不同疾病活动度系统性红斑狼疮患者血清补体C3、C4、ESR、IL-6及自身抗体的相关性分析

刘岩 黄婧 杨路路 许惠 高蕊

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由遗传、性激素、环境等多因素导致的系统性自身免疫性疾病[1-3]。SLE发病后可累及全身多系统、多器官,临床表现呈多样性,好发于年轻女性,疾病多呈渐进性,如不及时诊治,会导致受累器官出现不可逆损伤[4]。对该病的治疗原则以早期、制定个体化治疗方案、最大限度延缓疾病进展,降低器官损伤为主导以改善患者的预后。因此明确SLE分期,制定个体化的治疗方案对于SLE患者预后尤为重要。目前SLE的诊断标准已经非常明确,但仍有部分患者由于临床表现不典型或诊断有困难导致漏诊[5]。有研究显示,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗Sm抗体、抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibody,抗ds-DNA)、补体C3、C4、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白介素6(interleukin 6,IL-6)对SLE的诊断及辅助诊断具有重要的意义[6-9],但其部分指标与SLE活动度的关系存在争议[8,10-12]。为了提高SLE诊断率,选择合适评价疾病活动度的指标,尽早明确SLE分期,制定个体化的治疗方案。本研究回顾性分析SLE患者血清ANA、抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体、抗ds-DNA、补体C3、C4、ESR、IL-6与不同疾病活动度SLE间的关系,寻找客观的临床诊断指标,指导临床对SLE的准确分期。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年5月我院风湿免疫科确诊的SLE患者171例,其中男7例,女164例;年龄11～69岁,平均年龄(40.5±13.8)岁。患者均符合美国风湿学会系统性红斑狼疮诊断标准及分类标准(2009修订版)[13],临床资料完整,其中单纯SLE 81例,SLE累及肾脏损伤72例,SLE累及血液系统损伤18例;排除其他自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能异常患者。疾病活动度根据系统性红斑狼疮活动评分表 (systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)[14],结合临床医生的综合判断进行评分划分,其中 0～4 分为无活动期70例,其中男3例,女67例;年龄11～69岁,平均年龄(42.9±15.1)岁;5～9 分为轻度活动期59例,其中男3例,女56例;年龄19～68岁,平均年龄(39.6±11.7)岁;10～14 分为中度活动期25例,其中男1例,女24例;年龄16～63岁,平均年龄(41.2±14.3)岁;≥ 15 分为重度活动期17例,其中男0例,女17例;年龄15～53岁,平均年龄(32.4±11.0)岁。本项研究临床资料及血清学检测结果,均从病历中获得。

1.2 方法 患者住院后空腹静脉采血3～5 ml,3 500 r/min离心10 min分离血清,置2～8℃冰箱;1周内分别采用免疫印迹法、放射免疫分析法、散射比浊法及电化学发光法,检测血清ANA、抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体、抗ds-DNA、补体C3、C4、ESR、IL-6水平,试剂盒分别由广州市康润生物科技有限公司、北京北方所生物技术研究有限公司、德国西门子医学诊断产品(上海)有限公司、罗氏诊断产品(上海)有限公司提供,结果判断严格按照试剂盒判断标准。仪器分别使用Tecan公司ProfiBlot 48 全自动蛋白印迹仪、西安二六二厂FM-2000 型 r 计数器、西门子BnII全自动蛋白分析仪、罗氏公司 e601型全自动电化学发光分析仪。

2 结果

2.1 血清ANA、抗Sm抗体和抗SSA/RO52抗体诊断SLE准确性

2.1.1 血清ANA诊断SLE的阳性率为96.5%(165/171)高于抗Sm抗体56.1%(χ2=74.8,P=0.000)和抗SSA/RO52抗体73.1%(χ2=34.5,P=0.000);抗SSA/RO52抗体诊断SLE的阳性率高于抗Sm抗体,差异有统计学意义(χ2=10.8,P=0.001)。见表1。

2.1.2 轻度活动期、中度活动期及重度活动期血清ANA、抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体诊断SLE阳性率与无活动组间差异无统计学意义(χ2值分别为3.85、6.56、4.80,P值分别为0.287、0.087、0.178)。见表1。

2.1.3 无活动期、轻度活动期、中度活动期、重度活动期血清抗核抗体诊断SLE阳性率高于抗Sm抗体和抗SSA/RO52抗体,差异有统计学意义(P<0.05); 无活动期、中度活动期血清抗SSA/RO52抗体诊断SLE阳性率高于抗Sm抗体,差异有统计学意义(P<0.05);轻度活动期、重度活动期血清抗Sm抗体和抗SSA/RO52抗体诊断SLE阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 ANA、抗Sm抗体和抗SSA/RO52抗体对SLE诊断 例(%)

2.2 血清抗ds-DNA、ESR、IL-6、C3、C4在4期SLE间水平比较 血清抗ds-DNA、ESR、IL-6在轻度活动期、中度活动期、重度活动期SLE间水平高于无活动期(P<0.05);血清C3、C4在轻、中、重度活动期SLE间水平低于无活动期(P<0.05)。见表2。

2.3 血清抗ds-DNA、C3、C4、ESR、IL-6与SLEDAI评分及不同疾病活动度SLE间相关性分析 经Spearman相关分析,血清抗ds-DNA、ESR、IL-6与SLEDAI评分(r=0.537、0.327、0.358,P<0.05)及不同疾病活动度SLE间(P<0.05)呈正相关; 血清C3、C4与SLEDAI评分(r=-0.350、-0.415,P<0.05)及不同疾病活动度SLE间呈负相关。见图1。

3 讨论

SLE是由于患者体内产生针对核成分的ANA、抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体等自身抗体,抗原与自身抗体结合形成抗原抗体复合物,激活补体和参与巨噬细胞和其他炎性细胞的Fc受体导致组织的损伤。ANA、抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体等被作为筛查SLE的常见自身抗体指标[15,16]。2019 欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会首次将抗核抗体阳性作为诊断SLE的入围标准[7]。本研究显示血清ANA诊断SLE的阳性率为96.5%,与文献报道97%[17]基本一致,明显高于抗Sm抗体和抗SSA/RO52抗体(P<0.05),并且在同一疾病活动度SLE间仍然存在以上规律,提示血清ANA对于SLE筛查具有重要的临床价值。本研究显示血清ANA诊断不同疾病活动度SLE间无显著性差异(P>0.05),提示ANA可以用于SLE的筛查分类诊断[6],但不能用于SLE疾病活动度鉴别。

表2 4组血清抗ds-DNA、ESR、IL-6、C3、C4水平比较 M[P25,P75]

图1 抗ds-DNA、C3、C4、ESR、IL-6与不同疾病活动度SLE间的相关分析;A 抗ds-DNA与不同疾病活动度SLE间相关性;B C3与不同疾病活动度SLE间相关性;C C4与不同疾病活动度SLE间相关性;D ESR与不同疾病活动度SLE间相关性;E IL-6与不同疾病活动度SLE间相关性;疾病活动度:1=无活动期,2=轻度活动期,3=中度活动期,4=重度活动期

抗Sm抗体为2009 年美国ACR对SLE修订诊断标准之一[18]。文献报道抗Sm抗体仅发现在SLE患者中,其对SLE诊断特异性97%～99%,灵敏度25%～50%[19,20]。本研究发现抗Sm抗体阳性率56.1%,与文献报道[20]基本一致。抗SSA/RO52抗体阳性率为73.7%,高于文献报道,其主要原因可能与本次研究对象合并肾炎及或血管炎的病例(90例)较多有关,抗SSA/RO52抗体在SLE合并肾炎及或血管炎中阳性率明显高于无并发症SLE[19],说明SLE患者血清抗SSA/RO52抗体阳性可以预测SLE合并肾炎及或血管炎的风险。本次研究同时发现抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体在不同疾病活动度SLE间无显著性差异(P>0.05),再次证明抗Sm抗体、抗SSA/RO52抗体与SLE疾病活动度不相关[19]。

SLE患者体内产生多种自身抗体,抗ds-DNA抗体是SLE患者特征性标志抗体。该抗体介导的免疫复合物沉积于肾小球、关节和多种器官小血管璧上,激活补体,消耗大量补体C3、C4,引起局部相应器官的损伤。文献报道抗ds-DNA水平与SLE疾病活动度相关[10]。本研究发现血清抗ds-DNA水平在轻度活动期、中度活动期、重度活动期SLE间高于无活动期(P<0.05),且与SLEDAI评分成正相关(P<0.05),提示血清抗ds-DNA水平可以作为SLE判断活动期和非活性期的评价指标[21]。

ESR是规定条件下,离体抗凝全血中红细胞自然下沉的速率,在炎性感染、恶性肿瘤等疾病中明显升高,诊断特异性差,但在疾病的监测及动态观察中具有一定的参考价值。IL-6是辅助T细胞2的细胞因子,可以促进细胞分化和活化,参与淋巴细胞介导的炎性反应[22],促进SLE疾病发展[23]。文献报道SLE患者ESR与血清IL-6呈正相关[9]。本次研究发现ESR、IL-6水平在轻度活动期、中度活动期、重度活动期SLE间高于无活动期(P<0.05),且与SLEDAI评分成正相关(P<0.05),ESR、IL-6在SLE活性期伴有发热、关节炎、血液系统损害中具有显著相关性[9],提示ESR、IL-6水平与SLE疾病进展相关联,可以作为评价SLE活动度的指标[24]。

综上所述,血清抗ds-DNA、补体C3、C4、ESR、IL-6水平可以用于SLE活动度评估,辅助SLE疾病分期,指导临床制定个体化治疗方案,延缓疾病发展,改善患者预后等,具有重要的临床价值。