高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

张 涛,邹 萍,赵 琦

(1.上海中医药大学附属普陀医院检验科,上海 200062;2.苏州大学附属第一医院普外科实验室,江苏 苏州 215000;3.上海市儿童医院检验科,上海 200062)

胰腺炎是胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应,且多伴有高脂血症表现,可引起患者腹部绞痛、恶心等症状及三酰甘油(triacylglycerol,TG)表达水平升高等血液指标改变,更甚者诱发多器官功能障碍,危及患者的生命安全［1-2］。2014年国内胰腺炎治疗指南中指出,针对高脂血症急性胰腺炎患者推荐控制炎症感染的同时将TG水平降至<5.65 mmol/L,可应用血液净化方案快速降脂［3-4］。部分研究报道［5-6］,通过血浆置换等血液净化方案后多数高脂血症急性胰腺炎患者预后良好,但仍存在部分患者出现急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等严重不良预后,更甚者出现死亡。因此筛查并监测高脂血症胰腺炎患者的预后评估指标对改善患者的预后具有积极的研究意义。胡小丽等［7］学者提出,血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)具有抗炎、抗凝等功能,常用于评估血管炎症反应程度。此外巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)同样是机体发生炎症感染是活化的前炎症细胞因子,可活化巨噬细胞,增强巨噬细胞的黏附吞噬作用［8］。本研究采用回顾性研究的方法,分析血清ACE2、MIF表达与高脂血症胰腺炎患者预后的关系,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取上海中医药大学附属普陀医院我院2018年6月—2022年2月收治的86例高脂血症急性胰腺炎患者的病历资料进行回顾性分析,男性36例,女性50例,年龄28～65岁,平均(37.59±4.12)岁。纳入标准:①均符合《急性胰腺炎诊治指南》［9］中急性胰腺炎的临床诊断;②血清TG>11.3 mmol/L或血清呈乳糜状TG>5.65 mmol/L;③年龄>18岁;④发病至入院时间均<24 h;⑤初诊患者;⑥患者临床资料完整。排除标准:①确诊其他原因致高脂血症者;②入组前服用激素类药物超过2周或入组前1周内使用降脂药;③胰腺占位、酒精性或胆源性胰腺炎;④肝肾功能损伤;⑤休克;⑥血浆置换禁忌证;⑦妊娠、哺乳期女性。本研究经医院医学伦理审批。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集 所有患者均于入院24 h内收集并整理基础病历资料,主要包括年龄、性别、体重指数、饮酒史、消化道手术史、胰腺炎Balthazar CT评级、急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health Ⅱ,APACHEⅡ)评分等。

1.2.2治疗方法 结合患者实际病情并参考《急性胰腺炎诊治指南》［9］中急性胰腺炎的相关治疗方案,予以患者胃肠减压、解痉、抑制胰酶分泌、抗感染等常规治疗及血管置换疗法。

1.2.3血液指标检测 ①血清ACE2、MIF水平检测:所有患者均于治疗前采集外周静脉血4 mL,加入离心机离心分离10 min(离心半径R=13.5 cm,离心率r=3 000 r/min)后,取上清,采用酶联免疫吸附法分别检测血清ACE2、MIF水平。试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。②血常规及血脂相关指标:采用AU5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测血浆TG、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血小板等水平。

1.2.4预后评估 所有患者均于首次入院通过病房查房、门诊复查等方式完成3个月跟踪随访记录,观察患者是否出现急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征及死亡等严重不良预后,记为预后不佳组,患者生命体征逐渐恢复正常且无上述不良预后记为预后良好组。

1.3统计学方法 应用SPSS 19.0分析数据统计软件处理数据,计量资料以χ2表示,采用独立t检验。影响因素的分析采用多因素Logistic遂步回归模型。绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1预后结局 86例高脂血症急性胰腺炎患者中预后不佳37例(43.02%),其中急性呼吸窘迫综合征29例(33.72%)、肾损伤8例(9.30%)。预后良好49例(56.98%)。

2.22组一般资料比较 预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、TG、LDL-C水平均高于预后良好组,ACE2、HDL-C水平低于预后良好组(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general data in two groups

2.3影响高脂血症急性胰腺炎预后的多因素分析 以高脂血症急性胰腺炎预后不佳为因变量(是=1,否=0),Balthazar CT评级D级占比、血清ACE2(是=1,否=0)、MIF、TG、LDL-C、HDL-C(均为连续变量)为自变量。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响高脂血症急性胰腺炎预后的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of factors affecting the prognosis of hyperlipidemic acute pancreatitis

2.4血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测分析 ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681～0.827)、0.759(95%CI:0.691～0.828)、0.827(95%CI:0.785～0.867),见表3和图1。

图1 血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测分析

表3 血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测分析Table 3 Analysis of prediction of serum ACE2 and MIF levels for the prognosis of hyperlipidemic acute pancreatitis

3 讨 论

近些年,随着人们饮食结构及饮食习惯的改变等诸多因素影响,高脂血症急性胰腺炎的发病率逐年上升,且病情进展急骤,严重影响患者的身体健康［10-11］。病理研究认为,脂肪酸作为机体供能物质之一,正常状态下可与血清中清蛋白结合成无细胞毒性物质,但随着TG水平的增加,可活化脂酶生成大量脂肪酸入血,生成大量游离脂肪酸,而游离脂肪酸对血管内皮细胞具有直接细胞毒性作用,进而引起或加重消化道炎症,损伤胰腺［12-13］。而胰腺及胰周高浓度TG被水解后可生产大量脂肪酸活化胰酶,损伤胰腺细胞且加重高脂血症［14-15］。因此高脂血症与急性胰腺炎互为因果,相互促进,可能是导致不良预后的主要病因。而炎症反应作为介导高脂血症急性胰腺炎病情发生、发展中的重要介质,早期检测病情相关高敏性炎症指标,对高脂血症急性胰腺炎病情进展的早期诊断及预后具有重要的临床指导价值。

本研究结果显示,预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、TG、LDL-C水平均高于预后良好组,ACE2、HDL-C水平低于预后良好组,表明不同预后结局的高脂血症急性胰腺炎患者血清MIF、TG、LDL-C、ACE2、HDL-C表达水平及Balthazar CT评级存在差异,分析上述指标可能与患者预后存在关联。ACE2是血管紧张素在血管紧张素转换酶的作用下,水解产生的多肽物质,高表达于心脏、肾脏、血管内皮细胞等机体重要器官及组织中,可负反馈调节肾素-血管紧张素系统,具有舒张血管和抑制炎症反应的作用［16］。当胰腺炎患者发病后,肾素-血管紧张素系统激活导致血管紧张性增加,小血管供血不足,从而导致局部组织出现缺血缺氧性损伤,而随着血清ACE2表达水平降低提示ACE2对肾素-血管紧张素系统的拮抗作用减弱,不利于机体炎症状态的恢复［17］。MIF是一类主要由巨噬细胞和单核细胞合成分泌的炎性介质,可抑制巨噬细胞黏附、吞噬过程,促进磷酸酶A2表达,进而通过磷酸酶A2的水解作用促进白三烯、前列腺素释放,破坏细胞膜结构及功能,加重急性胰腺炎的炎症反应,此外当机体受到刺激后可诱导MIF从细胞包浆内分泌出胞,激活白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、IL-6及肿瘤坏死因子α等各种炎症因子表达,加重机体炎症反应［18］。本研究进一步完成Logistic多因素回归分析得出,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素,进一步证实血清MIF、ACE2水平变化与高脂血症急性胰腺炎病情进展有关。Balthazar CT评级是是胰腺炎影像学评估的客观指标,D级为胰腺局部或弥漫性肿大,胰周脂肪结缔组织炎症性改变,胰腺实质内或胰周单发型积液,提示患者病情较为严重,进展迅速,临床干预难度大且影响预后［19］。TG、LDL-C、HDL-C均是机体血脂高敏性反映指标,随着LDL-C表达量增加可促进TG向外周组织细胞转运,活化胰酶,增加高脂血症症状,加重病情进展［20］。而HDL-C可促进脂质转移至肝脏,降低TG水平,故当HDL-C表达水平降低同样不利于患者预后。本研究ROC分析显示血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681～0.827)、0.759(95%CI:0.691～0.828)、0.827(95%CI:0.785～0.867),表明血清ACE2、MIF可用以辅助预测高脂血症急性胰腺炎患者的预后,且预后效能较高。因此笔者认为后续临床实践中可提高对高脂血症急性胰腺炎患者血清ACE2、MIF水平的检测,有助于及时评估患者病情进展,合理制定治疗方案及预后干预策略。

综上所述,血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。但鉴于本研究样本量有限,后续临床实践中仍需进一步扩大样本完善大样本随机对照组研究,证实研究结论,合理指导高脂血症急性胰腺炎诊断、治疗及预后评估。