替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者的效果及对胃功能和肠道菌群的影响

甘丽虹 么玲 郑丽 刘鹏 方念

【摘要】 目的：探讨采用替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染性胃溃疡患者的效果及对胃功能与肠道菌群的影响，为Hp感染性胃溃疡患者的临床治疗提供参考。方法：选取南昌市第一医院2020年5月-2022年5月收治的98例患者為研究对象，随机分为对照组和观察组，各49例。其中对照组行传统四联疗法，观察组则行替普瑞酮改良四联疗法，两组治疗时长均为4周。对比两组治疗前后胃功能、肠道菌群的变化，评估用药疗效。结果：治疗后，观察组总有效率（93.88%）显著高于对照组（79.59%）（P<0.05）；观察组Hp根除率为87.76%，高于对照组的65.31%（P<0.05）。治疗后，观察组胃黏膜严重程度优于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）低于对照组，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原比（PGR）均高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌均低于对照组，乳酸杆菌和双歧杆菌均高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率（10.20%）与对照组（16.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替普瑞酮改良四联疗法治疗Hp感染性胃溃疡患者有根除Hp、抗溃疡、改善胃黏液和胃功能、恢复肠内菌群的稳态的作用，且安全性良好。

【关键词】 替普瑞酮 幽门螺杆菌 胃溃疡 肠道菌群

[Abstract] Objective： To explore the effects of modified quadruple therapy with Teprenone in the treatment of patients with Helicobacter pylori （HP） infected gastric ulcer and its influence on gastric function and intestinal flora， so as to provide reference for the clinical treatment of patients with HP infected gastric ulcer. Method： A total of 98 patients admitted to the First Hospital of Nanchang from May 2020 to May 2022 were selected as the study objects and randomly divided into control group and observation group， with 49 cases in each group. The control group received traditional quadruple therapy， and the observation group received modified quadruple therapy with Teprenone. The treatment duration of both groups was 4 weeks. The changes of gastric function and intestinal flora before and after treatment were compared between the two groups， the therapeutic effect was evaluated. Result： After treatment， the total effective rate of observation group （93.88%） was significantly higher than that of control group （79.59%） （P<0.05）. The eradication rate of Hp in the observation group was 87.76%， which was higher than 65.31% in the control group （P<0.05）. After treatment， the severity of gastric mucosa in observation group was better than that in control group （P<0.05）. After treatment， pepsinogen Ⅱ （PGⅡ） in the observation group was lower than that in the control group， and the ratio of pepsinogen Ⅰ （PGⅠ） and pepsinogen （PGR） were higher than those of the control group （P<0.05）. After treatment， enterococcus， enterobacter and staphylococcus in observation group were lower than those in control group， while lactobacillus and bifidobacterium were higher than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （10.20%） and the control group （16.33%） （P>0.05）. Conclusion： Modified quadruple therapy with Teprenone in the treatment of HP infected gastric ulcer patients has the effects of eradicating HP， anti-ulcer， improving gastric mucus and gastric function， and restoring intestinal flora homeostasis， with good safety.

[Key words] Teprenone Helicobacter pylori Gastric ulcer Intestinal flora

First-author's address： The First Hospital of Nanchang， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.010

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种微厌氧、螺旋状的细菌，可感染胃的上皮内层。据统计每年因感染Hp的死亡人数超百万，Hp感染是胃黏膜癌变的主要原因[1-2]。近年临床在Hp阳性患者中检出扩散型早期胃癌（early gastric cancer，EGC）。多项研究证实，Hp感染为扩散型EGC与肠道型EGC的风险要因，临床要求根治Hp感染从而降低患者的病发率[3-4]。目前，面对这一公共卫生问题，患者Hp感染根治后，Hp阴性EGC的可能性随之增加，应当在1～2周内重视，同步用药或连续用药，具体用药方案为甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等抗生素用药，临床疗效显著，很大程度降低携带Hp的人数占比[5]。临床传统三联疗法的pH控制药物为质子泵抑制剂（PPI），同时或连续使用克拉霉素、甲硝唑或阿莫西林两种抗生素1～2周，取得了较好疗效。但是需要注意，这种疗法也面临着抗生素耐药性上升[6-7]。药物外排泵和膜通透性改变、逃逸突变、药物失活等是抗生素耐药的原因，抗生素耐受性造成复发或顽固性Hp感染[8]。通过大量研究证实，临床根治Hp时采用含铋剂四联疗法效果明显，尤其用于具备抗生素耐药性菌株疗效显著[9]。然而，当前临床上在保护胃黏膜时，选择传统四联疗法取得的效果不甚理想，而替普瑞酮能够促进胃黏膜细胞的修复再生、改善胃溃疡，促进黏液分泌[10]。之前在治疗Hp感染性患者时，关于替普瑞酮改良四联疗法的研究尚少，该疗法对于胃黏膜治疗效果及对胃功能和肠道菌群的影响尚未达成统一共识，因此本研究的先进性、创新性在于此。基于此，本研究将替普瑞酮改良四联疗法用于南昌市第一医院2020年5月-2022年5月收治的98例Hp感染性患者，分析其疗效及对胃功能和肠道菌群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院在2020年5月-2022年5月收治的98例患者为研究对象。纳入标准：快速尿素酶与14C尿素呼气试验，确定Hp阳性；与临床现行Hp感染诊断标准相符[11]；均确诊Hp感染性胃溃疡；资料详细；无其他疾病对本研究产生干扰；年龄18～85岁。排除标准：本身存在心、肝、肾严重系统疾病与免疫疾病；有近期胃部切除史与质子泵抑制剂、抗生素用药史；智力低下、无法正常沟通；对本研究的用药方案有过敏病史；身体存在功能部位障碍；神志不清晰或因各种原因无法配合治疗；处于妊娠期或者哺乳期。本研究获得本院医学伦理委员会审批（编号：BJXCGWY20160218），患者对治疗方案知情并签署同意书。

1.2 方法 观察组选择替普瑞酮改良四联疗法治疗：主要给予患者阿莫西林（生产厂家：四川援健药业有限公司，批准文号：国药准字H21023908，规格：0.25 g）0.5 g/次，3次/d；奥美拉唑（生产厂家：悦康药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20056577，规格：20 mg）20 mg/次，2次/d；替普瑞酮[生产厂家：卫材（中国）药业有限公司，批准文号：国药准字H20093656，规格：50 mg]50 mg/次，3次/d；克拉霉素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10960227，规格：0.25 g）0.25 g/次，1次/d治疗，共治疗4周。对照组选择传统四联疗法治疗：采用阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑等治疗同观察组，基于此服用果胶铋（生产厂家：山西振东安欣生物制药有限公司，批准文号：国药准字H10920072，规格：50 mg）50 mg/次，4次/d，共治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 根据文献[12]《内科学》作为本研究用药疗效的评判依据：患者在治疗后胃溃疡情况已经完全不见，或是淡化转为瘢痕，身体炎症均已消失为痊愈；患者在治疗后胃溃疡面积明显改善，缩小超过50%，身体依然存在一定炎症表现为有效；患者在治疗后胃溃疡面积并无明显改善，炎症情况变化不明显为无效。总有效=痊愈+有效。

1.3.2 Hp根除情况 观察比较两组Hp根除率。

1.3.3 胃黏膜严重程度 根据文献[13]《中国慢性胃炎共识意见》中相关判别标准，观察胃黏膜黏液层、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面的Hp。无：特殊染色片上未见Hp；轻度：偶见或小于标本全长1/3，有少数Hp；中度：Hp分布超过标本全长1/3而未达2/3或连续性、薄而稀疏地存在于上皮表面；重度：胃溃疡组织内成堆分布Hp，基本超出組织标本的全长。

1.3.4 胃功能情况 选择发光免疫分析法，治疗前分别取患者5 mL静脉血，采用上海透景生命科技股份有限公司提供的试剂盒进行胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）检测，并计算胃蛋白酶原比（PGR），PGR=PGⅠ/PGⅡ。

1.3.5 肠道菌群 应用临床专用药敏分析系统，以及微生物鉴定法，分别对患者治疗前后的新鲜粪便进行收集培养，鉴定菌群包括乳酸杆菌和双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；等级资料采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组的总有效率（93.88%）显著高于对照组（79.59%）（字2=4.346，P=0.037），见表2。

2.3 两组Hp根除情况比较 观察组Hp根除率为87.76%（43/49），高于对照组的65.31%（32/49）（字2=6.874，P=0.009）。

2.4 两组胃黏膜严重程度比较 治疗前，两组胃黏膜严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胃黏膜严重程度均优于治疗前（Z=87.055、15.044，P=0.000、0.001），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组胃功能比较 治疗前，两组PGⅠ、PGⅡ、PGR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PGⅠ和PGR均升高，PGⅡ均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组PGⅠ和PGR均高于对照组，PG Ⅱ低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组肠道菌群比较 治疗前，两组肠道菌群比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组乳酸杆菌和双歧杆菌明显增高，肠球菌、肠杆菌和葡萄球菌明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组乳酸杆菌和双歧杆菌均高于对照组，肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌均低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.7 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为10.20%，低于对照组的16.33%，差异无统计学意义（字2=0.798，P=0.372），见表6。

3 讨论

3.1 替普瑞酮改良四联疗法的作用 本研究显示，观察组总有效率（93.88%）高于对照组（79.59%）（P<0.05），显示替普瑞酮改良四联疗法优于传统疗法，对胃溃疡面积和胃内炎症反应的改善效果更优。这是因为在治疗胃炎和胃溃疡时，替普瑞酮能够增加休克蛋白HSP70表达进而诱导炎症细胞凋亡，促进胃黏膜再生能力和增强人表皮角质形成细胞的迁移率，进而促进胃黏膜快速愈合[14]。

本研究显示，治疗后，观察组的胃黏膜严重程度改善效果优于对照组（P<0.05）；观察组PG Ⅱ低于对照组（P<0.05），PG Ⅰ和PGR均高于对照组（P<0.05）。显示出通过对患者实施替普瑞酮改良四联疗法治疗，在改善胃黏膜血流量，以及抗溃疡、增加胃黏膜等方面产生的作用显著。分析原因：胃蛋白酶原是胃蛋白的前体，主要由泌酸腺的主细胞分泌，根据胃部黏膜的功能与形态分为Ⅰ和Ⅱ两种类型。PG Ⅱ广泛存在于十二指肠近端、十二指肠腺、胃窦、胃小弯，而PG Ⅰ主要存在于胃小弯[15]。一旦人体感染Hp，就会相继减少主细胞的具体数量，导致胃底腺逐渐萎缩，无疑增加了患者肠化生转变假幽门腺化生的可能性，随之提高血清PG Ⅱ指标水平[16]。而替普瑞酮可增加胃黏膜中黏蛋白的合成和分泌及氨基己糖含量，进而促进胃黏膜修复[17]。

本研究显示，治疗后，观察组肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌均低于对照组（P<0.05），乳酸杆菌和双歧杆菌均高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。显示在改善肠道菌群方面，替普瑞酮改良四联疗法取得的优势显著，同时有极佳的安全性。分析原因：在人体内存在的各类菌群作用不同，肠道微生物群参与人体的多样生理功能调节过程。乳酸菌对细菌细胞壁的外膜起破坏作用，有着极强的抗菌保护效果，溶菌酶作为乳酸的宿主，抗菌活性得到明显增强[18]。双歧杆菌和肠杆菌科二者合力有利于短链脂肪酸（SCFA）的合成，凝固酶和葡萄球菌毒力存在密切关联，调节性T细胞功能同样相关于SCFA[19]。双歧杆菌和乳酸杆菌可降低肾脏中草酸盐结石[20]。

3.2 Hp根除治疗的意义 本研究显示，观察组Hp根除率高于对照组，显示通过给予患者替普瑞酮改良四联疗法治疗，有利于尽快帮助患者恢复胃部的稳态功能环境，缩小胃黏膜的萎缩范围，极大地提升了患者的生活质量。分析原因：既往研究证实，Hp是导致为胃溃疡和胃癌的重要原因[21-22]。通过现有的抑酸药物和抗生素治疗，取得的疗效越来越差，因此亟须选择创新的治疗方式。替普瑞酮改良四联疗法可通过改善胃黏膜组织的再生能力和局部微循环功能，有效抑制HP的生长和繁殖，进而提高Hp根除率。

综上所述，在改善肠道菌群时，替普瑞酮改良四联疗法所具备的优势明显，但因为受到饮食、生活习惯和环境等因素的影响，不同地域患者存在差异性，需进一步调查研究患者的居住饮食等情况。

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（收稿日期：2022-12-07） （本文编辑：田婧）