双歧杆菌三联活菌联合利奈唑胺治疗对重症肺炎的疗效及对患者血气指标、炎症因子的影响

康珍，许承斌，费志永

（天津市滨海新区海滨人民医院重症医学科，天津 300280）

重症肺炎的病因较多，其主要病因为病原微生物侵袭机体的肺部而导致肺实质发生急性炎症反应，好发于老年人群，具有病情危重、症状不典型、治疗难度大和并发症多等特点，其病死率高达35%[1]。目前主要采取抗菌药物治疗，能控制病因和缓解病情，但很多老年重症肺炎患者多合并其他基础疾病，且体质薄弱、抵抗力较低，常规抗菌药物治疗的不良反应较多、起效速度慢，因此治疗效果不佳[2]。利奈唑胺是由人工合成的一种唑烷酮类抗生素，可有效抑制机体内肺部细菌蛋白的合成，其可直接作用于50s 核糖体亚单位，进一步抑制核糖体与mRNA之间的有效连接，进而抑制细菌蛋白合成。双歧杆菌三联活菌属于一种较常使用的益生菌，近些年研究发现其在重症肺炎的中辅助治疗具有一定的效果[3]。本研究主要探讨双歧杆菌三联活菌联合利奈唑胺对重症肺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2016 年11 月—2021 年11 月 我 院 收 治 的60 例重症肺炎患者，纳入标准：均符合2016 年版中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南的诊断标准，符合下列1 项主要标准或≥3 项的次要标准者应被诊断为重症肺炎，需要密切观察、积极救治，有条件时收住ICU 治疗，其中主要标准：①需气管插管行机械通气治疗；②脓毒症休克经积极液体复苏后仍需血管活性药物治疗；次要标准：①呼吸频率≥30 次/min；②PaO2/FiO2≤250 mmHg；③多肺叶炎症浸润；④意识障碍和（或）定向障碍；⑤血尿素氮≥7.14 mmol/L；⑥收缩压＜90 mmHg，需积极液体复苏[4]。排除标准：有肺部手术史的患者；对双歧杆菌三联活菌和利奈唑胺过敏的患者；伴肺结核、肺不张、肺肿瘤等其他呼吸系统病变者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30 例。观察组男19 例，女11 例；年龄37～82 岁，平均年龄（57.46±5.28）岁；病程2～10 d，平均病程（4.73±1.26）d。对照组男17 例，女13 例；年龄36～83 岁，平均年龄（58.42±4.59）岁；病程2～10 d，平均病程（4.82±1.34）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组每12 h 静脉滴注1 次利奈唑胺600 mg（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20227018，规格：300 ml：利奈唑胺0.6 g 与葡萄糖13.7 g）。观察组在对照组治疗基础上，水化后自鼻饲注入或温水服用420 mg 的双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格：210 mg），2 次/d。两组均治疗7d。

1.3 观察指标

比较两组症状恢复正常时间（体温恢复正常时间、白细胞计数恢复正常时间、咳嗽咳痰症状改善时间和肺部啰音消失时间）、血气分析指标[在治疗前和治疗7 d 后，检测两组的二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（Oi）、血氧饱和度（SpO2）和血氧分压（PaO2）]、炎症指标[在治疗前和治疗7 d 后，抽取重症肺炎患者3 ml 的肘正中外周静脉血，采取酶联免疫荧光法检测降钙素（PCT）水平，取ELISA 法检测血清中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）水平]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状恢复正常时间比较

观察组体温恢复正常时间、白细胞计数恢复正常时间、咳嗽咳痰症状改善时间和肺部啰音消失时间短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状恢复正常时间比较[（±s），d]

表1 两组症状恢复正常时间比较[（±s），d]

组别 例数 体温恢复正常时间 白细胞计数恢复正常时间 咳嗽咳痰症状改善时间 肺部啰音消失时间对照组 30 6.27±1.13 8.74±1.52 7.83±1.46 8.53±1.42观察组 30 4.38±1.24 6.25±1.33 6.14±1.25 6.72±1.35 t 值 6.171 6.753 4.816 5.060 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组血气分析指标比较

治疗后，两组PaCO2低于治疗前，Oi、SpO2、PaO2高于治疗前，且观察组PaCO2低于对照组，Oi、SpO2、PaO2高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气分析指标比较（±s）

表2 两组血气分析指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 PaCO2（mmHg）Oi SpO2（%）PaO2（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 88.16±11.42 45.83±10.27# 229.31±34.26 291.78±45.36# 72.84±10.35 87.59±12.36# 52.27±10.34 80.42±13.65#对照组 30 87.49±12.38 61.27±10.54# 227.46±31.58 253.86±42.15# 73.25±10.14 82.14±7.67# 52.39±10.67 67.82±11.59#t 值 0.218 5.747 0.217 3.354 0.155 2.052 0.044 3.854 P 值 0.828 0.000 0.829 0.001 0.877 0.046 0.965 0.000

2.3 两组炎症指标比较

治疗后，两组血清NLR、PCT 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症指标比较（±s）

表3 两组炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 NLR PCT（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 8.26±1.34 4.63±1.07# 1.07±0.26 0.36±0.07#对照组 30 8.27±1.45 6.49±1.13# 1.05±0.24 0.59±0.11#t 值 0.028 6.546 0.310 9.662 P 值 0.978 0.000 0.758 0.000

3 讨论

3.1 对患者临床症状的影响

利奈唑胺能对患者机体内感染细菌的蛋白质合成酶进行有效抑制，导致细菌细胞的信使核酸类物质不能进一步与核糖体结合，从而可抑制重症肺炎患者的细菌繁殖[5]。但由于重症肺炎患者的脏器功能和免疫功能均明显减弱，清除机体中病原菌的难度较大，因此常规抗感染治疗和呼吸支持等均很难有效抑制全身炎症反应、清除炎症介质。在治疗期间，由于应用广谱抗生素、治疗周期长且用药量大，极易造成肠道菌群失调，损伤机体肠道微生态环境，加剧病情，因此可将调节机体中的微环境作为重症肺炎患者治疗中的新辅助方向。本研究结果发现，观察组体温恢复正常时间、白细胞计数恢复正常时间、咳嗽咳痰症状改善时间和肺部啰音消失时间短于对照组（P＜0.05），表明联用双歧杆菌三联活菌能促进重症肺炎患者各种临床症状的尽早消除，考虑原因为双歧杆菌三联活菌可直接抑制重症肺炎患者机体内的有害菌，促进机体免疫系统激活，明显增强肺部对致病菌的防御能力；且可生成抗菌肽、蛋白类抗菌物质、维生素B 和必需氨基酸，杀灭和抑制外源的致病菌[6]。此外，双歧杆菌三联活菌能有效调节重症肺炎患者的肺部免疫，增强吞噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能，降低重症肺炎患者呼吸道内的病原体含量，进而有效减轻症状[7]。

3.2 对患者血气分析指标的影响

本研究结果发现，治疗后，两组PaCO2低于治疗前，Oi、SpO2、PaO2高于治疗前，且观察组PaCO2低于对照组，Oi、SpO2、PaO2高于对照组（P＜0.05），表明双歧杆菌三联活菌联合利奈唑胺有助于控制重症肺炎患者的病情发展，明显减轻机体的肺感染程度，有效改善重症肺炎患者的肺通气功能，对机体的康复具有积极的作用。重症肺炎患者由于咳嗽反射减退，呼吸系统的屏障功能下降，排痰能力和肺组织弹性降低，且致病菌大多是革兰阴性菌，易出现耐药现象，部分患者会合并厌氧菌感染，且存在潜在的肾、心、肝功能不全，因此罹患重症肺炎后，极易发生其他脏器功能衰竭和呼吸困难，导致较高病死率。血气分析指标能有效反映重症患者机体的缺氧情况，可评估患者肺部的换气功能以及通气功能[8]。双歧杆菌三联活菌，具有调节酶平衡并提高免疫功能的作用，其通过调节机体免疫功能，作用于机体内环境，改善患者缺氧状态，进而有利于肺部换气、通气功能的恢复，因此双歧杆菌三联活菌联合利奈唑胺可有效改善以上指标的表达，进而有利于患者康复。

3.3 对患者炎症指标的影响

NLR 是一种新型的炎症标志物，在中性粒细胞增加时或者淋巴细胞减少时，均能引起NLR 升高，因此，NLR 在重症肺炎的病情评估中有重要的作用[9]。在正常生理状态下，降钙素原主要由机体内甲状腺滤泡旁细胞合成以及分泌，在健康人体中只有微量存在，降钙素原浓度小于0.1 μg/L；一旦机体发生细菌感染，多种组织和多种细胞会表达出大量降钙素原基因，引起降钙素原连续释放，特别是在出现全身性感染症状时，降钙素原水平的升高幅度更加显著，甚至能高达100 μg/L。而当机体发生过敏、自身免疫性疾病以及病毒感染时，则不会发生降钙素原水平的改变。此外，在机体发生严重细菌感染时，血清PCT 含量会明显升高，而且随着感染的控制或者进展，将逐渐下降或持续在高水平，而在正常生理状态下，血浆内的PCT 含量较低。由于重症肺炎患者免疫力低下、肺功能下降，机体持续不断的释放出炎症因子，易引发全身炎症反应，甚至引发脓毒症和多器官功能障碍综合征。本研究结果发现，治疗后，两组血清NLR、PCT 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明在利奈唑胺治疗基础上联用双歧杆菌三联活菌可明显降低炎症因子含量，有助于减轻组织炎性损伤程度。分析认为：双歧杆菌三联活菌具有提高免疫功能以及调节酶平衡、微生态平衡的效果，有助于改善微循环，促进肠道蠕动，防止内毒素吸收以及细菌移位，明显减轻炎症反应。因此，双歧杆菌三联活菌可通过降低炎症因子表达水平而抑制炎症反应的机制，进而达到治疗重症肺炎的目的，而联合利奈唑胺治疗可进一步提高治疗疗效。

综上所述，双歧杆菌三联活菌联合利奈唑胺治疗重症肺炎疗效显著，能明显加快症状的恢复，改善重症肺炎患者的血气指标，其机制可能与降低炎症因子表达水平而抑制炎症反应有关。