三联疗法与四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效及对胃肠激素水平的影响

陈锋

胃溃疡是一种好发于男性患者的消化性溃疡,其患病率呈逐年增长趋势,主要症状表现为胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差,而且胃溃疡会破坏胃黏膜防护能力以及黏膜供血功能,如不及时干预,可引发溃疡穿孔、胃出血等并发症［1,2］。胃溃疡的发生与多种因素有关,其中胃酸分泌过多以及幽门螺杆菌感染均是引起胃溃疡的重要原因,合并幽门螺杆菌感染不仅增加了临床治疗难度,也导致疾病更易复发,同时也是引发胃癌的主要病因之一,对患者造成极大困扰［3］,因而,根除幽门螺杆菌不仅能有效改善胃溃疡患者预后,同时对预防胃癌的发生也具有重要临床价值。以往,三联疗法是治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的常用方法,其中阿莫西林、克拉霉素联用能较好地杀灭幽门螺杆菌,而且能够增加质子泵抑制剂的抑酸效果,但随着幽门螺杆菌对抗生素的耐药性问题越来越严重,导致三联疗法的效果越来越差。四联疗法是在三联疗法的基础上再增加铋剂,不仅能起到保护胃黏膜的作用,减少不良反应的发生,同时铋剂也能提高质子泵抑制剂的抑酸效果,提示铋剂对幽门螺杆菌的灭菌效果［4］。本研究旨在比较三联疗法与四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效及对胃肠激素水平的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1～6 月福建省福州市闽侯县白沙镇中心卫生院收治的84 例幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组42 例。对照组中男33 例(78.57%)、女9 例(21.43%)；年龄26～61 岁,平均年龄(38.68±7.44)岁；病程4～36 个月,平均病程(14.40±7.45)个月；溃疡位置：胃窦前壁13 例(30.95%),胃窦大弯19 例(45.24%),胃窦小弯10 例(23.81%)。观察组中男35 例(83.33%)、女7例(16.67%)；年龄26～62岁,平均年龄(38.75±7.83)岁；病程3～36 个月,平均病程(14.50±7.55)个月；溃疡位置：胃窦前壁12 例(28.57%),胃窦大弯18 例(42.86%),胃窦小弯12 例(28.57%)。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合胃溃疡的诊断标准［5］,经电子胃镜检查确诊；②14C 呼气试验检测幽门螺杆菌感染阳性；③患者知情同意。

1.2.2 排除标准 ①入组前2 周内曾进行幽门螺杆菌根除治疗；②合并胃穿孔、幽门梗阻、胃癌等严重胃肠疾病；③精神疾病。

1.3 方法 对照组患者给予三联疗法治疗,口服艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊(广东东阳光药业有限公司)20 mg/次,1 次/d；阿莫西林分散片［石药集团中诺药业(石家庄)有限公司］1 g/次,2 次/d；克拉霉素片(石药集团欧意药业有限公司)0.5 g/次,2 次/d。观察组患者给予四联疗法治疗,艾司奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素用法用量同对照组,胶体果胶铋胶囊(上海迪冉郸城制药有限公司)2 粒/次,50 mg/粒,3次/d。两组均治疗30 d。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者胃镜疗效、不良反应发生率、幽门螺杆菌根除率、复发情况及治疗前后消化道症状评分、胃肠激素(胃泌素、胃动素)水平。

1.4.1 消化道症状评分 治疗前及治疗30 d 后进行消化道症状(胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差)评分,参照《中药新药临床研究指导原则》将症状分为无、轻度、中度、重度,分别计分为0、1、2、3 分,分数越高表示症状越严重。

1.4.2 胃泌素、胃动素水平 治疗前及治疗30 d 后取患者清晨空腹血5 ml,离心分离血清,采用放射免疫法测定胃泌素、胃动素水平。

1.4.3 胃镜疗效 治疗30 d 后进行电子胃镜检查,评判两组胃镜疗效,分为临床痊愈、显效、有效、无效,其中治疗30 d 后胃溃疡病灶完全消失为临床痊愈；治疗30 d 后胃溃疡病灶面积减少≥75%为显效；治疗30 d 后胃溃疡病灶面积减少50%～74%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 幽门螺杆菌根除率及复发率 采用14C 呼气试验检测幽门螺杆菌,比较两组患者幽门螺杆菌根除率。对已根除幽门螺杆菌的患者均随访1 年,采用14C 呼气试验复查幽门螺杆菌,观察两组复发情况。

1.4.5 不良反应发生情况 包括恶心呕吐、便秘、乏力。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后消化道症状评分比较 治疗前,两组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗30 d 后,两组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分均低于本组治疗前,且观察组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分分别为(1.28±0.26)、(1.03±0.24)、(1.58±0.22)、(1.04±0.18)、(1.56±0.20)分,均明显低于对照组的(1.88±0.42)、(1.63±0.30)、(2.02±0.28)、(1.52±0.21)、(1.92±0.24)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后消化道症状评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后消化道症状评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较 治疗前,两组胃泌素、胃动素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗30 d 后,两组胃泌素、胃动素水平均高于本组治疗前,且观察组胃泌素(143.19±20.20)pg/ml、胃动素(236.22±24.04)pg/ml 明显高于对照组的(127.65±20.33)、(218.43±23.12)pg/ml,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较(,pg/ml)

表2 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较(,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者胃镜疗效比较 观察组胃镜总有效率为95.24%(40/42),明显高于对照组的80.95%(34/42),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者胃镜疗效比较(n,%)

2.4 两组患者幽门螺杆菌根除率及复发率比较 观察组幽门螺杆菌根除率为92.86%(39/42),明显高于对照组的73.81%(31/42),差异具有统计学意义(χ2=5.486,P＜0.05)。观察组1 年复发率为7.69%(3/39),明显低于对照组的25.81%(8/31),差异具有统计学意义(χ2=4.279,P＜0.05)。

2.5 两组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为7.14%(3/42),包括1 例恶心呕吐、1 例便秘、1 例乏力；对照组不良反应发生率为4.76%(2/42),包括1 例恶心呕吐、1 例便秘。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

胃溃疡是基层医院的常见病及多发病,约占消化道疾病的10%,其患病原因主要包括幽门螺杆菌感染、药物因素、精神因素及胃酸分泌过多等,根除幽门螺杆菌及抑制胃酸分泌是治疗胃溃疡的主要方法,以往主要采取三联疗法进行治疗,其疗效及安全性已获得临床广泛认可,但随着抗生素滥用,抗生素耐药性越来越常见,致使三联疗法对幽门螺杆菌根治失败率高达20%～40%,极大影响了胃溃疡的临床治疗效果,如何优化现有治疗方案成为基层临床医师关注的重要课题。

研究显示,在三联疗法的基础上再加用铋剂能够提高幽门螺杆菌根除率,提高临床治疗效果［6,7］。本研究结果显示,治疗30 d 后,两组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分均低于本组治疗前,且观察组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组胃镜总有效率、幽门螺杆菌根除率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示幽门螺杆菌相关性胃溃疡采取四联疗法治疗能更好地改善临床不适症状,提高幽门螺杆菌根除率,促进溃疡病灶更快愈合,这是由于胶体果胶铋能够提高艾司奥美拉唑抑酸效果,降低胃部胃酸水平,促进溃疡修复,同时胶体果胶铋能够提高阿莫西林、克拉霉素对于幽门螺杆菌的杀灭效果,进而提高幽门螺杆菌根除率,同时胶体果胶铋能在溃疡胃黏膜上形成保护膜,减轻胃酸对病灶黏膜的损伤,有效保护胃黏膜,也有助于促进溃疡病灶的愈合。

胃泌素、胃动素是人体较为重要的胃肠激素,能够有效调节胃肠道功能,并能促进刺激胃黏膜上皮细胞及表皮细胞增殖,加快溃疡面修复愈合［8-10］。本研究结果显示,治疗30 d 后,两组胃泌素、胃动素水平均高于本组治疗前,且观察组胃泌素、胃动素明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示幽门螺杆菌相关性胃溃疡采取四联疗法治疗能更好地改善患者胃肠激素水平,有助于促进肠黏膜修复和溃疡创面愈合,这是由于胶体果胶铋能够刺激内源性前列腺分泌,促进胃泌素、胃动素分泌,促进胃黏膜修复与再生,进而加速创面修复。另外本研究结果显示,观察组1 年复发率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡有助于减少疾病复发,与其他文献研究相符［11,12］。

综上所述,四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡能更好地改善临床不适症状,提高幽门螺杆菌根除率及胃镜效果,进一步改善患者胃肠激素水平,降低疾病复发率,效果明显优于三联疗法。