老年H 型高血压患者Hcy 水平与其心肾靶器官损害的相关性研究

邓微微 叶水芬 钟锦荣

（福建省龙岩市第一医院，福建 龙岩 364200）

高血压为当前临床中常见的威胁人类健康的慢性病，有数据显示，我国成年高血压患病率约为29.6%，其中在老年群体患病率更高[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）为体内甲硫氨酸的代谢物，有研究指出，Hcy 水平与机体循环中动脉粥样样硬化形成、多发动脉血栓密切相关[2]。在临床上，将高血压患者伴有Hcy 水平增加（>10 μmol/L）称为H 型高血压。已有研究证实，H 型高血压患者发生心脑血管疾病、肾脏病变的风险更高，致使患者预后不良[3]。现为进一步明确老年H 型高血压人群中Hcy 水平升高与心肾靶器官损害的关系，为临床及早干预提供可靠的依据，特进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年6 月至2022 年6 月在我院就诊的135 例老年H 型高血压患者，根据其Hcy 水平分为H1组（46 例，10 μmol/L≤Hcy<15 μmol/L）、H2组（46 例，15 μmol/L≤Hcy<20 μmol/L）、H3组（43例，≥20 μmol/L），另选同期老年普通高血压患者（40例，Hcy＜10 μmol/L）设为单纯高血压组，同期健康老年人40 例设为正常对照组。纳入标准：（1）H1组、H2组、H3组、单纯高血压组患者符合《高血压基层诊疗指南（2019 年）》[4]中原发性高血压的相关诊断标准；（2）H1组、H2组、H3组患者的Hcy水平均大于10μmol/L，而单纯高血压组、正常对照组Hcy 值均少于10 μmol/L；（3）正常对照组老年人收缩压、舒张压水平在正常范围内，既往无高血压病史，也无高血压家族病史；（4）所有研究对象年龄均大于60 岁；（5）同意配合进行实验室相关指标、心脏彩超、颈动脉超声等检查。排除标准：（1）肺动脉高压者；（2）入组时伴有心脑肾等脏器器质性病变；（3）伴有恶性肿瘤、甲状腺疾病、自身免疫性疾病等；（4）伴有精神类疾病，或有语言沟通、理解能力障碍者。

1.2 方 法

1.2.1 实验室检测：采集各组研究对象的空腹静脉血20 mL，分两管。（1）Hcy：取血样本分离获得血清，应用循环酶法测定。（2）血肌酐（Serum creatinine，Scr）：应用肌氨酸化酶法测定；（3）尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）：应用紫外-谷氨酸脱氢酶法测定。上述各项指标均应用全自动生化分析仪检测，严格按照相应试剂盒说明书操作。

1.2.2 超声心动图检查：应用美国GE LOGIQ E9、飞利浦EPIQ7C 超声心动图诊断仪，探头频率2.5-3.5 MHz。受检者取左侧卧位，选择标准心尖四腔心切面测定连续3 个心搏左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、舒张末期室间隔厚度、舒张末左室内径、左室后壁厚度，并通过Devereux 校正公式算出左室质量。左室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）=左室质量/体表面积。

1.2.3 颈动脉彩超检查：应用西门子ACUSON Sequoia 512 彩超诊断仪，探头频率8.0-10.0 MHz。受检者取仰卧位，超声探头扫查颈内外侧动脉、颈总动脉，测定颈动脉内膜-中层厚度（Intima-media thickness，IMT）。

1.3 观察指标

（1）比较各组Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN水平。（2）比较各组左室肥厚、颈动脉粥样硬化、肾功能减退检出率。左室肥厚判断标准：男性LVMI≥115 g/m2；女性LVMI≥95 g/m2。颈动脉粥样硬化判断标准：IMT≥0.9 mm 或颈动脉粥样斑块。肾功能减退判断标准：肾小球滤过率低于60 mL/（min·1.73m2）。（3）分析Hcy 水平与LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 的相关性。

1.4 统计学方法

选用SPSS 25.0 软件处理数据，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s描述，两组组间对比予以t检验，多组对比采用单因素方差分析，并应用Pearson相关系数进行相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 五组一般资料对比

五组患者的性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），H1组、H2组、H3组、单纯高血压组的收缩压、舒张压明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），H1组、H2组、H3组的收缩压、舒张压组间比较，差异有统计学意义（F收缩压=8.516，P<0.001；F舒张压=7.626，P=0.001），H1组的收缩压、舒张压与单纯高血压组比较，差异无统计学意义（t收缩压=0.206，P=0.837；t舒张压=1.129，P=0.262），见表1。

表1 五组一般资料对比

2.2 五组Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 检测结果对比

H3组、H2组、H1组、单纯高血压组的LVMI、IMT、Scr、BUN 均高于正常对照组，LVEF 低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。H3组、H2组、H1组患者的LVMI、IMT、Scr、BUN 明显高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。H1组、H2组、H3组之间的LVEF 比较，差异无统计学意义（F=2.427，P=0.092）。H2组、H1组、单纯高血压组之间的LVEF 比较，差异无统计学意义（F=1.236，P=0.294），但H3组的LVEF 显著低于单纯高血压组，差异有统计学意义（t=2.823，P=0.006），见表2。

表2 五组Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 对比（±s）

表2 五组Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 对比（±s）

注：与正常对照组比，aP<0.05；与单纯高血压组比，bP<0.05；与H1 组比，cP<0.05；与H2 组比，dP<0.05。

组别H1 组H2 组H3 组单纯高血压组正常对照组F 值P 值例数（n）46 46 43 40 40 Hcy（μmol/L）12.09±1.46ab 17.59±1.68abc 30.78±6.51abcd 5.28±2.09 4.47±2.09 436.827<0.001 LVMI（g/m2）105.72±13.05ab 112.79±18.27abc 123.57±30.02abcd 99.91±13.78a 94.61±9.32 15.051<0.001 LVEF（%）51.05±1.60a 50.86±2.97a 49.88±3.18ab 51.65±2.45a 60.09±5.57 62.669<0.001 IMT（mm）0.98±0.54ab 1.25±0.71abc 1.58±0.85abcd 0.78±0.16a 0.59±0.20 19.619<0.001 Scr（μmol/L）96.22±14.09ab 102.40±14.82abc 110.82±11.73abcd 89.61±16.41a 71.11±11.04 49.193<0.001 BUN（mmol/L）6.45±0.78ab 8.05±1.05abc 9.16±1.22abcd 6.05±0.62a 4.90±0.80 139.846<0.001

2.3 五组左室肥厚、颈动脉粥样硬化、肾功能减退检出率对比

H3组、H2组、H1组的左室肥厚、颈动脉粥样硬化、肾功能减退检出率均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。H3组的左室肥厚检出率、颈动脉粥样硬化检出率、肾功能减退检出率显著高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。H2组的左室肥厚检出率显著高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。H1组的左室肥厚、颈动脉粥样硬化、肾功能减退检出率与单纯高血压组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 五组左室肥厚、颈动脉粥样硬化、肾功能减退检出率对比[n(%)]

2.4 相关性分析

Pearson相关系数分析显示，Hcy 水平与LVMI、IMT、Scr、BUN 呈正相关，与LVEF 呈负相关，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 Hcy 与LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 的相关性分析

3 讨 论

H 型高血压属于高血压的一种，有研究报道H型高血压患者极易发生多脏器损伤，常见心、脑、肾损害，导致患者预后不良[5]。H 型高血压伴靶器官损害的病理机制较为复杂，目前临床中也缺乏统一标准的多种靶器官损害的诊断手段。通常继发心血管损害的进行超声检查诊断，但血管病变起病缓慢、早期症状较隐匿，易漏诊；肾功能损害的常规诊断方法是进行血肌酐、尿素氮等生化检测，但上述指标易受机体代谢、饮食等因素影响，不利于早期诊断。因此，探索出一种能够早期发现H 型高血压患者靶器官损害的指标，及早干预防治至关重要。

Hcy 为体内蛋氨酸代谢生成的含硫基的氨基酸，以往已有研究证实，Hcy 水平升高与心脑血管疾病、糖尿病、肾病等慢性病发生发展有关[6]。左心室肥厚为高血压标志性的靶器官损害之一，同时也是冠心病、心律失常、心衰等心脏疾病发生的危险因素。本研究中，H3组、H2组、H1组患者的LVMI 明显高于单纯高血压组、正常对照组，Hcy 水平与LVMI 呈正相关，且H3组、H2组左室肥厚检出率明显高于单纯高血压组、正常对照组，提示H 型高血压患者Hcy水平升高程度与其心室肥厚发生几率密切相关。分析其可能机制是Hcy 能够加重机体氧化应激反应，促使心肌组织发生变厚、纤维化等病理改变。与此同时，Hcy 还可以影响心肌线粒体通透性转换，导致心肌收缩功能异常。也有研究发现，Hcy 能够升高交感神经兴奋性，且Hcy 水平越高作用越强，越容易促使心肌肥厚发生[7]。另有研究指出，Hcy 可能参与机体心室重构[8]，本研究中Hcy 水平与LVEF 呈负相关，但H1、H2、H3组的LVEF 值比较无明显的差异，提示H 型高血压患者Hcy 水平与心功能不全有一定关联，但不同Hcy 水平患者之间LVEF 无明显的差异，可能是本研究样本量较少导致结果偏倚，也有可能是老年人群LVEF 影响因素较多，如年龄、基础疾病史等，难以单纯通过Hcy 预测患者心功能。

IMT 是临床预测颈动脉粥样硬化发生的主要指标。本研究中，H3组、H2组、H1组患者的IMT 值明显高于单纯高血压组、正常对照组，Hcy 水平与IMT 呈正相关，且H3组的颈动脉粥样硬化检出率显著高于单纯高血压组、正常对照组。Bosevski 等研究认为Hcy 升高诱发颈动脉粥样硬化的机制可能有以下几点：（1）Hcy 水平升高能够促使体内有大量氧自由基生成，氧自由基又能够破坏血管内皮细胞结构和功能，活化血小板，进而促使血栓形成。（2）Hcy 能够促使低密度脂蛋白氧化为氧化型低密度脂蛋白，加剧动脉粥样硬化发生发展。（3）Hcy 能够刺激机体血管平滑肌细胞增殖分化，诱发血管内炎症反应。此外，高血压与Hcy 水平叠加，两者可相互协同促使血管内皮损伤，加速动脉粥样硬化，因此，H 型高血压患者Hcy 水平越高，其风险越大[9]。

本研究还发现，H3组、H2组、H1组Scr、BUN 明显高于单纯高血压组、正常对照组，Hcy 值与Scr、BUN 呈正相关，且H3组肾功能减退检出率高于单纯高血压组、正常对照组，提示H 型高血压患者肾功能减退随Hcy 值增加而加重，与黄南和等[10]研究结果相似。分析其原因可能是，Hcy 水平增加可诱使肾脏血管重构，加剧肾小管、肾小球受损，进而降低肾功能。本研究不足之处为单中心回顾性分析，且样本量较少，可能会导致研究结果偏倚，故今后还需进行大样本前瞻性队列研究以进一步探讨本研究结论。

综上所述，老年H 型高血压患者Hcy 水平与心肾靶器官损害相关指标有明显的相关性，测定Hcy水平可在一定程度预测老年H 型高血压患者心肾靶器官损害的严重性，为临床诊疗提供参考依据。