLA_(2)and NSE between the two groups of patients before and after treatment(，mg/L)

表3 两组患者治疗前后的血清Lp-PLA_(2)、NSE比较±s，mg/L)Table 3 Comparison of serum Lp-PLA_(2)and NSE between the two groups of patients before and after treatment(，mg/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

?

2.3 两组患者治疗前后的血小板功能比较 两组患者治疗前的血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p、选择素比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的上述各项指标均下降，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血小板功能比较()Table 4 Comparison of platelet function between the two groups of patients before and after treatment()

表4 两组患者治疗前后的血小板功能比较()Table 4 Comparison of platelet function between the two groups of patients before and after treatment()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

?

2.4 两组患者的并发症比较 治疗后，观察组患者的并发症总发生率为3.77%，略低于对照组的7.69%，但差异无统计学意义(Fisher 精确概率法，P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的并发症比较(例)Table 5 Comparison of complications between the two groups of patients(n)

3 讨论

ACI是具有高致残率、高死亡率、高并发症发生率的神经系统疾病，近几年在我国呈年轻化且越演越烈的趋势，威胁人类生命健康，给不少家庭经济带来沉重的负担[7]。随着科学技术、影像技术的进步，血管内介入治疗ACI 已成为主流方式，具有良好效果，但是仍有部分患者预后效果欠佳。ACI 患者因缺血/再灌注导致氧浓度升高，体内抗氧化物质被过量消耗，氧化应激反应得不到有效控制，大量氧自由基和炎症因子作用于脑血管中内皮细胞，导致趋化因子释放，最终内皮细胞吸附大量白细胞导致颅内的毛细血管被阻塞，于是发生痉挛并导致缺血造成脑细胞受损[8]。依达拉奉右莰醇是一种强效的氧自由基清除剂，可通过血脑屏障降低脑细胞膜氧化应激损伤、保护神经血管单位、抑制炎症因子和蛋白表达，可避免脑细胞的二次伤害，起到保护脑细胞的作用[9]。

本研究结果显示，治疗后，观察组的疗效好于对照组且差异有统计学意义(P＜0.05)，提示常规治疗基础上使用依达拉奉右莰醇联合血管介入术可提高ACI患者治疗的总有效率。研究表明，Lp-PLA_(2)是磷脂酶超家族成员，由血管内膜中的T细胞、巨噬细胞等免疫细胞分泌，受炎性介质的调节，是典型的炎症标志物，已被证实为脑梗死和冠状动脉硬化性心脏病的独立危险因素[10]。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶同工酶，由神经组织和神经内分泌组织产生，可作为特异性脑损伤标志物，ACI 患者大脑出现短暂性的缺血缺氧引发脑部损伤造成神经损伤时，神经元细胞释放大量NSE，通过脑补循环进入外周循环造成血清中NSE 水平显著升高，所以急性脑梗死发生后，血清NSE 水平高于正常人[11]。脑梗死还与血小板功能有关，由于氧自由基抑制了血管对CO2的收缩，使得血小板黏附并聚集在破损的血管内皮，形成栓子，阻塞血管，导致脑血管缺氧神经功能受损[12]。本研究结果显示，治疗前两组患者的血清Lp-PLA_(2)、NSE 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组患者的Lp-PLA_(2)、NSE均下降且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p 和选择素较治疗前明显下降，且观察组下降比对照组明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。王亚博等[13]的研究发现，急性脑梗死通过银杏内酯注射液联合阿替普酶治疗后血清中Lp-PLA-(2)和NSE 水平下降，且比对照组下降更显著。刘深龙等[14]研究替罗非班治疗进展性脑梗死的疗效，结果显示，血小板黏附率、血小板聚集率、CD62p和选择素均低于对照组，这与本研究结果相似。究其原因，依达拉奉右莰醇作为神经保护剂，其中的依达拉奉可清除羟基、过氧化物和超氧阴离子，右莰醇可调节脑血屏障通透性以及抑制炎症因子，两种物质相互协调保护脑神经，同时保护氧化应激状态下海马HT 22 神经元、星型胶质细胞和血管内皮细胞，其表现出清除自由基、抗炎、保护血脑屏障等多重作用，覆盖了更广泛的缺血后神经损害机制[15]。

综上所述，依达拉奉右莰醇联合血管介入术能有效治疗急性脑梗死，降低ACI患者体内血清Lp-PLA_(2)和NSE 水平，改善血小板功能，促进患者神经功能的恢复，提高生活质量，具有临床应用价值。