hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 在急性冠脉综合征患者PCI 术后MACE 预测中的应用价值

谢冰华 赖婷婷 傅萍燕

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）为急性心肌缺血导致的一种临床综合征，临床多通过经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）对其进行干预。PCI 可恢复阻塞冠状动脉的血流，能够对大部分患者的阻塞情况起到显著缓解作用，但其局限在于术后仍可能发生再阻塞与再狭窄等主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）[1-2]。寻找能够预测MACE 发生的相关指标对于改善患者的临床结局至关重要[3]。超敏心肌肌钙蛋白I（high sensitivity cardiac troponin I，hs-cTnI）是反映心肌受损的早期敏感指标。PCI 术引起的炎症反应是导致心肌损伤和不良预后的主要原因，而高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1（Soluble myeloid cell triggered receptor like transcription factor，sTLT-1）在机体炎症反应的调节中起着关键作用。基于此，本研究分析ACS 患者hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平，旨在分析三者预测ACS 患者PCI 术后MACE 的价值，为临床提供选择指标的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年8 月至2021 年8 月在本院收治的ACS 患者（n=72）临床资料，根据是否发生MACE，把所有纳入患者分成MACE 组（n=15）和无MACE 组（n=57）。纳入标准：（1）符合ACS 的诊断标准[4]；（2）入院后经PCI 治疗，且为首次接受PCI 治疗。排除标准：（1）存在肝、肾等其他重要器官、脏器的严重疾病；（2）存在血栓史者；（3）存在恶性肿瘤。本研究符合赫尔辛基宣言相关伦理准则。

1.2 方 法

1.2.1 一般临床资料收集 查阅纳入的ACS 患者一般临床资料，包括入院时收缩压（Systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）水平等。

1.2.2 检测方法与指标 在患者术后24 h，分别采集两组患者空腹情况下的静脉血10 mL，离心，分离血清，使用酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）法检测HMGB1 与sTLT-1 含量，试剂盒来自于优尔生科技公司；选用雅培i2000 全自动化学发光免疫分析仪，通过化学发光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）法检测血清中hs-cTnI 的水平。

1.2.3 随访 在患者术后12 个月，对其进行随访，记录其12 个月内发生MACE 的情况，包括顽固性心绞痛、心因性死亡、非致命性心肌梗死以及靶血管血运重建等。

1.3 观察指标

（1）对比两组患者一般资料；（2）对比两组ACS患者术后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平；（3）使用ROC 分析探讨hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 对MACE的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理收集到的各个数据，计量资料均使用±s进行描述，组间对比使用t检验；计数资料均使用n（%）进行描述，分类资料之间的对比使用χ2检验；使用ROC 分析研究hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 预测ACS 患者PCI 术后MACE 的价值。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组ACS 患者对比年龄等一般资料，差异均无统计学意义（P＞0.05）。MACE 组患者SBP 水平高于无MACE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别性别例数（n）15 57高血压史糖尿病史吸烟史饮酒史男女MACE 组无MACE组χ2/t值P 值10（66.67）31（54.39）5（33.33）26（45.61）0.730 0.393年龄（岁）68.36±11.75 68.82±11.33 0.139 0.890 7（46.67）14（24.56）2.809 0.094 6（40.00）12（21.05）2.274 0.132 9（60.00）22（38.60）2.219 0.136 9（60.00）20（35.09）3.064 0.080体质量指数（kg/m2）24.03±3.61 23.71±3.45 0.317 0.752 SBP（mmHg）125.78±17.25 115.06±16.92 2.175 0.033 DBP（mmHg）74.72±14.26 73.61±13.48 0.280 0.780

2.2 两组术后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 比较

术后24 h，MACE 组的hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1均明显高于无MACE 组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组术后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 对比（±s）

表2 两组术后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 对比（±s）

组别MACE 组无MACE 组t 值P 值例数（n）15 57 hs-cTnI（μg/L）1.38±0.31 1.17±0.33 2.219 0.030 HMGB1（pg/mL）71.35±11.31 63.87±11.07 2.318 0.023 sTLT-1（pg/mL）671.94±112.50 601.12±102.37 2.336 0.022

2.3 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 预测MACE 的ROC 分析

经过ROC 分析显示，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 以及三者联合预测MACE 的AUC 分别为0.654、0.662、0.727 和0.780（95% CI：0.500-0.808、0.527-0.797、0.597-0.856、0.656-0.903，P＜0.05）。见表3 和图1。

图1 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 对MACE 预测价值的ROC 曲线

表3 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 对MACE 的预测价值

3 讨 论

随着社会的飞速发展，患ACS 等心血管疾病的人群逐年增加。大多数ACS 患者均需要行PCI 术，以改善冠状动脉阻塞的情况，但PCI 术不能彻底治愈，ACS 患者术后仍有再次梗阻的风险，从而诱发MACE，给患者的生命安全带来极大威胁，影响患者预后[5]。影响PCI 术后出现MACE 的危险因素较多，早期筛查可准确预测PCI 术后出现MACE 的相关指标，有利于及时干预，从而帮助改善患者预后。

本研究结果表明，术后24 h，MACE 组的hscTnI、HMGB1、sTLT-1 均明显高于无MACE 组（P均＜0.05）。结果提示PCI 术后预后不良的患者hscTnI、HMGB1、sTLT-1 水平较高，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 可能参与ACS 的病情进展，与PCI 术后MACE 的发生具有一定关系。分析其原因，hs-cTnI是反映心肌损伤的重要标志物，敏感性高，心肌细胞损伤程度越严重，hs-cTnI 含量越多，其浓度上升说明心肌细胞坏死[6]。PCI 术后MACE 事件的出现与炎症反应具有密切关系。HMGB1 参与促炎反应，也与动脉粥样硬化斑块的形成和斑块稳定性有关。当血管受损或是机体炎症反应增强时，大量炎症细胞释放，HMGB1 水平升高；HMGB1 的升高会导致心功能恶化，增加患者支架内再狭窄或形成血栓等MACE 发生的风险[7]。杨利娇等研究指出，HMGB1可以作为预测ACS 患者PCI 术后临床预后的敏感指标[8]。sTLT-1 是一种血小板被激活后发生裂解形成的可溶性蛋白，能在体内的氧化炎症反应中大量生成，是在动脉粥样硬化中发挥了关键作用的促炎因子。其在ACS 患者中的水平较高，参与了斑块形成与动脉粥样硬化发生，造成ACS 患者预后不良。孟萌等[9]、梁春芳等[10]研究表明，MACE 的发生与HMGB1、sTLT-1 水平密切相关。

ROC 分析进一步显示，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 以及三者联合预测MACE 的AUC 分别为0.654、0.662、0.727 和0.780（95% CI：0.500-0.808、0.527-0.797、0.597-0.856、0.656-0.903，P＜0.05），敏感度各为54.17%、83.33、58.33、87.50%，特异度为89.58%、45.83%、79.17%、89.58%。结果说明hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 均可作为ACS 患者PCI 术后MACE 的预测指标，三者联合的预测价值最高，且敏感性、特异性均较高，提示临床采取hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 联合检测可以早期准确识别PCI 术后可能发生MACE的ACS 患者，改善患者临床结局。

综上所述，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平升高可提示ACS 患者PCI 术后MACE，对三者进行早期联合检测有利于早期识别及干预，从而减少MACE。

但本研究的不足之处在于在样本的选择上有一定局限，结果可能受到影响，还需要更多相关的科学研究对结论进一步验证与完善。