红细胞体积分布宽度及平均血小板体积与早产儿脑室内出血预后的关系

曹芳 陆国琴 胡佳文 周庆女 黄华飞

脑室内出血是早产儿常见的并发症。近年研究表明，早产儿脑室内出血的患病率达到9.3%，其中重度率达2 .1%，是造成早产儿死亡和残疾的一个重要因素[1]。因此，探寻敏感、针对性强的生物学标志物对改善早产儿脑室内出血预后、减少致残和死亡的发生均有重要意义。临床研究显示，低血细胞比容、低PLT等可辅助评估临床不良结局[2]。红细胞体积分布宽度（red cell volume distribution width，RDW）是反映外周血红细胞体积异质性的参数。有研究显示，临床危重患者的不良结局与RDW 有关[3]。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是表示血小板体积和活化度的实验室指标，可反映巨核细胞增生与血小板生成的状况。有研究显示，MPV 与支气管肺发育不良、脑室内出血和新生儿坏死性小肠结肠炎等多种新生儿疾病有关[4]。基于此，本研究探讨RDW、MPV 与脑室内出血早产儿不良预后的关系，从而为临床诊治提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018 年6 月至2022 年6 月嘉兴市妇幼保健院新生儿ICU 收治的早产儿185 例为研究对象，其中男91 例，女94 例；顺产101 例，剖宫产84 例；孕周25～31（28.7±1.5）周；日龄1～5（2.1±0.5）d；出生体重1.3～1.7（1.5±0.1）kg。纳入标准：（1）胎龄24～32周；（2）无畸形、先天性心脏病等；（3）临床资料完整，且可配合随访。排除标准：（1）放弃治疗；（2）出生24 h 内接受血液制品治疗；（3）先天宫内感染。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：嘉妇保伦审2023研第001号-快），所有患儿家属均知情同意。

1.2 脑室内出血诊断标准和分组 出生3 d 内经床旁头颅B 超或MRI 检查确诊，符合《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》相关诊断标准[5]。根据早产儿有无脑室内出血，分为脑室内出血组和无出血组。

1.3 MPV、RDW 水平检测 所有患儿均于出生24 h内抽取2 ml 外周静脉血，3 000 r/min 离心10 min，取上层血清，应用全自动血细胞分析仪（型号：DC-7500，迈瑞医疗国际股份有限公司）测定MPV、RDW 水平。

1.4 预后评估 脑室内出血早产儿均给予积极治疗，后续跟踪观察，每周应用格拉斯哥预后评分（Glasgow outcome scale，GOS）评估患儿预后情况，5分表示恢复良好，4 分表示轻度残疾，3 分表示重度残疾、清醒状态，2分表示植物生存仅存在最小反应，1 分表示死亡。所有患儿均随访30 d。在出生30 d时根据GOS评分，分为预后良好组（评分≥4分）和预后不良组（评分＜4分）。

1.5 观察指标 （1）比较脑室内出血组和无出血组早产儿出生孕周、性别、日龄、出生体重、出生1 min Apgar评分、分娩方式等基本情况。（2）比较不同预后患儿RDW、MPV 水平。

1.6 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。采用Pearson 相关分析脑室内出血患儿RDW、MPV 水平与GOS 评分的相关性。采用ROC 曲线评估MPV、RDW 单独及联合预测早产儿脑室内出血不良预后的效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑室内出血组和无出血组早产儿基本情况比较 185 例早产儿中，经检查确诊脑室内出血80 例（43.24%），无脑室内出血105 例（56.76%）。脑室内出血组和无出血组早产儿出生孕周、性别、日龄、出生体重、出生1 min Apgar 评分、分娩方式比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但脑室内出血组患儿RDW、MPV 水平均高于无出血组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 脑室内出血组和无出血组早产儿基本情况比较

2.2 不同预后患儿RDW、MPV水平比较 80 例脑室内出血患者中，预后良好66 例（82.50%），预后不良14 例（17.50%）。预后不良组患儿RDW、MPV 水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同预后患儿RDW、MPV 比较

2.3 脑室内出血患儿RDW、MPV 水平与GOS 评分的相关性分析 Pearson 相关分析显示，脑室内出血患儿RDW、MPV 水平与GOS 评分均呈正相关（r=0.589、0.602，均P＜0.05）。

2.4 RDW、MPV 单独及联合预测早产儿脑室内出血不良预后的效能分析 ROC 曲线分析显示，MPV 预测早产儿脑室内出血不良预后的AUC 为0.671，灵敏度为0.925，特异度为0.654；RDW 预测早产儿脑室内出血不良预后的AUC为0.619，灵敏度为0.400，特异度为0.631；RDW联合MPV预测早产儿脑室内出血不良预后的AUC为0.502，灵敏度为0.963，特异度为0.901，见图1。

图1 RDW、MPV单独及联合预测早产儿脑室内出血不良预后的ROC曲线

3 讨论

颅内出血是胎龄在32 周内的早产儿常见病症，依照出血部位分为脑室内出血、脑实质出血、硬膜下出血、小脑出血等，其中以脑室内出血多见，在所有早产儿颅内出血中占到85%以上，是导致早产儿死亡和伤残的主要原因[6]。血管形态学研究发现，新生儿富含未成熟、脆性极大幼稚毛细血管，当受高危因素影响时会引起颅内压与脑血流动力学波动，易破裂而出血[7]。但早产儿脑室内出血作为出血性疾病，除毛细血管壁完整性外，血液内血小板、各种凝血与抗凝因子，任何一个出现异常，都会引起和加重病情。因此，为了对患儿进行针对性诊治和做好早期预后监测、评估，有必要探寻监测便捷、有效的标志物。

血小板源于骨髓巨核细胞，其作用就是止血，但这项功能取决于PLT 及其内部超微结构，倘若其超微结构有改变，那么就会造成血小板形态发生改变，所以通过对血小板的计数和形态参数监测能间接掌握其功能状态。MPV 表示单个血小板平均体积，主要反映血小板生成情况。而血小板活化、黏附、聚集及释放在血栓形成中发挥关键作用，血栓的形成又进一步加重血管阻塞并促使颅内出血的发生和进展[8]。在血小板的活化中，血小板形态从盘状转变成球状，因而其表面积会明显增大，而这又会导致血小板功能提升，更快地与相关激活物相结合，如胶原、肾上腺素等，进而形成血管活性因子和促凝因子。

本研究显示，脑室内出血组患儿MPV 水平高于无出血组，推测可能与早产儿发生脑室内出血时，机体代偿性发生血小板活化，其表面积会明显增大有关。与此同时，在血小板活化时还可以释放出多种类似P选择素等黏附分子。因而，在代谢与酶促方面比较小血小板有更为活跃的促血栓形成潜力[9]。而血栓形成会加重血管阻塞，进而导致颅内出血发生和进展。已有研究证实，脑出血后机体IL-3 或IL-6 等细胞因子水平增高，这些因子会激活巨核细胞，并增加其活性，进而引起更具活性、更大体积的血小板释放，导致MPV水平升高[10]。有研究将MPV 进行二分类，分成高MPV和低MPV 两组，结果显示高MPV 患者脑血管疾病发生率比低MPV 组高2.28 倍。本研究结果表明，MPV 的变化与早产儿脑室内出血发生进展密切相关，可作为早期监测早产儿脑室内出血发生和进展的指标。

现有研究推测红细胞可能参与了炎症过程，炎性细胞因子抑制红细胞的成熟，导致不成熟红细胞进入循环，使红细胞大小异质性增加，从而使RDW 水平升高，RDW 水平高可能预示着更大程度氧化应激[11-13]。炎症反应对于心脑血管的破坏作用是病情加重和预后转归的重要影响因素，其可能病理生理学机制是血管暴露在氧化应激环境中，血管内皮细胞受损，胆固醇结晶在血管壁沉积，引发炎症-纤维化反应，增加脑出血风险[14]。本研究中，脑室内出血组患儿RDW 水平也高于无出血组。提示脑室内出血会引起RDW 水平增高，而高水平的RDW 可能预示着更严重的氧化应激状态，进一步加重出血的发生，这可能是脑血管疾病发生的潜在前兆，与相关研究的结果基本一致[15]。研究表明，高RDW 会导致红细胞变形能力下降，促进红细胞凝集，引起局部血液黏度增加，损害颅脑局部血流动力学，致颅脑损伤[16]。因此，RDW 水平增高可反映脑室内出血的发生及严重程度。

同时，从本组患儿预后看，预后不良组患儿RDW水平高于预后良好组。Pearson 相关分析表明RDW、MPV 与早产儿脑室内出血患儿的不良预后呈正相关。同时ROC 曲线分析表明，RDW 联合MPV 评估预后AUC为0.502，灵敏度为0.963，特异度为0.901。因此，RDW联合MPV 对预测早产儿脑室内出血不良预后具有重要的价值，且有着良好的预测效能，可作为预测早产儿脑室内出血的有力证据。

综上所述，脑室内出血早产儿的RDW、MPV 水平会发生改变，相比正常早产儿的水平明显增高，且与脑室内出血的预后有关，在早期病情监测和预后评估中有着重要意义，在临床诊治中应重视和加强该类指标的监测。