磁共振多模态成像联合血清甲胎蛋白、铁蛋白对原发性肝癌的诊断价值

李凤菊 崔进国 陶亚飞 张艳伟 范恒全 潘春燕

原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是常见恶性肿瘤之一,GLOBOCAN 2020数据库显示,2020年新发肝癌905 677例,占总体癌症发病的4.7%[1]。因此对 PHC早期精确S诊断和有效治疗,对提高原发性肝癌患者治愈率和远期生存率具有重大的意义。在实际临床工作中,由于腹部彩超、CT等检查对早期肝癌病灶不能做出有效诊断,且早期肝癌患者无明显的临床表现,因此大部分患者肝癌确诊时已处于中晚期,失去了最佳的治疗时机,导致肝癌患者治疗效果显著降低及预后较差[2-4]。因而寻找行之有效的早期肝癌诊断手段,将成为提高肝癌治疗效果及改善患者预后的重要方法。磁共振成像(MRI)技术在肝癌的诊断中作用日益突出, 尤其是动态增强成像(dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI)及扩散加权成像 (diffusion weighted imaging, DWI )技术更具价值,是目前国内外研究的热点。在多种恶性肿瘤诊断过程中起着极其重要的作用[5,6]。此外多种肿瘤标志物在恶性肿瘤中异常高表达,被广泛用于恶性肿瘤的辅助诊断,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)[7-9]。因此本文通过研究磁共振多模态成像联合血清AFP、铁蛋白(serum ferritin,SF)检测在早期PHC中的诊断价值,为临床PHC的早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院自2020年9月至2022年6月武警河北总队医院收治的200例疑似早期PHC患者纳入研究。其中男117例,女83例;年龄25～81 岁,平均年龄(58.15±10.66)岁。纳入对象均已签同意书,本研究获得我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 入选标准:①所有受试者均符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[10]中所制定的相关诊断标准,肝癌分期为Ⅰa 期～Ⅱb 期;②依从性好,能够配合相关检查;③均经手术病理活检确诊;④入院前前未行手术切除、放疗、化疗等治疗。

1.2.2 排除标准:①合并严重精神疾病或认知功能障碍;②存在其他恶性肿瘤者;③合并系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 常规MR扫描:采用3.0T磁共振扫描仪(德国SIEMENS公司,型号:avantoiclass),8通道体部相控阵线圈,对受试者肝区实施横断面和冠状面扫描。序列包括T1WI、脂肪抑制T2WI。TlWI扫描序列参数为:TR/TE=400 ms/7.7 ms,NEX=1.0;T2WI扫描序列参数为:TR/TE= 3200 ms/108.8 ms,NEX=2.0。

1.3.2 DWI:相关参数设置如下:TR为3 200 ms,TE为94 ms,FOV为350 mm×350 mm,矩阵为128×128,激励次数为3次。待常规扫描结束后,通过肘静脉注射15 ml的对比剂,随后在注射后25、60、200 s时进行动脉期、静脉期及延迟期扫描。相关参数设置如下:TR为1 200 ms,TE为78.9 ms,层厚取5.0 mm,层间距取2 mm,FOV为400 mm×400 mm,矩阵为128×128,激励次数为1次,b值为500 s/mm2。最后将所有扫描数据传输至处理系统中实施分析,观察病灶边界、形状、信号强度等特征。

1.3.3 增强扫描:注射造影剂前行一次预扫描,即Mark图像,预扫描图像满意后,造影剂为钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA),剂量0.1 mmol/kg,静脉注射,注药后即行轴位扫描,连续扫描共9个时相,每个时相76 s。TR 6.4 ms,TE2.2 ms,TI 18.0 ms,层厚1.2 mm,层距为0,矩阵350×350,NEX=0.70。图像数据分析均由我院2名经验丰富的诊断科医师以双盲法进行。

1.3.4 血清 AFP、SF水平检测:采集研究对象空腹静脉血5 ml,随后进行时长 10 min、离心半径 12 cm的3 000 r/min离心处理。采用酶联免疫吸附法进行检测,具体步骤遵循试剂盒说明书完成,试剂盒由北京天根生化科技有限公司提供。

1.4 观察指标 以穿刺活检病理结果为“金标准”, 分析 3.0TDWI、DCE-MRI、DCE-MRI+DWI联合血清 AFP、SF对原发性肝癌的临床诊断效能,包括灵敏度、特异度及准确度。灵敏度=真阳性例数/(真阳性+假阴性)例数×100%。特异度=真阴性例数/(阴性+假阳性)例数×100%。诊断准确度=(真阳性+真阴性)例数/(真阳性+真阴性+假阳性 +假阴性)例数×100%

1.5 统计学分析 应用SPSS 22.0 统计软件,灵敏度、特异度及准确度组间比较采用 χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3种检查方法的阳性检出率比较 经病理检测,170 例患者确诊为原发性肝癌。 DCE-MRI+DWI 联合血清 AFP、SF对PHC的阳性检出率明显高于DWI、 DCE-MRI,差异有统计学意义(χ2=22.85,P<0.05)。见表1～3。

表3 DCE-MRI+DWI联合血清 AFP、SF的检测结果 例(%)

2.2 3种检测方式的灵敏度、特异度、及诊断准确度比较 DCE-MRI+DWI 联合血清 AFP、SF检测的灵敏度、特异度、诊断准确度均高于DWI检测及DCE-MRI检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨论

PHC发病隐匿，出现典型症状时,经常已处于局部晚期或远处转移,失去了手术治疗的最佳时机[11-13]。PHC早期诊断对治疗及长期生存至关重要,因此早期筛查及监测有重要意义[14]。

表4 3种检查方法灵敏度、特异度、及诊断准确度比较 %(例)

DWI 是目前惟一的无创性检测,能够反映活体组织内水分子扩散及布朗运动的检查方法[15]。 在 DWI 图像上水分子扩散快的组织如自由水、脑积液等表现为低信号,扩散受限的组织如恶性肿瘤、梗死后脑组织等呈高信号,已被广泛应用于临床各种肿瘤疾病的诊断中[9,16]。潘春燕等[17]研究结果显示,DWI 联合血清 AFP、CA125、CEA、CA199 检测诊断早期 PHC 的价值较高,可以提高PHC 的诊断率。齐杰等[18]研究表明 DWI 联合血清 AFP、 CA19-9、 GP73 阳性检出率,明显高于DWI的阳性检出率,DWI联合血清AFP、CA19-9、GP73检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确率均高于DWI,差异均有统计学意义(P<0.05),对临床诊断PHC具有重要的参考价值。DWI 在实际检查过程中受患者的呼吸运动、机器参数设置、等多种因素的影响,降低了诊断的灵敏度以及特异度。

动脉期对比剂可强化病灶,使肝脏的肿瘤出现动脉期增强,到达门静脉期时,增强的病灶区域快速减退,这是肝癌的影像特征基础[19]。国家癌症中心发布的数据显示PHC患者数量呈现逐年上升趋势,有时候通过肝脏B超腹部CT扫描、MRI等检查手段难以明确诊断[20]。秦学元[21]5T DCE-MRI和DWI用于在复发微小肝癌的诊断,结果显示DCE-MRI + DWI 检查灵敏度比 DCE高,DCE-MRI 灵敏度、特异度、准确度均比 DWI 高,联合使用 DCE-MRI 及 DWI 对复发微小患者有着良好临床症状效果,对临床疾病诊断有很大帮助;陈坤斌[22]发现磁共振多模态成像诊断的灵敏度、准确率高于DCE—MRI、DWI、MRS,磁共振多模态成像检查可更为准确判断前列腺病灶性质。因此DWI 单独应用时存在局限性而DCE-MRI能够清楚的显示软组织病变特征及病理变化。

AFP对 PHC 的早期诊断有较大的参考价值,由于其还具有灵敏度以及特异度均较低的特点,可能导致漏诊或误诊[23]。肝癌患者因肝细胞出现变性坏死,肝脏内大量铁蛋白(FER)进入血液循环,导致血液FER水平显著升高。因此,常将血清FER作为判断恶性肿瘤的辅助标志物[24,25]。

本研究显示,DCE-MRI+DWI 联合血清 AFP、SF的阳性检出率明显高于DWI、 DCE-MRI的阳性检出率。同时DCE-MRI+DWI 联合血清 AFP、SF特异度、灵敏度、诊断准确度均高于 DWI、DCE-MRI检测。

综上,磁共振多模态成像联合血清AFP、SF可提高原发性肝癌患者早期诊断的特异度、灵敏度及阳性检出率,可为临床的诊断及治疗提供依据。