苯磺酸瑞马唑仑在肥胖患者无痛胃镜检查中的临床效果

陈亨道 肖锦容 黄滨

【摘要】 目的：觀察苯磺酸瑞马唑仑在肥胖患者无痛胃镜检查中的临床效果。方法：选取2021年5月-2022年5月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院行无痛胃镜检查的肥胖患者，共80例。随机分为两组：丙泊酚组（P组）和苯磺酸瑞马唑仑组（R组），各40例。患者检查前均静脉给予舒芬太尼0.1 μg/kg，3 min后P组给予丙泊酚2 mg/kg静脉麻醉，R组给予苯磺酸瑞马唑仑0.25 mg/kg静脉麻醉。记录两组麻醉诱导前（T0）、胃镜到达咽喉部时（T1）、胃镜到达咽喉部后3 min（T2）、胃镜检查结束时（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和脉搏血氧饱和度（SpO2）；记录两组起效时间、苏醒时间、离室时间及不良事件的发生情况。结果：两组T0的MAP、HR、SpO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T1、T2、T3，R组MAP、HR均高于P组；T1、T2，R组SpO2均高于P组（P<0.05）；两组T3的SpO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组起效时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），R组苏醒和离室时间均短于P组（P<0.05）。R组低氧血症、低血压、嗜睡、头晕、注射痛发生率均明显低于P组（P<0.05）；两组体动、恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：苯磺酸瑞马唑仑应用于肥胖患者无痛胃镜检查中，对患者呼吸循环影响较小，不良事件的发生率较低，可以提高麻醉的安全性。

【关键词】 胃镜检查 苯磺酸瑞马唑仑 丙泊酚 肥胖

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Remimazolam Besylate in painless gastroscopy of obese patients. Method： A total of 80 obese patients who underwent painless gastroscopy in the 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China from May 2021 to May 2022 were selected. They were randomly divided into two groups： Propofol group （P group） and Remimazolam Besylate group （R group）， with 40 cases in each group. All patients were given Sufentanil 0.1 μg/kg intravenously before examination， 3 min later， patients in P group were given intravenous anesthesia with 2 mg/kg Propofol， and patients in R group were given intravenous anesthesia with 0.25 mg/kg Remimazolam Besylate. The mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， and pulse oxygen saturation （SpO2） of the two groups were recorded before anesthesia induction （T0）， at the time of gastroscope reaches the throat （T1）， 3 min after gastroscope reaches the throat （T2）， and at the end of gastroscopy （T3）. The onset time， awakening time， departure time and adverse events in the two groups were recorded. Result： There were no significant differences in MAP， HR and SpO2 between the two groups at T0 （P>0.05）. At T1， T2 and T3， the MAP and HR of R group were higher than those of P group， and at T1， T2， the SpO2 in R group were higher than those in P group （P<0.05）. There was no significant difference in SpO2 between the two groups at T3 （P>0.05）. There was no significant difference in onset time between the two groups （P>0.05）， and the time of awakening and departure in R group were shorter than those in P group （P<0.05）. The incidences of hypoxemia， hypotension， lethargy， dizziness and injection pain in R group were significantly lower than those in P group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of body movement， nausea and vomiting between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Remimazolam Besylate in painless gastroscopy of obese patients has little influence on the respiratory and circulatory system of patients and the incidence of adverse events is low， which can improve the safety of anesthesia.

[Key words] Gastroscopy Remimazolam Besylate Propofol Obese

First-author's address： The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China， Fuzhou 350025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.009

随着社会经济的发展，生活水平的提高，人们的生活方式也发生了重大的变化，人群中肥胖的发生率有明显上升的趋势。肥胖会引发一系列的慢性疾病，消化系统疾病亦是其中之一[1]。消化内镜检查是消化道疾病诊治的重要方法，采用静脉麻醉的无痛消化内镜检查成为越来越多肥胖患者的选择。因肥胖患者生理病理结构的特殊性，在行无痛胃肠镜诊疗时麻醉并发症明显增多，容易发生严重的呼吸抑制及苏醒延迟，给临床麻醉带来了极大的安全挑战。丙泊酚具有良好的镇静效果，是无痛胃肠镜检查中最常用的静脉麻醉药物，但其对患者的循环、呼吸功能存在不同程度的抑制作用，肥胖患者尤其明显。苯磺酸瑞马唑仑是新型苯二氮类镇静药物，为超短效γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）A受体激动剂，起效迅速，经羧酸酯酶快速代谢，作用时间短，且代谢产物无活性无蓄积，对呼吸和循环影响轻微，在麻醉安全方面具有一定的优势[2-4]。本研究旨在探究苯磺酸瑞马唑仑在肥胖患者无痛胃镜检查中的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年5月-2022年5月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院行无痛胃镜检查的肥胖患者80例。纳入标准：（1）年龄18～50岁；（2）美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅲ级；（3）改良马氏分级Ⅰ～Ⅲ级；（4）30 kg/m2<体重指数（BMI）<40 kg/m2。排除标准：（1）有严重心、肺、脑疾病；（2）肝肾功能异常；（3）有神经肌肉疾病、精神疾病；（4）高血压3级且血压未控制正常、低血压（<90/60 mmHg）；（5）术前使用镇静镇痛药物；（6）心率≤50次/min或≥100次/min、心电图结果严重异常。按照随机数字表法将患者分为两组：丙泊酚组（P组）和苯磺酸瑞马唑仑组（R组），各40例。此项目经过医院医学伦理委员会批准，同时告知患者及家属，并签署知情同意书。

1.2 方法 （1）患者术前禁食至少6 h，禁水至少2 h。（2）入室后建立外周静脉，屈膝左侧卧位，鼻导管吸氧（氧流量5 L/min），监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）（所有患者统一测量左侧上臂血压）、脉搏血氧饱和度（SpO2）。（3）患者先静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg）0.1 μg/kg。（4）3 min后，两组分别给予相应的药物：R组给予苯磺酸瑞马唑仑（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20200006，规格：25 mg）0.25 mg/kg缓慢静脉注射，注射时间40～60 s；P组给予丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（生产厂家：Braun Melsungen AG，批准文号：注册证号H20160352，规格：20 mL︰0.2 g）2 mg/kg缓慢静脉注射，注射时间40～60 s。待患者意识消失、睫毛反射消失后，对其进行胃镜检查。如果术中患者体动，R组追加苯磺酸瑞马唑仑2.5 mg/次，P组追加丙泊酚25 mg/次，待肢体反应消失后继续进行检查操作，直至胃镜检查顺利完成。（5）检查过程中，若患者出现低氧血症（SpO2<90%），采取托下颌面罩辅助呼吸，必要时置入鼻咽通气道，以保障患者的通氣和氧合；出现低血压（收缩压<90 mmHg），可采用间羟胺（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H11020586，规格：1 mL︰10 mg）使血压回升至正常范围；出现心率<50次/min，可采用阿托品（生产厂家：湖北兴华制药有限公司，批准文号：国药准字H42020590，规格：1 mL︰0.5 mg）使心率回升至正常范围。患者检查结束送至苏醒室观察监护，待完全清醒，生命体征平稳，达到离院标准后由家属陪同离开。

1.3 观察指标 （1）生命体征：记录麻醉诱导前（T0）、胃镜到达咽喉部时（T1）、胃镜到达咽喉部后3 min（T2）、胃镜检查结束时（T3）的MAP、HR、SpO2。（2）药物效果：观察两组患者的起效时间（睫毛反射消失）、苏醒时间（操作结束至患者苏醒）和离室时间（患者苏醒至离室时间）。（3）不良事件：记录术中不良事件，如注射痛、低氧血症（SpO2<90%）、低血压（MAP<65 mmHg）和体动。电话随访术后6 h内患者是否存在嗜睡、头晕、恶心呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组不同时间点MAP、HR和SpO2比较 两组T0的MAP、HR、SpO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T1、T2、T3，R组MAP、HR均高于P组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2，R组SpO2均高于P组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组T3的SpO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）。P组T1、T2、T3的MAP、HR与T0比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1、T2的SpO2与T0比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。R组T1、T2的MAP、HR与T0比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1的SpO2与T0比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2、3、4。

2.3 兩组起效时间、苏醒时间和离室时间比较 两组起效时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），R组苏醒和离室时间均短于P组（P<0.05），见表5。

2.4 两组不良事件发生情况比较 R组低氧血症、低血压、嗜睡、头晕、注射痛发生率均明显低于P组（P<0.05）；两组体动、恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

消化内镜检查是诊治胃肠道疾病最直接有效的方法，该检查属于侵入性操作，会给患者带来疼痛、腹胀及恶心呕吐等不同程度的负面影响，进而影响诊疗质量。静脉全身麻醉在各种诊疗技术中应用，其可明显消除或减轻患者在胃肠镜检查过程中的各种不适感，降低操作过程中因体动而发生的意外风险，提高就医满意度，同时也提高了检查操作的质量[5-6]。越来越多的患者选择无痛胃肠镜检查，其中肥胖患者的比例也在升高。

肥胖患者由于大量脂肪组织在颈部、咽部及颜面部堆积，使患者易发生气道狭窄，导致通气困难的风险增加；同时，肥胖患者也可能存在胸壁顺应性下降、呼吸肌功能减退等改变，这使得患者潮气量、肺容量等减少，呼吸储备功能下降，使其在麻醉过程中易发生限制性通气功能障碍，导致机体氧供氧合减少，严重时会危及生命安全[7]。由于无痛胃镜的操作特殊性，需要共用气道，增加了肥胖患者气道管理的难度。丙泊酚是最常用的镇静麻醉药物之一，主要通过与γ-氨基丁酸A（GABAA）受体β亚单位结合，增强GABA介导的氯电流，从而产生镇静作用[8]。在麻醉过程中，丙泊酚会通过降低心排血量与外周血管阻力引起低血压，并对通气有中度的抑制作用，甚至引起呼吸暂停，增加了麻醉过程中的风险，同时在注射过程中也会引起注射痛[9-12]。肥胖患者由于其病理生理的改变，在丙泊酚麻醉过程中更易发生低血压、低氧血症等不良事件。苯磺酸瑞马唑仑通过增加神经元细胞膜的氯离子通道开放频率，促进氯离子内流，进而使膜电位超极化，兴奋性下降，从而抑制神经元电活动，产生镇静作用。苯磺酸瑞马唑仑起效快，镇静作用时间短暂，经非特异性酯酶降解为无活性的代谢产物，持续输注无蓄积，可被氟马西尼特异性拮抗[13]。苯磺酸瑞马唑仑对呼吸、循环系统的影响轻微，其用于肥胖患者的无痛胃镜检查，具有良好的镇静效果，同时能很大程度减少对呼吸循环的影响，提高麻醉的安全性[14]。

本研究中，两组患者在无痛胃镜检查中均达到了满意的镇静效果，所有患者均顺利完成检查操作。研究结果显示，两组患者诱导后（T1、T2、T3）的MAP、HR均较诱导前（T0）降低，但R组在T1、T2、T3的MAP、HR均比P组高。丙泊酚引起的循环波动较苯磺酸瑞马唑仑大，丙泊酚输注导致的心排出量、心脏指数和心搏指数减少与全身血管阻力显著降低相关[15]；而苯磺酸瑞马唑仑虽也会通过降低全身血管阻力而使动脉压降低，但心率及心排血量能保持相对稳定，从而使血压、心率的变化相对平稳。胃镜置入通过咽部时，由于对咽喉部的刺激较大，使得肥胖患者在无痛胃镜检查时更容易出现通气障碍。研究表明，两组患者在给药后，P组在T1、T2时点，R组在T1时点，SpO2比T0有所下降；两组T1时点相比，R组SpO2比P组高。丙泊酚对肥胖患者的呼吸抑制明显，出现低氧血症的病例比苯磺酸瑞马唑仑多，且有部分需托下颌面罩辅助通气，严重者需置入鼻咽通气道才能使SpO2回升至正常范围；而苯磺酸瑞马唑仑对肥胖患者的呼吸影响较轻，诱导后大部分患者SpO2轻微下降，均能维持在正常范围内，有部分患者在发生轻度低氧血症后能在短时间内不经辅助通气便自行恢复至正常值水平[16-18]。

研究显示，苯磺酸瑞马唑仑的起效时间与丙泊酚相近，这可能与两者的作用机制相似有关。R组的苏醒时间和离室时间均短于P组，同时苏醒后患者嗜睡、头晕的发生率也比P组低，这是由于P组在体内不蓄积，代谢产物无药理活性。此外，由于丙泊酚不溶于水、脂溶性高、渗透浓度及pH过高等，导致其在使用过程注射痛的发生率较高，而苯磺酸瑞马唑仑几乎没有注射痛[19-20]。

以上研究结果表明，苯磺酸瑞马唑仑用于肥胖患者的无痛胃镜检查，具有镇静效果好，对机体的循环及呼吸系统影响较丙泊酚小，苏醒迅速而完全，不良事件少等优点，能很好地保障肥胖患者在麻醉期间的生命安全，值得在临床中进一步研究并推广。本次研究的样本量较少，后期需要多样本、多中心的研究以进一步验证。

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（收稿日期：2022-11-02） （本文编辑：陈韵）