特布他林联合多索茶碱对AECOPD 患者呼吸动力学的影响研究*

孙茜，柴明思，齐秀芳

（佳木斯市中心医院呼吸科，黑龙江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）系临床常见肺部炎症疾病，特征表现为气流持续受限，且多呈进行性发展，而因感染、环境污染等因素影响可导致COPD 患者急性加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者预后较差[1]。临床在进行吸氧、抗感染、祛痰等常规治疗的同时，常给予多索茶碱用以缓解呼吸困难等症状，但实践过程中发现多索茶碱疗效虽可减轻炎症反应，但对呼吸动力学及肺功能改善有所欠缺，而特布他林则可弥补多索茶碱治疗的不足[2]。为提升疗效，本研究旨在探讨特布他林联合多索茶碱对AECOPD 患者呼吸动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月—2022 年4 月我院收治的80例AECOPD 患者作为研究对象，纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识》[3]；②年龄40～80 岁；排除标准：①药物过敏史；②免疫系统疾患；③肝肾器质性疾病；④精神及认知功能障碍；⑤临床资料不全。使用随机数字表法分为对照组及观察组，各40 例。对照组：男23 例，女17 例；年龄42～76 岁，平均年龄（58.36±7.14）岁；病程2～13年，平均病程（6.58±2.07）岁；文化程度：高中及以下26 例，专科及以上14 例；观察组：男21 例，女19 例；年龄41～77 岁，平均年龄（58.19±7.18）岁；病程1～12 年，平均病程（6.42±2.01）岁；文化程度：高中及以下24 例，专科及以上16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审查，研究对象自愿参与研究，并签订知情同意书。

1.2 方法

两组患者均予以吸氧、抗感染、祛痰等常规治疗。在此基础上，对照组予以多索茶碱（国药准字H20040544，黑龙江福和制药集团股份有限公司，规格：10 ml ∶0.1 g）口服治疗，0.2～0.4 g，q12h，于饭前或饭后3 h 服用。观察组在对照组基础上联合特布他林（批准文号H20140108，AstraZeneca AB，规格：2 ml ∶5 mg）雾化吸入治疗，5 mg，q12h，控制时间10 min。两组均进行为期2 周治疗。

1.3 观察指标

比较两组炎性因子水平、呼吸动力学指标、肺功能及不良反应发生率。①炎性因子水平：包括肿瘤凋亡坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）及C 反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-α、IL-6，采用免疫比浊法测定CRP；②呼吸动力学指标：包括呼吸系统顺应性、肺动态/静态顺应性，采用呼吸末阻断法测定；③肺功能：包括1s 用气呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC），测定采用肺功能仪（德国Jaeger 公司，型号：MasterScreen PFT System）；④不良反应发生率：包括恶心呕吐、头晕、胃肠道不适及呼吸抑制等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较

治疗后，两组TNF-α、IL-8 及CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性因子水平比较（±s）

表1 两组炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 TNF-α（ng/L）IL-8（ng/L）CRP（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）32.17±9.65 24.05±8.31a 16.02±3.05 10.95±2.64a 23.15±5.42 15.06±3.54a观察组（n=40）32.28±9.57 14.52±7.62a 15.96±3.08 8.63±2.15a 23.29±5.29 8.06±2.02a t 值 0.051 5.346 0.088 4.310 0.117 10.862 P 值 0.959 0.000 0.930 0.000 0.907 0.000

2.2 两组呼吸动力学指标比较

治疗后，两组肺动态顺应性、肺静态顺应性及呼吸系统顺应性高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组呼吸动力学指标比较[（±s），ml/kPa]

表2 两组呼吸动力学指标比较[（±s），ml/kPa]

组别 肺动态顺应性 肺静态顺应性 呼吸系统顺应性治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）521.08±28.45 604.28±32.17 315.04±18.34 357.06±20.87 591.23±37.05 645.79±47.63观察组（n=40）524.81±29.34 708.32±35.08 318.02±18.74 400.32±24.04 586.37±37.12 758.39±52.68 t 值 0.577 13.824 0.719 8.594 0.586 10.027 P 值 0.565 0.005 0.474 0.000 0.560 0.000

2.3 两组肺功能比较

治疗后，两组FEV1、FVC 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能比较[（±s），L]

表3 两组肺功能比较[（±s），L]

FEV1 FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）1.39±0.28 1.65±0.54 2.05±0.51 2.38±0.39观察组（n=40）1.37±0.30 2.00±0.48 1.99±0.54 2.67±0.61 t 值 0.308 3.064 0.511 2.533 P 值 0.759 0.003 0.611 0.013组别

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 对炎性因子的影响

本研究结果显示，两组治疗后TNF-α、IL-8及CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明特布他林联合多索茶碱有助于缓解AECOPD 患者机体炎性反应，分析认为多索茶碱可降低气道高反应性用以抑制炎性因子释放，进而减轻炎症反应[4]，而特布他林通过支气管黏膜纤毛蠕动可加速气道黏液分泌物清除，且可抑制炎性细胞弹性蛋白酶及髓过氧化物酶分泌以减弱炎性细胞氧化前代谢发挥抗炎作用。因特布他林、多索茶碱抗炎机制不同，联合可发挥协同作用减低炎性因子释放，进而有效缓解炎症反应。

3.2 对呼吸动力学的影响

本研究结果显示，两组治疗后肺动态顺应性、肺静态顺应性及呼吸系统顺应性高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），由此可见特布他林联合多索茶碱治疗可改善AECOPD 患者呼吸动力学，分析认为：作为甲基黄嘌呤衍生物的多索茶碱为一种支气管扩张剂，可通过平滑肌细胞内磷酸二酯酶抑制作用发挥支气管平滑肌松弛效果，从而有效改善呼吸动力学；而特布他林作为一种β2 受体兴奋剂，可使呼吸道平滑肌及肥大细胞表面β2 受体兴奋，从而舒张气管平滑肌，缓解气道痉挛，扩张支气管，进而恢复患者通气功能[5]，故联合治疗可明显改善呼吸动力学。

3.3 对肺功能的影响

本研究结果显示，两组治疗后FEV1、FVC 高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示特布他林联合多索茶碱可改善AECOPD 患者肺功能，原因系多索茶碱通过稳定肺动脉压力增强肺功能，而特布他林以雾化吸入方式摄入后主要分布于小气道，随支气管直径减少，分布密度增加，局部药物浓度更高，起效更为迅速，由此支气管舒张更为明显，对肺动脉压稳定作用效果更优。此外，特布他林还可降低右心前负荷，改善心功能，增加血输出量，在一定程度上可间接增强肺功能[6]。

3.4 安全性分析

本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可知该联合方案具有较高安全性。多索茶碱与腺苷亲和力较低，不会阻断腺苷及其受体结合过程，机体Ca2+内流不受影响，且不会与钙拮抗药物产生竞争，故消化系统、神经系统等不良反应较少，但使用剂量较高时，可能增加呼吸抑制等不良反应风险。而特布他林以雾化吸入方式治疗，可使药物以小分子物质直达病灶，具有较高局部生物活性，起效迅速，且在机体以硫酸结合方式进行代谢，并以硫酸结合物形式进行排泄，不产生活性代谢物，可一定程度降低口服用药不良反应发生概率[7]。

综上所述，特布他林联合多索茶碱治疗AECOPD 患者的效果确切，可降低炎性反应，改善呼吸动力学及肺功能，且联合治疗不增加不良反应发生概率。