不同剂量甲氨蝶呤肌注联合米非司酮对异位妊娠患者性激素和月经周期的影响研究

曾德清

异位妊娠又称“宫外孕”,指孕卵于子宫腔外着床发育的异常妊娠过程,其中以输卵管妊娠最为常见。阴道出血、停经、腹痛等是其主要临床症状,若不及时干预,可导致输卵管破裂而流产,病情严重者甚至危及患者生命安全［1,2］。目前,甲氨蝶呤与米非司酮是保守治疗异位妊娠应用最为广泛的药物,其中甲氨蝶呤可通过抑制还原酶而阻滞脱氧胸苷酸的形成,进而阻碍DNA 的合成,抑制滋养细胞的繁殖及生长［3］。但甲氨蝶呤可引发较为严重的骨髓抑制及黏膜反应,不良反应较多。而米非司酮口服后可快速被机体吸收,与P 竞争受体,可促使胚囊脱落［4］。有数据显示［5］,甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠成功率仅为60%～70%,缺乏更为有效的配伍治疗剂量方案。鉴于此,本研究回顾性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例异位妊娠患者的临床资料,采用不同剂量甲氨蝶呤肌注联合米非司酮治疗异位妊娠,旨在探究其临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例异位妊娠患者的临床资料,依据治疗方法不同分为A 组(74 例)、B 组(77 例)、C 组(66 例)。A 组年龄26～37 岁,平均年龄(31.58±3.61)岁；孕周4～12 周,平均孕周(7.94±1.53)周；体质量指数21.42～23.84 kg/m2,平均体质量指数(22.63±0.42)kg/m2；包块直径1.25～2.98 cm,平均包块直径(2.12±0.34)cm；孕次1～4 次,平均孕次(2.04±0.67)次；产次1～4 次,平均产次(1.85±0.82)次。B 组年龄24～37 岁,平均年龄(31.60±3.57)岁；孕周4～12 周,平均孕周(8.05±1.57)周；体质量指数21.50～23.88 kg/m2,平均体质量指数(22.67±0.46)kg/m2；包块直径1.23～2.96 cm,平均包块直径(2.15±0.36)cm；孕次1～4 次,平均孕次(1.98±0.75)次；产次1～4 次,平均产次(1.74±0.80)次。C 组年龄26～36 岁,平均年龄(31.28±3.72)岁；孕周4～12 周,平均孕周(8.04±1.55)周；体质量指数21.47～23.90 kg/m2,平均体质量指数(22.69±0.52)kg/m2；包块直径1.24～2.83 cm,平均包块直径(2.16±0.38)cm；孕次1～5 次,平均孕次(1.99±1.05)次；产次1～4 次,平均产次(1.80±0.75)次。三组的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本研究获医院伦理委员会批准。

表1 三组一般资料比较()

表1 三组一般资料比较()

注：三组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：生命体征平稳,无腹腔内出血等症状,无贫血体征；血β-hCG 水平＜2000 IU/L,妊娠包块直径＜3 cm 且无心管搏动；患者及家属均对本次研究知情同意。排除标准：患者出现腹腔大出血；超声检查可见心管搏动；伴有严重的肝、肾功能障碍,心、肺功能异常；凝血功能异常；合并其他内科严重疾病；精神异常,无法配合完成本次研究者。

1.3 方法 A 组患者单次肌注80 mg 甲氨蝶呤(悦康药业集团股份有限公司,国药准字H20113120,规格：100 mg),同时口服米非司酮(广州朗圣药业有限公司,国药准字H20113480,规格：25 mg/片)2 片/次,2 次/d,连续服用5 d。B 组第1、7 天肌注40 mg 甲氨蝶呤,同时口服米非司酮1 片/次,2 次/d,连续服用5 d。C 组患者每日肌注30 mg 甲氨蝶呤,连续注射5 d,并口服米非司酮1 片/次,2 次/d,连续服用5 d。

1.4 观察指标 ①比较三组血β-hCG 水平及包块直径；②比较三组时间相关指标,包块血β-hCG 恢复正常时间、包块消失时间、腹痛停止时间、住院时间及月经周期恢复时间；③比较三组治疗前后性激素水平,治疗前后采集患者清晨5 ml 空腹静脉血,以3500 r/min速度离心15 min,离心半径为10 cm,获得上层血清,测定血清中LH、FSH、P 及E2水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,两组间比较采用t 检验,多组间比较采用单因素方差分析,应用F 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗5 d 后血β-hCG 水平及包块直径比较A 组血β-hCG 水平低于B 组及C 组,包块直径小于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组治疗5 d 后血β-hCG 水平及包块直径比较()

表2 三组治疗5 d 后血β-hCG 水平及包块直径比较()

注：与A 组比较,aP＜0.05

2.2 三组时间相关指标比较 A 组血β-hCG 恢复正常时间、包块消失时间、腹痛停止时间、住院时间及月经周期恢复时间均短于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 三组时间相关指标比较(,d)

表3 三组时间相关指标比较(,d)

注：与A 组比较,aP＜0.05

2.3 三组治疗前后性激素水平比较 治疗前,三组LH、FSH、P、E2水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,A 组LH、FSH、P、E2水平均低于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 三组治疗前后性激素水平比较()

表4 三组治疗前后性激素水平比较()

注：与A 组比较,aP＜0.05

3 讨论

近年来,异位妊娠发生率呈逐年上升趋势,如果对其不能及时治疗一旦妊娠囊发生破裂,极易引发大出血、剧烈腹痛、休克等严重症状,对患者生命安全构成巨大威胁。现阶段,临床对于异位妊娠的治疗方法主要包括手术及药物保守治疗两种,其中手术治疗易对患者机体造成一定损伤,甚至术后出现较多并发症,易对患者生活质量造成较大影响［6-8］。由此可见,保守治疗是未破裂型异位妊娠患者首选的治疗方式。

甲氨蝶呤为抗肿瘤类药物,属抗叶酸代谢类的细胞周期特异性药物,其药理作用在于通过结合体内二氢叶酸还原酶阻碍四氢叶酸合成,从而达到抑制机体滋养细胞生长与增殖,促使体内异位妊娠胚胎停止发育,并使其被机体吸收的目的［9-11］。另甲氨蝶呤肌注操作简单,日后再次妊娠的流产率及畸形率较低,安全性高［12,13］。米非司酮为P 受体拮抗剂不受雄性激素、孕激素、雌激素活性等因素影响,对P 受体亲和力极高,是黄体酮亲和力的5 倍,可竞争性与P 受体结合,阻碍P 与P 受体结合,从而发挥抗P 作用,促使妊娠绒毛组织变形,LH 水平降低,黄体溶解,更加依赖黄体发育的胚囊坏死后导致流产［14-16］。在临床治疗中将两种药物联合应用,充分发挥两种药物的优势,在二者协同作用下以改善患者各种临床症状,保护患者的生育功能［17-20］。本研究结果显示,A 组血β-hCG 水平低于B 组及C 组,包块直径小于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)；A 组血β-hCG 恢复正常时间、包块消失时间、腹痛停止时间、住院时间及月经周期恢复时间均短于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,A 组LH、FSH、P、E2水平均低于B 组及C 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明一次大剂量甲氨蝶呤肌注联合米非司酮在异位妊娠患者中获得较好效果,能够有效改善患者性激素水平,缩短病程,促进预后恢复。陈苏芳［12］采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕,结果显示,观察组(甲氨蝶呤联合米非司酮)血β-hCG 转阴时间、盆腔包块消失时间、病灶完全吸收时间短于对照组(甲氨蝶呤),治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。且两组均无明显不良反应,表明甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕治疗中可获得较好的临床效果,用药安全性高,有助于促进异位病灶的吸收及血β-hCG 水平的恢复,这与本研究结果相一致。

综上所述,不同剂量甲氨蝶呤肌注联合米非司酮均可治疗异位妊娠,但一次大剂量注射治疗能够更好的改善患者性激素水平,促进月经周期恢复,利于促进病情转归,值得推广应用。