三阴性乳腺癌患者短期预后的影响因素分析

傅爱荣 江美芳 余滕骅 罗庆丰

【摘要】 目的：探究與分析影响三阴性乳腺癌患者短期预后的高危因素。方法：回顾性分析江西省肿瘤医院2016年4月-2019年4月收治的99例三阴性乳腺癌患者的临床资料，并对患者一般情况、临床病理特征及治疗方法的相关资料进行分析，观察患者3年内生存情况，将生存患者纳入生存组（n=77），死亡患者纳入死亡组（n=22），采用单因素及多因素logistic回归分析探讨影响三阴性乳腺癌患者短期预后的影响因素。结果：三阴性乳腺癌患者共99例，均进行了为期3年的随访，发现死亡22例（死亡组），死亡率为22.22%（22/99），生存77例（生存组），生存率为77.78%（77/99）。死亡组患者中居住农村、未生育、无哺乳史、淋巴结阳性、未接受新辅助化疗占比均较生存组高，NLR及Ki67指数均较生存组高，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组体重指数（BMI）、家族史、肿瘤生长位置、月经状态、初潮年龄、初产年龄、原发肿瘤分期、AJCC分期、病理组织学分级、手术方式比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回归分析显示，未生育、淋巴结阳性是影响三阴性乳腺癌患者短期预后的独立危险因素，有哺乳史、接受新辅助化疗为三阴性乳腺癌患者的保护性因素（P<0.05）。结论：在临床工作中需对影响三阴性乳腺癌患者预后的危险因素引起足够的重视，由此辅助三阴性乳腺癌患者获得更好的预后。

【关键词】 三阴性乳腺癌 临床病理特征 预后 危险因素

[Abstract] Objective： To explore and analyze the high risk factors affecting the short-term prognosis of patients with triple-negative breast cancer. Method： The clinical data of 99 patients with triple-negative breast cancer admitted to Jiangxi Cancer Hospital from April 2016 to April 2019 were retrospectively analyzed， and the relevant data of patients' general situation， clinicopathological characteristics and treatment methods were analyzed. The survival situation of patients within 3 years was observed， the surviving patients were included in the survival group （n=77） and the dead patients were included in patients with cluded in the death group （n=22）. Univariate and multivariate logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of short-term prognosis of in patients with triple-negative breast cancer. Result： A total of 99 patients with triple negative breast cancer were followed up for three years. Among them， 22 cases died （death group）， the mortality rate was 22.22% （22/99）， 77 cases survived （survival group）， and the survival rate was 77.78% （77/99）. The proportion of patients in the death group who lived in rural areas， had no childbearing， no breastfeeding history， positive lymph nodes， and not receive neoadjuvant chemotherapy were higher than those in the survival group， the NLR and Ki67 index were higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in body mass index （BMI）， family history， tumor growth location， menstrual state， menarche age， initial delivery age， primary tumor staging， AJCC staging， histopathological grading， and surgical method between the two groups （P>0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that had no childbearing and positive lymph nodes are independent risk factors affecting the short-term prognosis of patients with triple-negative breast cancer， while had breastfeeding history and receive neoadjuvant chemotherapy are protective factors of patients with triple-negative breast cancer （P<0.05）. Conclusion： In clinical work， enough attention should be paid to the risk factors affecting the prognosis of patients with triple-negative breast cancer， so as to assist the triple-negative breast cancer patients to obtain a better prognosis.

[Key words] Triple-negative breast cancer Clinicopathological characteristics Prognosis Risk factors

First-author's address： Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.034

乳腺癌作为临床上一类发病率较高的恶性肿瘤疾病，其发病率20岁以后逐渐上升，45～50岁达到高值，而三阴性乳腺癌作为乳腺癌中的一个特殊类型，指的是在免疫组织化学检查当中雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体-2均表现为阴性的乳腺癌，危害较大，对患者生命健康造成的影响也相对较大[1]。临床资料显示，由于三阴性乳腺癌缺乏明确的治疗靶点，即便可接受常规的乳腺癌治疗方法，但预后表现普遍较差，与其他类型的乳腺癌相比，具有更高的远处转移及死亡风险[2]。同时，有研究报道显示，三阴性乳腺癌的发病年龄相对较低，组织学分级较高，肿瘤直径相对较大，且对周围组织侵袭力较强，发病期间更加容易出现局部及内脏转移的情况[3]。因此，江西省肿瘤医院就影响三阴性乳腺癌患者短期预后的高危因素进行分析，并依此制订干预对策，以辅助患者获得更好的预后，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2016年4月-2019年4月收治的99例三阴性乳腺癌患者的临床资料。纳入标准：在本院行病理学检查后确诊，符合文献[4]《乳腺癌诊疗规范（2018年版）》中关于三阴性乳腺癌的诊断标准；首次发病；单侧乳腺癌；具有完整的临床资料。排除标准：合并其他类型的良恶性肿瘤疾病；其他胸外科疾病；精神类疾病及认知功能障碍；过敏性疾病及免疫系统疾病；依从性较差。本次试验符合医学伦理会审核标准。

1.2 方法 对患者一般情况、临床病理特征及治疗方法的相关资料进行整理。然后采用单因素及多因素logistic回归分析探讨影响三阴性乳腺癌短期预后的影响因素。一般情况：年龄、居住地区、体重指数（BMI）、家族史、月经状态、初潮年龄、生育情况、初产年龄、哺乳史、肿瘤生长位置、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）。临床病理特征：原发肿瘤分期、淋巴结状态、AJCC分期、病理组织学分级、Ki67指数。治疗方法：手术方式、新辅助化疗。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析。计数资料用率（%）表示，采用字2检验；计量资料以（x±s）表示，采取t检验；采用单因素及多因素logistic回归分析探讨影响三阴性乳腺癌短期预后的影响因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三阴性乳腺癌患者3年生存率统计 三阴性乳腺癌患者共99例，均进行了为期3年的随访，发现死亡22例（死亡组），死亡率为22.22%（22/99），生存77例（生存组），生存率为77.78%（77/99）。

2.2 影响三阴性乳腺癌患者3年生存率的单因素分析 死亡组患者中居住农村、未生育、无哺乳史、淋巴结阳性、未接受新辅助化疗占比均较生存组高，NLR及Ki67指数均较生存组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组BMI、家族史、肿瘤生长位置、月经状态、初潮年龄、初产年龄、原发肿瘤分期、AJCC分期、病理组织学分级、手术方式比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 影响三阴性乳腺癌患者3年生存率的多因素logistic回归分析 将上述具有统计学的指标作为自变量赋值，居住地区：城市=0，农村=1；生育情况：生育=0，未生育=1；哺乳史：无=0，有=1；淋巴结状态 阴性=0，阳性=1；新辅助化疗：无=0，有=1；NLR：≤5.46=0，>5.46=1；Ki67指数：≤53.22%=0，>53.22%=1。将3年预后情况作为应变量，生存为“0”，死亡为“1”。多因素logistic回归分析可见，未生育、淋巴结阳性是影响三阴性乳腺癌患者3年预后的独立危险因素，有哺乳史、接受新辅助化疗为三阴性乳腺癌患者3年预后的保护性因素（P<0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，乳腺癌的发病率不断升高，据调查资料显示，由于乳腺癌的早期临床症状及体征并不明显，加之年龄较高的患者并不具有强烈的自我检查意识，以及缺乏乳腺癌相关知识，导致部分患者在确诊后已经处于中晚期，耽误了疾病的最佳治疗时期，并对预后造成较大影响[5-6]。据调查资料显示，三阴性乳腺癌占全部乳腺癌病理类型的15%～20%，相对于其他类型的乳腺癌患者而言，其生存率较低，综合预后表现较差[7-9]。现本院就影响三阴性乳腺癌患者短期预后的高危因素进行观察及分析，旨在为疾病的治疗及预后判断提供可靠依据。

在本次研究中，笔者将患者的年龄、居住地区、BMI、家族史、肿瘤生长位置、月经状态、初潮年龄、生育情况、初产年龄、哺乳史、原发肿瘤分期、淋巴结状态、AJCC分期、病理组织学分级、手术方式、新辅助化疗情况纳入单因素分析中，对存在明显差异的因素纳入到logistic回归分析方程中，结果可见，未生育、淋巴结阳性是影响三阴性乳腺癌患者预后的独立危险因素，有哺乳史、接受新辅助化疗为三阴性乳腺癌患者的保护性因素。据既往研究报道指出，未生育女性患乳腺癌的风险高于已生育女性的30%以上，且未生育患者的預后普遍较差，可能与内分泌表现相关，原因是女性在生育过程中，雌激素及孕激素会形成一个动态平衡，故而生育及哺乳能够对乳腺起到较强的保护效果[10-12]。另外，有哺乳史可改善乳腺癌患者预后的原因可能是通过母乳喂养，在一定程度上延长了孕激素及泌乳素对机体所产生的保护作用时间，进而相应地降低了乳腺导管上皮细胞进一步发生恶变的风险，避免对预后造成不良影响[13-14]。若三阴性乳腺癌患者的淋巴结为阳性，则可说明病情较重，已经出现了转移的情况，这对患者的预后造成的威胁较大[15-16]。而新辅助化疗的优势在于不仅可减少乳腺癌症状及体征，同时可缩小肿瘤的体积，为之后的治疗奠定基础，以此获得更好预后，与既往文献[16-17]报道基本一致。NLR作为当前临床上用于评价患者全身免疫状态的可靠指标，被用于肝癌、胃癌等各类癌症预后，诊断效能也较好。Ki67是一种较为常见的类增殖细胞核抗原，与肿瘤的分化程度及浸润转移等具有密切的相关性[18-20]。不过，在本次研究中，这两个指标并未直接的显示出与三阴性乳腺癌患者生存情况的关系，可能与研究样本量较少有关，在今后的研究中需要对NLR、Ki67水平在三阴性乳腺癌患者的影响展开有关分析并进行探讨，旨在为疾病的诊断及治疗提供科学依据。

综上所述，未生育、淋巴结阳性被认为是影响三阴性乳腺癌患者3年预后的独立危险因素，有哺乳史、接受新辅助化疗为三阴性腺癌患者3年预后的保护性因素，在临床工作中需对上述因素引起足够的重视，由此辅助三阴性乳腺癌患者获得更好的预后。

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（收稿日期：2022-11-03） （本文编辑：陈韵）