阿替普酶对急性缺血性卒中患者的疗效及血清炎性因子的影响

郭泰铭,姜 楠,尹昌浩,朱晓峰

(牡丹江医学院附属红旗医院,黑龙江 牡丹江 157011)

急性缺血性卒中是指颅内供血突然中断导致的脑组织坏死,是一种医学急症,表现为局灶性神经功能缺损。早期评估、确认诊断和治疗以重建血流可改善症状并预防脑损伤[1-3]。急性缺血性卒中起病急,在急性期进行取栓或是溶栓治疗,可改善患者预后[4-5]。阿替普酶(Alteplase)是一种血栓溶解药,它可以抑制炎症和氧化应激反应、改善患者神经功能,用于治疗急性心梗、急性缺血性卒中、肺栓塞、深静脉血栓等。越来越多的研究表明炎症可促进卒中的进展加重,患者炎症因子水平可一定程度反映卒中的预后[6]。本研究旨在探讨阿替普酶治疗对急性缺血性卒中的疗效及血清炎性因子水平的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象选取2020年1月至2021年1月在发病6 h内前往牡丹江医学院附属红旗医院住院治疗的120例患者作为本次实验受试者。纳入标准:(1)所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中急性缺血性卒中临床诊断标准,经影像学DWI、MRI等检查确定为急性缺血性卒中;(2)符合溶栓适应症,无溶栓禁忌症,无阿替普酶、阿司匹林等药物过敏史;(3)患者及家属同意进行本研究并签署知情同意书;(4)所有患者均存在不同程度的神经功能缺损表现;(5)临床资料完整;(6)年龄在18岁以上。排除标准:(1)患有先天性疾病、罹患肿瘤等疾病史;(2)严重肝、肾、心功能不全者;(3)对本次研究中所使用的阿替普酶、阿司匹林等药物有过敏史;(4)临床资料不全者或试验不能到完成者;(5)年龄在18岁以上。本研究已得到牡丹江医学院伦理委员会批准,同时所有入组患者均对本研究知情了解并签署知情同意书。

按照治疗方案,将患者氛围对照组和实验组。对照组:男性30例,女性30例,年龄45～78岁,平均年龄(61.50±2.61)岁,发病时间1～5 h,平均发病时间(3.00±0.53)h。实验组:男性33例,女性27例,年龄46～80岁,平均年龄(63.00±2.44)岁,发病时间1～5.5 h,平均发病时间(3.25±0.25)h,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 患者临床相关资料的收集 对于本研究纳入的所有受试者,收集以下资料:(1)一般资料:包括性别、年龄、发病时间;(2)临床资料:收集所有受试者入院时及治疗14 d的NIHSS评分、Barthel评分、GQOL-74量表评分;入院当天及治疗14 d的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平。参考值:IL-6:0.373～0.463 ng/L;IL-8:0.26～0.38 ng/mL;TNF-α:740～1540 pg/mL;hs-CRP:0.06-10 mg/L。

1.2.2 治疗方法 所有受试者入院后即进行生命体征和相关实验室检查,包括血、尿常规、肝功、肾功检查、ECG检查。医师评估后给予两组患者应用相同种类及剂量药物以改善脑部循坏、营养神经、扩充血容量治疗,辅以补液、电解质等治疗,若患者脑水肿引起颅内压明显增高,给与患者甘露醇脱水降颅压,同时对患者生命指标进行监测和观察,必要时给予低流量氧气吸入,依据患者情况进行早期康复训练,减少致残率。对照组患者给予上述治疗方案;实验组患者给予上述治疗+阿替普酶干预。所有受试者均于入院后均接受同等剂量抗血小板药物治疗(溶栓患者需在溶栓治疗后24 h,排除颅内出血后启动抗血小板治疗),两组患者总疗程为14 d。

药物说明及使用方法:阿替普酶注射液(生产厂家:BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG,批准文号:国药准字B20022298,规格:100 mL;使用方法:推荐剂量为0.9 mg/kg体重(最大剂量为90 mg),总剂量的10%先从静脉推入,剩余剂量在随后60 min持续静脉滴注。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 NIHSS评分[3]可反应脑卒中患者神经功能缺损严重程度,包含意识水平、凝视、视野、面瘫、肢体运动等共11个方面内容,分值范围为0～42分,一般NIHSS评分越低患者临床症状越轻微,NIHSS评分越高则临床症状越严重。应用NIHSS评分改变来评估两组患者的疗效。治疗效果分为:显效、有效、一般、无效。标准如下,显效:NIHSS评分比治疗前下降91%以上;有效:NIHSS评分比治疗前下降46～90%;一般:NIHSS评分比治疗前下降18%～45%;无效:治疗后,以上3条均未达到或加重为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/患者例数×100%。

1.3.2 炎性因子水平 收集患者血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者入院前后的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平。

1.3.3 生活质量、NIHSS评分和Barthel评分 采用GQOL-74量表及Barthel评分评估两组患者治疗前后的日常生活能力及生活质量。GQOL-74量表包括语言能力、自理能力、心理状态、社会领域、家庭领域五个维度,每项满分为100分,0分代表生活质量最差,满分代表生活质量最好。记录和比较实验组和对照组治疗前后上述五个维度、NIHSS评分和Barthel评分。

2 结果

2.1 实验组和对照组治疗有效率对比对实验组和对照组患者治疗有效性进行组间比较,实验组治疗有效率为98%,对照组治疗有效率为85%,实验组患者治疗有效率高于对照组(P<0.05),详细情况见表1。

表1 实验组和对照组治疗有效率对比[n(%)]

2.2 实验组和对照组治疗前后炎性因子水平对比对实验组和对照组患者治疗前后炎性因子水平进行组间比较,治疗前两组患者炎性因子水平相比无显著差异(P>0.05);治疗后实验组患者白细胞介素IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP指标均低于对照组,而白细胞介素IL-10指标高于对照组,均存在显著差异(P<0.05),详细情况见表2。

表2 实验组和对照组治疗前后炎性因子水平对比

2.3 实验组和对照组治疗前后生活质量(GQOL-74量表)评分对比对实验组和对照组患者生活质量评分进行组间比较,治疗前两组患者生活质量评分对比无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者生活质量对比存在显著差异(P<0.05),实验组患者语言能力、自理能力、心理状态、社会领域、家庭领域评分高于对照组,详细情况见表3。

表3 实验组和对照组生活质量评分对比分)]

2.4 实验组和对照组治疗前后NIHSS评分和Barthel评分对比治疗前两组患者NIHSS评分和Barthel评分无显著差异(P>0.05);治疗后两组患者NIHSS评分和Barthel评分存在显著差异(P<0.05),实验组患者NIHSS评分低于对照组、Barthel评分高于对照组,详细情况见表4。

表4 实验组和对照组NIHSS评分和Barthel评分对比分)]

3 讨论

缺血性卒中是因为脑缺血、缺氧等原因导致脑部出现的一系列神经功能障碍,引发患者精神、运动、行为等问题,其临床表现复杂多样,主要表现为:如额叶受累,患者可出现语言功能、肢体活动、感觉障碍等;如颞叶受累,患者可出现认知功能障碍;如影响到脑干、小脑,患者可出现头晕,恶心,呕吐,视物双影等一系列临床症状[7-8]。

在病理生理中,由于脑灌注不足可引起缺血性脑损伤的进展,形成的不可逆损伤为坏死组织的核心,在梗死周围区域发生相对晚期的损伤为可挽救区域即缺血半暗带。缺血性脑损伤的病理生理学涉及一系列有害信号级联的激活,脑组织的氧气和葡萄糖供应剥夺导致能量依赖性离子泵和通道立即失效,导致潜在的神经递质兴奋性增高,引起毒性浓度释放导致神经元死亡。再灌注后氧气供应的恢复进一步加速了自由基引起的氧化和亚硝化应激,在缺血和再灌注期间诱导脂质过氧化,使蛋白质氧化和DNA损伤。阿替普酶是二代溶栓药物,具有较强亲和性,副作用小,纤溶亢进反应罕见。糖蛋白是药物主要成分,药物机理是纤维蛋白和赖氨酸残基结合、激活后转化成纤溶酶,从而达到溶栓效果,改善脑缺血半暗带情况。

此外,氧化应激诱导的损伤相关分子模式(DAMP)分子的释放,引发炎症反应。越来越多的证据表明,缺血性炎症是脑损伤继发进展的原因,卒中的预后取决于这种炎症反应的程度[9]。有研究指出[10],急性缺血性卒中患者体存存在大量炎性反应,再加上受缺血再灌注影响,使患者体内IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等血清炎性因子指标明显升高,因此在治疗急性缺血性卒中时,对血清炎性因子水平进行控制可得到良好治疗效果。有文献报道[11-12],hs-CRP是慢性炎症所产生的标志,其值大于5～10 mg/L就代表有微炎症情况。IL-6、TNF-α均为促炎症细胞因子,作用是激活炎症介质,加重炎性反应。

本次研究结果表明应用阿替普酶治疗疗效显著,可有效改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损症状,抑制炎性因子发展,可改善患者的预后;我们的研究结果表明实验组患者治疗有效率高于对照组,表明阿替普酶治疗急性缺血性卒中可获得显著治疗效果。满祥鑫[13]研究中阿替普酶组27例患者,治疗有效率为96.30%,对照组23例患者,治疗有效率为73.91%,阿替普酶组治疗有效性明显高于对照组(P<0.05),可明显改善hs-CRP、IL-8和TNF-α等指标,与本文的结论一致。后续关于阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中患者对其血流动力学炎性因子水平的分析再次验证了本文的结论[14]。

综上所述,应用阿替普酶治疗急性缺血性卒中可获得显著治疗效果,对患者体内血清炎性因子水平具有降低作用。