逍遥散加减治疗玫瑰痤疮临床效果及安全性的Meta分析

程晓　刘朝圣　成雪　刘芳榕

【摘要】 目的：系統评价逍遥散加减治疗玫瑰痤疮的临床效果和安全性。方法：以中国知网、万方数据、读秀、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane library和Embase数据库为检索库，使用计算机对建库至2022年4月2日的相关文献进行检索，筛选并纳入所有治疗组应用逍遥散加减方治疗玫瑰痤疮的随机对照试验（RCT）研究。纳入文献由2名研究员进行质量评价，参考方法为Cochrane文献质量评价方法，荟萃分析运用软件为Review Manager 5.3。结果：本研究共收集7篇合格的研究报告，共629例患者，其中治疗组有313例，对照组有316例。治疗组总有效率为95.53%、对照组为76.58%，两组间比较，差异有统计学意义[OR=6.67，95%CI（3.66，12.15），P<0.000 01]。治疗组不良反应发生率为3.51%、对照组为6.33%，两组间比较，差异无统计学意义[OR=0.53，95%CI（0.25，1.22），P=0.14]。结论：现有的研究数据分析表明逍遥散加减治疗玫瑰痤疮可提高总有效率，安全性并无明显优势。样本数量较少、文献质量不高为本研究的局限所在，故该结论尚待高质量、大样本、多中心的RCT予以支持。

【关键词】 玫瑰痤疮 逍遥散 疏肝 循证医学 荟萃分析

Meta-analysis of Clinical Effect and Safety of Xiaoyao Power in Treating Rosacea/CHENG Xiao， LIU Chaosheng， CHENG Xue， LIU Fangrong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -156

[Abstract] Objective： To systematically evaluate the clinical effect and safety of Xiaoyao Powder in treating rosacea. Method： Taking CNKI， wanfang data， Duxiu， SinoMed， PubMed， Web of Science， Cochrane library and Embase as the retrieval databases， the related literatures from the database establishment to April 2， 2022 were searched by computer， and were screened and included of treatment groups were treated with modified Xiaoyao Power for rosacea of randomized controlled trial （RCT）. The included literatures were evaluated by two researchers. The reference method was Cochrane literature quality evaluation method， and the Meta-analysis software was Review Manager 5.3. Result： Seven qualified research reports were collected in this research， involving 629 patients， including 313 patients in the treatment group and 316 patients in the control group. The total effective rate was 95.53% in the treatment group and 76.58% in the control group， the difference between the two groups was statistically significant [OR=6.67， 95%CI （3.66， 12.15）， P<0.000 01]. The incidence of adverse reactions was 3.51% in the treatment group and 6.33% in the control group， and there was no significant difference between the two groups [OR=0.53， 95%CI （0.25， 1.22）， P=0.14]. Conclusion： The analysis of existing research data shows that modified Xiaoyao Power can improve the total effective rate in the treatment of rosacea， and there is no obvious advantage in safety. The limitation of this research is that the number of samples is small and the quality of literature is not high， so this conclusion needs to be supported by RCT with high quality， large sample and multi-center.

[Key words] Rosacea Xiaoyao Powder Smoothing liver Evidence-based medicine Meta-analysis

First-author's address： Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.036

玫瑰痤疮是一种以反复发作的皮肤潮红、丘疹、水肿、灼热感，伴或不伴有眼部症状为临床特征的慢性炎症性疾病，受累部位多为面中。据国内最新荟萃分析显示，中国人玫瑰痤疮的患病率为1.47%，该数据来自对医院资料的统计[1]。玫瑰痤疮的病因复杂，西医治疗方法局限、副作用较多，患者依从性差。该病属中医“酒糟鼻”“酒渣鼻”范畴，中医认为其发病与湿、热、痰、瘀有关[2]，现代医家多施以清热凉血之法，也有医家认为应以疏肝清热为治法[3-4]。《太平惠民和剂局方》为疏肝理气代表方逍遥散的出处，此方被广泛应用于玫瑰痤疮的临床治疗，但与之相关的系统评价尚缺乏，本研究用荟萃分析对逍遥散加减治疗玫瑰痤疮的临床效果和安全性进行评价，为临床用药提供依据与参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略 在中国知网、万方数据、读秀、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane library和Embase数据库中进行检索，收集建库至2022年4月2日的相关文献。设置玫瑰痤疮、酒糟鼻、酒渣鼻、逍遥散、中医治疗、中药、中西医结合为中文检索词，“rosacea”“rosacea acne”“rose acne”“Xiaoyao Powder”“Xiaoyao Decoction”“Chinese medicine”“Chinese traditional medicine”为英文检索词。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 所有关于应用逍遥散加减方治疗玫瑰痤疮的随机对照试验（RCT），不限疾病亚型、中医证型。

1.2.2 研究对象 玫瑰痤疮患者，其诊断需对照2021版《中国玫瑰痤疮诊疗指南》[5]。

1.2.3 治疗方法 治疗组予以逍遥散加减方治疗，任何药物剂型均可，可联合其他药物治疗，对照组予以非逍遥散加减方的其他药物治疗。

1.2.4 结局指标 必须包括总有效率和不良反应发生率，疗效标准的判定需满足2002版《中药新药临床研究指导原则（试行）》的要求。

1.3 排除标准 复刊、全文缺失、结局指标缺失的研究；非中、英文文献。

1.4 文献筛选与质量评价 预先设置3名研究者，依据制订的文献检索策略，2名研究者（程晓、刘芳榕）分别独立地进行文獻检索，剔除重复文献，并获取纳入文献全文，提取主要信息与数据。在该过程中出现的意见分歧与第3名研究者（成雪）讨论与协调。评价入选文献质量采用Cochrane系统评价推荐的文献质量评价方法，包括（1）采用何种方式生成随机序列；（2）分配方式是否隐藏；（3）科研工作者及对象是否被施盲；（4）结果评价对象是否被施盲；（5）结果数据是否完整；（6）研究结果是否被选择性报告。

1.5 统计学处理 使用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。采用I2检验对导入数据进行异质性检验。选择固定效应模型分析异质性较小或不具有异质性的结果（P>0.1，I2≤50%），运用随机效应模型进行分析异质性较大的结果（P<0.1，I2>50%），应用敏感性分析异质性来源。疗效分析使用比值比（odds ratio，OR）为指标，并以95%可信区间（confidence interval，CI）来表示。

2 结果

2.1 检索过程与结果 541篇文献在初次检索中被获取，通过剔除重复及无关联文献后，24篇文献被获取，剔除1篇无法获得全文的文献，详读全文后剔除与设定标准相异的16篇文献，最终列入契合标准的文献7篇，其中1篇为英文文献，6篇为中文文献。检索及筛选流程见图1。

2.2 文献特点 共纳入病例629例，治疗组313例、对照组316例。7项研究治疗组的治疗方法均为联用逍遥散加减方，其中有3项研究以玫瑰痤疮的“肝郁血热证”为研究证型[6-8]，其余4项研究虽未说明研究证型，但均提及以“疏肝理气”为治法[9-12]。见表1。

2.3 文献偏倚风险 将Cochrane系统评价纳入的RCT文献质量评价标准作为参考标准，由2名评价人员依此对7篇文献进行独立评价。7项研究均未提及盲法及其他偏倚[6-12]，2项研究存在病例脱落[6-7]，5项研究分配隐藏风险不清楚[6，9-12]，说明文献存在一定的偏倚风险。未对发表偏倚进行分析的原因为本研究纳入的文献不足10篇。见图2、3。

2.4 荟萃分析结果

2.4.1 总有效性 总有效率=组内总有效例数/组内总例数×100%。依据该公式，治疗组总有效率=299/313×100%=95.53%；对照组总有效率=242/316×100%=76.58%。总有效性分析显示，各组数据无异质性（P=0.62，I2=0%），选择固定效应模型分析，最终得到合并效应量[OR=6.67，95%CI（3.66，12.15）]，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.00 001），表明与对照组相较，逍遥散治疗玫瑰痤疮的效果更佳。见图4。

2.4.2 安全性 不良反应发生率=组内总不良反应例数/组内总例数×100%。治疗组中发生不良反应的例数为11例，约占治疗组的3.51%，表现为腹泻、皮疹、头晕、胸闷等；对照组中发生不良反应的例数为20例，约占对照组的6.33%，表现为腹泻、皮疹、头晕、恶心、胸闷等。安全性分析显示，结果具有同质性（P=0.57，I2=0%），固定效应模型分析显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[OR=0.55，95%CI（0.25，1.22），P=0.14]。因所纳入的研究中治疗组均为逍遥散佐治玫瑰痤疮，故不良反应亦可能为其他药物引发，见图5。

3 讨论

玫瑰痤疮的病因尚未明确，前期研究认为是由于多方面因素综合作用而致其发病。该病临床上以持续性红斑、丘疹脓疱反复发作、赘生物形成分为3期，根据各时期特点，西医治疗以消炎、抗感染、抑制皮脂分泌等为主。社会审美的提高、对外形的过度关注、化妆品的使用不当，使得玫瑰痤疮的患病率逐年增长。临床观察发现，玫瑰痤疮患者大多存在焦虑、易怒等情绪问题，长期的抗生素治疗可能产生耐药性，在病情反复后疗效一般。本研究对逍遥散加减治疗玫瑰痤疮的临床效果进行荟萃分析，结果表明其疗效确切，不良反应率与对照组差异不明显，临床上可联合使用以提高治疗有效率。

中医认为肝、肺、脾胃与玫瑰痤疮的发病密切相关，《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识》（2016年）将该病分为4个证型[13]。其中，肝郁血热证多见毛细血管扩张和眼部不适，肺经风热证多见毛细血管扩张，脾胃湿热证多见丘疹脓疱，痰瘀互结证多见鼻赘。历代医家对本病病机研究较多，有些医家认为本病与饮酒、嗜食辛辣等饮食不节，又复感外寒有关，也有医家认为酒糟鼻的发病和外寒与内热相搏、热邪与气血相搏密切相关[14-15]。

曲剑华教授认为应注重调摄肝与脾胃在酒糟鼻治疗中的作用，用药注重“祛瘀不伤正”[16]；边天羽教授认为肝失疏泄则可见瘀血阻滞、脾胃失和，故应以疏肝清热、活血化瘀为治则[3]；杨志波教授认为玫瑰痤疮的发病和病进皆与肝有密切关系，肝火上炎则面失所养，治宜疏肝解郁、清热凉血[17]。由此可见调治肝对玫瑰痤疮治疗的必要性。肝木主疏泄，调气机、畅情志，主藏血。因肺经热盛克肝，肝失疏泄，郁甚化火，气血输布失常，发为红斑；或因情志不舒，肝郁气滞失于疏泄，气血失调，甚则气郁化火，攻于头面发病；或因饮食失节，脾胃湿热内生，反侮于肝，肝气郁结，化火灼于血脉，以致血逸脉外，凝于头面。综上所述，“肝郁”既为玫瑰痤疮的发病原因，亦为其重要的病理因素。

近期研究发现，逍遥散具有抗炎、抗氧化、抗感染、抑菌、调节内分泌等作用[18-19]，符合玫瑰痤疮的治疗原则。逍遥散包含8味药材，方中柴胡为君，疏肝解郁；臣以白芍、当归柔肝养血；佐以茯苓、白术健脾利水祛湿，炙甘草益气补中；使以薄荷疏肝，生姜温中[18]。全方肝脾同治，既疏肝、亦健脾。许多医者对此方进行临证加减后施治，达到疏肝清热、凉血化瘀之功，可使玫瑰痤疮得以治疗。

玫瑰痤疮因其红斑难治、治后易复，给患者带来了严重的生理负担和心理压力，许多患者多处求医，焦虑不安，甚则抑郁。前期研究提出精神因素对玫瑰痤疮患者的病情有重要影响，社会心理压力与病情严重程度呈正相关[20]，这也与中医的“情志致病”观念不谋而合。有学者通过实验研究发现，逍遥散中因具有柴胡皂苷、阿魏酸、芍药苷、甘草苷、甘草酸、白术内酯等成分而有抗抑郁作用[21-22]。这一发现佐证了逍遥散的疏肝解郁之功可缓解患者焦虑、抑郁情绪，促进疾病向愈。

但本研究纳入的资料数据少及样本量小，选择偏倚与实施偏倚具存，文献质量良莠不齐，加之大部分文献中的辨证及亚型分型不完善，且未予评估心理状态，无法行证型疗效分析、亚型疗效分析、性别疗效分析、抗抑郁效果分析，故存在一定的局限性。本研究结果虽表明逍遥散对玫瑰痤疮的疗效可观，但该结果有待大样本、多中心且高质量的研究进一步验证。

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（收稿日期：2022-10-25） （本文编辑：陈韵）