吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

陈辉 黄武君 崔明良

摘 要 目的：观察吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：将98例晚期非小细胞肺癌患者随机分成对照组和研究组，各49例。对照组实施吉西他滨联合顺铂治疗，研究组在对照组基础上加用吉非替尼，对比两组临床疗效。结果：治疗后，研究组治疗总有效率，CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值均高于对照组；CD8+水平和不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。结论：对晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗，能达到更好的疗效，还能改善患者免疫功能，且无明显不良反应，有一定的临床应用价值。

关键词 吉非替尼 吉西他滨 顺铂 晚期非小细胞肺癌 疗效

中图分类号：R979.19； R734.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）07-0011-03

引用本文 陈辉， 黄武君， 崔明良. 吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J]. 上海医药， 2023， 44（7）： 11-13.

Efficacy of gefitinib combined with gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

CHEN Hui， HUANG Wujun， CUI Mingliang

（Department of Oncology， Balihu General Hospital， the First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of gefitinib combined with gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods： Ninety-eight patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into a control group and a study group with 49 cases each. The control group was treated with gemcitabine combined with cisplatin， while the study group was treated with gefitinib besides gemcitabine combined with cisplatin. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The overall clinical efficacy， the levels of CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ were higher， and the level of CD8+ and the incidence of adverse events were lower in the study group than the control group after the treatment （P<0.05）. Conclusion： The application of gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin can achieve better efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer and also improve their immune function and has no significant adverse effects and a certain clinical application value.

KEY WORDS gefitinib； gemcitabine； cisplatin； advanced non-small cell lung cancer； efficacy

肺癌是一种患病率、致死率较高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）约占80%[1]。由于缺乏早期典型临床症状，大部分患者确诊时已是晚期，错过了手术最佳时机，只能采取化疗的治疗方式，而采用吉西他滨和顺铂（gemcitabine/cisplatin， GP）化疗方案，大多数患者的耐受性差，且不良反应较多[2]。吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤新生血管生成、抗肿瘤增殖，基于此，本研究观察吉非替尼联合GP化疗方案对晚期NSCLC患者的治疗效果和免疫功能的影響。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院2019年10月—2020年10月收治的98例晚期NSCLC患者为本次研究对象，随机分成对照组和研究组，各49例。对照组男性26例，女性23例；年龄40～68岁，平均年龄（53.21±4.52）岁；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期29例；病理类型：腺癌26例，鳞癌17例，大细胞癌6例。研究组男性27例，女性22例；年龄45～70岁，平均年龄（54.51±4.62）岁；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期28例；病理类型：腺癌27例，鳞癌16例，大细胞癌6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均符合晚期NSCLC诊断标准[3]，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；②患者预计生存时间超过3个月；③EGFR基因突变型NSCLC患者；④未经过放化疗治疗者；⑤患者及其家属知情且同意，签署知情同意书。

排除标准：①合并心、肝、肾等重要器官功能障碍者；②依从性差及中途退出者；③对研究所用药物及治疗方案有禁忌者；④有严重慢性疾病者。

1.3 方法

对照组患者采用吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司生产）联合顺铂（齐鲁制药有限公司生产）的化疗方案，分别在第1天、第8天，于30 min内静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨，第1～3天，静脉滴注25 mg/m2顺铂，21 d为一疗程。研究组在对照组基础上加用吉非替尼（阿斯利康制药有限公司生产），吉西他滨和顺铂的用量同对照组，从化疗第一天开始口服吉非替尼，0.25 g/次，1次/d，21 d为一疗程。两组均连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标

1）临床疗效：参照国际标准实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor， RECIST）进行疗效评价[4]，完全缓解（complete response， CR）、部分缓解（partial response， PR）、稳定（stable disease， SD）和进展（progressive disease， PD）；总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

2）T细胞亚群检测：于治疗前和治疗后的7 d，用流式细胞仪测定患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值。

3）不良反应情况：治疗后两组患者皮疹、腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、肝功能异常等不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组的治疗总有效率高于对照组（表1，P<0.05）。

2.2 治疗前后T细胞亚群水平变化

治疗前，两组T细胞亚群水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+水平低于对照组（表2，P<0.05）。

2.3 不良反应情况比较

研究组的总不良反应率为10.20%，低于对照组的 28.57%（表3，P<0.05）。

3 讨论

NSCLC是常见的恶性肿瘤之一，因早期临床症状不明显，大部分患者诊断时已处理晚期阶段，晚期患者只能通过放化疗来控制病情，GP方案是常用的初始化疗方案，虽然能较好的控制病情发展，但其不良反应较大，患者耐受性差[5]。

吉非替尼是一种临床上应用较为广泛的EGFR突变型晚期NSCLC的分子靶向治疗药物，具有高效的靶向治疗作用，可以特异性对患者肿瘤细胞起到杀伤的作用，且可以避免对人体正常细胞造成伤害[6]。吉非替尼可以对EGFR酪氨酸激酶活性选择性地发挥抑制作用，阻断肿瘤细胞生长过程，抑制生成新生血管，防止肿瘤转移，促进癌细胞凋亡。晚期NSCLC患者在化疗的基础上应用吉非替尼，能够对恶性肿瘤发生和发展的关键靶点进行干预和治疗，缩短肿瘤细胞生长周期，阻止转移扩散，有效控制病情防止进一步发展。本研究结果中，研究组采用GP化疗方案+吉非替尼的方式进行治疗，比单纯进行GP化疗的对照组的治疗总有效率高；治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，研究结果表明，吉非替尼可调节T细胞亚群水平，使晚期NSCLC患者的免疫功能得到恢复。除此之外，研究组不良反应总发生率明显低于对照组，这提示，吉非替尼可有效降低治疗期间不良反应事件发生的风险，安全性较高。

综上所述，晚期NSCLC患者用吉非替尼治疗，能够获得较为满意的化疗效果，还能改善患者免疫功能，无明显不良反应，具有一定的临床应用价值。

参考文献

[1] 林燕峰. 吉非替尼联合吉西他滨和顺铂化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响[J]. 黑龙江医药科学， 2021， 44（4）： 77-78.

[2] 刘素荣， 秦燕， 赵旭锐， 等. 吉非替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复， 2020， 27（9）： 1093-1096.

[3] 于世英. 肿瘤规范化诊疗指南[M]. 武汉： 华中科技大学出版社， 2009： 172-184.

[4] 劉秋华， 林榕波. 实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南1.1版[C]// 中国抗癌协会. 第十二届全国临床肿瘤大会暨2009年CSCO学术年会论文集. 2009： 451.

[5] 董南， 沈玉静， 韩楚阳， 等. 吉非替尼联合顺铂、吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及生存分析[J].中国药师， 2020， 23（6）： 1130-1133.

[6] 黄婉兰， 陈宏鹏， 林春平. 吉非替尼靶向治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影响[J]. 海南医学， 2020， 31（11）：1373-1376.