添加益生菌联合肠内营养对急性创伤性颅脑损伤患者凝血功能、胃肠功能和炎性因子的影响

张剑丰 陈兴祥 邵弘毅

急性创伤性颅脑损伤是常见的一种急危重症，致残率和致死率较高[1]。随着建筑事业和交通事业近年来迅速发展，导致创伤性颅脑损伤患病率呈增长趋势，部分患者会出现休克、昏迷等症状，甚至可能会出现死亡[2-3]。凝血功能障碍和胃肠功能障碍是急性创伤性颅脑损伤常见的一种并发症，颅脑损伤越严重，则会造成凝血功能障碍和胃肠功能障碍越严重，加重其病情[4-5]。肠内营养是急性创伤性颅脑损伤患者治疗的重要环节之一，而益生菌是一种安全有效的微生态制剂，不仅可降低肠源性感染，并可增强免疫力[6]。因此，本研究旨在探讨添加益生菌联合肠内营养对急性创伤性颅脑损伤患者凝血功能、胃肠功能和炎性因子的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2021 年1 月至2022 年12 月绍兴市中心医院急诊监护室收治的急性创伤性颅脑损伤患者100 例，分为观察组与对照组，各50 例。观察组男29例，女21 例；年龄21～58（37.84±6.57）岁；损伤至入院时间1～3（1.76±0.28）h；致伤原因：交通事故24 例，坠落伤17 例，其他9 例。对照组男30 例，女20 例；年龄23～62（39.21±8.43）岁；损伤至入院时间1～3（1.78±0.34）h；致伤原因：交通事故26 例，坠落伤16 例，其他8 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）影像学证实为创伤性颅脑损伤；（2）患者均于损伤24 h 内入院者；（3）急性胃肠功能损伤（AGI）分级0～Ⅰ级；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）伴颅内及其他脏器感染者；（2）伴脑肿瘤或脑血管畸形者；（3）心肺、肝肾严重异常者；（4）凝血功能异常者；（5）既往有胃肠道病史影响胃肠功能者；（5）妊娠或哺乳期妇女。本研究经本院医学伦理委员会审查通过[批准文号：（2023）伦审第（010）号]。

1.2 方法 两组入院采取常规对症处理，包括积极手术、呼吸机辅助通气、维持体液酸碱平衡、保护脑细胞、预防感染、营养神经等。对照组：早期留置鼻肠管鼻饲采取肠内营养治疗，恒速灌注能全力1.5 kCal/ml肠内营养液，起始量500 ml/d，逐渐增加剂量至1 000～1 500 ml/d。观察组：在对照组基础上将双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊630 mg 溶于水后通过鼻饲管内注入，2 次/d。两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标 采集患者静脉血，以2 500 r/min，离心8 min，收集血清。（1）观察两组患者治疗前与治疗14 d（治疗后）凝血功能变化，其中Fib 水平测定采用凝固法，D-二聚体（D-dimer，D-D）水平测定采用免疫比浊法。（2）观察两组患者治疗前与治疗14 d（治疗后）胃肠激素水平变化，胃泌素（gastrin，GAS）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）和胃动素（motilin，MTL）水平测定均采用ELISA 法。（3）观察两组患者治疗前与治疗14 d（治疗后）炎性因子水平变化，CRP、IL-6 和IL-8 水平测定均采用ELISA 法。（4）密切观察两组患者胃肠道并发症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能比较 两组治疗后Fib 和D-D水平均低于治疗前（均P＜0.05）；观察组治疗后Fib 和D-D 水平均低于对照组（均P＜0.01），见表1。

表1 两组患者凝血功能比较

2.2 两组患者胃肠激素水平比较 两组治疗后GAS和VIP 水平均低于治疗前，而MTL 水平均高于治疗前（均P＜0.05）；观察组治疗后GAS 和VIP 水平均低于对照组，而MTL 水平高于对照组（均P＜0.01），见表2。

表2 两组患者胃肠激素水平比较

2.3 两组患者炎性因子水平比较 两组治疗后CRP、IL-6 和IL-8 水平均低于治疗前（均P＜0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-6 和IL-8 水平均低于对照组（均P＜0.01），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较

2.4 两组患者胃肠道并发症比较 观察组胃肠道并发症发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者胃肠道并发症比较（例）

3 讨论

颅脑损伤会引发机体凝血功能障碍，颅脑损伤后尤其重型颅脑损伤通常会发生继发性脏器功能损伤及不同程度意识功能障碍，特别是胃肠功能衰竭[7]。颅脑损伤由于严重创伤应激通常伴体内炎性因子水平上升，造成胃肠道黏膜的继发性炎性打击损伤，并会使胃肠功能障碍加重[8-9]。近年来，肠内营养支持治疗是急性创伤性颅脑损伤患者重要治疗手段[10]。

双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊可直接补充并培植肠道生理性的益生菌群，可调节宿主的微生态平衡紊乱，促进胃肠道菌群屏障重建，减少肠内致病菌易位，保护胃肠黏膜屏障，减少胃肠道并发症，改善胃肠道功能[11-12]。此外，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊分解糖类产生乳酸，降低肠道pH，提高营养物质的消化吸收[13]。随着近年来的研究，添加益生菌的早期肠内营养疗法在治疗颅脑损伤中逐渐开展[14]。本研究表明，观察组胃肠道并发症发生率低于对照组，由此表明添加益生菌联合肠内营养可降低胃肠道并发症的发生。急性创伤性颅脑损伤会导致机体凝血功能障碍，颅脑损伤后在缺氧、酸中毒、细菌感染及休克时，因血管内皮细胞受损而使内源性凝血途径激活，促进血小板聚集[15-16]。通常，颅脑损伤越重凝血功能障碍越明显。Fib 主要是凝血酶的一种底物，是血栓形成检测的重要指标；D-D 是反映凝血及纤溶变化的一种指标，与颅脑损伤严重程度明显相关[17]。本研究表明，观察组治疗后Fib 和D-D 水平均低于对照组，由此表明添加益生菌联合肠内营养可明显改善患者凝血功能。胃肠道是创伤后应激反应的中心器官，若出现创伤打击后处于高度应激状态，其功能和结构会遭受损害。因脑-肠轴及下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动异常导致胃酸分泌增加、胃肠道黏膜缺氧缺血，导致胃肠激素分泌紊乱，从而造成胃肠动力障碍[18]。本研究表明，观察组治疗后GAS 和VIP 水平均低于对照组，而MTL 水平高于对照组，由此表明添加益生菌联合肠内营养可明显改善患者胃肠动力学。急性创伤性颅脑损伤患者脑组织出现创伤生理性代谢变化，会造成中枢神经免疫功能紊乱和机体炎性反应，导致血脑屏障破坏，从而产生大量CRP、IL-6 和IL-8 等炎性细胞因子[19-20]。本研究表明，观察组治疗后CRP、IL-6 和IL-8 水平低于对照组，由此表明添加益生菌联合肠内营养可明显减轻患者炎性反应。

综上所述，急性创伤性颅脑损伤患者采用添加益生菌联合肠内营养可改善患者凝血功能和胃肠功能，减轻患者炎性反应。