维生素C联合乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗尘肺临床观察

周雪峰 孙建勤

摘要：目的：探讨维生素 C联合乙酰半胱氨酸泡腾片在尘肺患者中的应用效果。方法：选取尘肺病患者80例，随机分组后采用不同方案治疗（对照组40例，给予常规治疗与乙酰半胱氨酸泡腾片治疗；观察组在其基础上联用维生素 C治疗），持续治疗12个月后评估疗效。结果：治疗后两组肺活量（VC）、1s用力呼气量（FEV1）明显升高（P＜0.05），肺总量（TLC）明显下降（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组血气分析指标优于对照组（P＜0.05），六分钟步行距离（6MWD）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）得分优于对照组（P＜0.05），生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。两组均无严重不良反应。结论：维生素 C联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗尘肺病能改善肺功能、血气指标、呼吸状况、耐力和生活质量。

关键词：维生素 C；乙酰半胱氨酸泡腾片；尘肺；肺功能；生活质量

中图分类号：R563.1            文献标志码：A

尘肺是指因长期吸入生产性粉尘并储留于肺内所引发的一种全身性病症，主要表现为肺组织弥漫性纤维化[1]。该病发病与职业密切相关，长期暴露于生产性粉尘中并沉积于肺内是诱发尘肺的常见病因之一[2]。该病通常呈进行性发展态势，临床治疗难度较大，探索更为安全、有效的治疗方案对于改善尘肺患者的肺功能及生活质量具有重要意义。尘肺病在我国职业病患者中占89.3%，临床病死率超出20%[3]。当前可用于治疗尘肺病的药物主要有汉防己甲素、磷酸羟基哌喹、矽宁、克矽平、矽肺宁、柠檬酸铝和乙酰半胱氨酸泡腾片等，最佳方案并无定论。维生素 C具有高效抗氧化性，能清除多种自由基，既往研究证实其能拮抗石英尘对肺细胞的细胞毒作用[4]。乙酰半胱氨酸泡腾片在辅助治疗慢性阻塞性肺疾病中应用广泛，既往证实应用乙酰半胱氨酸泡腾片能有限促进肺胶原纤维松散及溶解，抑制肺组织纤维化，在改善慢性阻塞性肺疾病、矽肺患者肺功能中有重要应用价值[5-6]。维生素 C联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗尘肺的临床疗效及安全性目前相关报道较少见。本研究以甘肃省第三人民医院（以下简称我院）2018年10月～2020年10月收治的80例尘肺患者为研究对象，探讨上述治疗方案（在常规治疗基础上结合乙酰半胱氨酸泡腾片、乙酰半胱氨酸泡腾片联用维生素C治疗）在尘肺病治疗中的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2018年10月～2020年10月收治的尘肺患者80例，主要临床表现有咳嗽、气喘、咳痰、咯血以及肺部听诊啰音等。（1）纳入标准：①均符合 GBZ70-2015有关尘肺病的诊断标准并结合临床及影像学检查确诊；②所纳入研究患者均有明确职业病史，处于疾病稳定期者；③无维生素 C、乙酰半胱氨酸泡腾片等用药禁忌；④患者对本研究方法及过程知情并签署知情同意书。（2）排除标准：①有布地奈德福莫特罗粉吸入剂、汉防己甲素、福多司坦、维生素 C、乙酰半胱氨酸泡腾片等相关药物过敏史者；②伴严重尘肺并发症者；③尘肺合并恶性肿瘤者。按入院先后顺序对80例尘肺病患者分组，均为男性，每组40例。观察组40例中年龄范围为28～70（46.54±10.11）岁，分期情况（依据胸部DR 高千伏胸片分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。对照组40例中年龄范围为30～68（45.91±10.32）岁，分期情况：Ⅰ期10例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。两组资料（年龄、分期）对比无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法

80例患者均在尘肺常规治疗基础上联合药物治疗，常规治疗方法：采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂、汉防己甲素、福多司坦等药物进行止咳平喘、化痰和抗肺部纤维化治疗，并为患者提供健康教育和氧疗指导等。对照组在上述干预基础上给予乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字 H20057334，规格：0.6 g）治疗，用药方法：3次/d，每次1片，连服12个月。观察组在对照组基础上加用维生素 C（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字 H33021139，规格：0.1 g/片）治疗，用药方法：给予维生素 C0.1 g ，3次/d，连服12个月后评估2组疗效。

1.3观察指标

（1）于治疗前和治疗12个月后检测两组肺活量（VC）、1s 用力呼气量（FEV1）、肺总量（TLC）、氧分压（PaO2）与二氧化碳分压（PaCO2）水平。

（2）参照《六分钟步行实验指南》[7]开展6MWD试验：选取科室病房长30 m 走廊，于起始端做好标记，间隔3 m 标记一次，试验时嘱患者尽量沿直线快速行走，直至6 min 时停止，让其停止不动，测定血压、脉搏和步行距离。于试验前备好急救物品，试验过程中如有不适则立即停止。

（3）采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估患者治疗前后呼吸状况改善情况，评分下降提示患者的呼吸困难症状有改善[8]。

（4）采用我科自制量表评估尘肺患者生活质量，满分100分（含呼吸状况、情绪状态、肢体功能和物质生活4个维度，各维度满分均25分），评分越高提示尘肺患者的生活质量越佳。

1.4统计学方法

采用 SPSS22.0软件对相关数据进行统计学分析，肺功能指标、血气指标、6MWD、SGRQ 得分、生活质量评分等计量资料以（± s ）表示，采用 t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组肺功能指标比较

治疗前两组 VC、FEV1和 TLC 差异无统计学意义（ P＞0.05），治療12个月后两组 VC、FEV1较治疗前明显升高（P＜0.05），TLC 较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组 VC、FEV1优于对照组（P＜0.05），见表1所列。

2.2两组血气相关指标比较

两组治疗前 PaO2与 PaCO2差异无统计学意义（P＞0.05），治疗12个月后两组血气指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），观察组 PaO2高于对照组（P＜0.05），Pa? CO2低于对照组（P＜0.05），见表2所列。

2.3两组6MWD、SGRQ得分比较

治疗前两组6MWD、SGRQ 得分差异无统计学意义（ P＞0.05），治疗12个月后两组6MWD均较治疗前明显延长（P＜0.05），SGRQ 得分则明显下降（P＜0.05），观察组6MWD、SGRQ 得分均优于对照组（P＜0.05），见表3所列。

2.4两组生活质量评分比较

治疗后观察组生活质量各维度（呼吸状况、情绪状态、肢体功能和物质生活）评分均高于对照组（P＜0.05），见表4所列。

3讨论

尘肺病已成为严重危害人类健康尤其是相关职业人群的重要疾病，损害人体呼吸系统引发呼吸困难、运动耐力下降等症状表现，可引发多种并发症，导致患者丧失劳动力，严重影响生活质量甚至危及生命安全，治疗长期受到关注。探讨治疗尘肺病的有效治疗方案，以减轻尘肺患者肺功能损伤状况，延缓其病情进展，提升生存质量。采用严格的粉尘控制措施，仍无法在短期内杜绝尘肺病发病。由于尘肺病潜伏期漫长（部分患者可达10～20 a），早期诊断率不高，且发病机制仍未完全阐明，因此目前尘肺病尚缺乏治愈性手段，但通过综合治疗干预有望控制或延缓病情进展，减轻尘肺病患者的痛苦，改善其生存质量，延长生存期[4]。

目前尘肺的治疗手段主要有健康教育、呼吸保健操、中医药治疗、大容量肺灌洗术等多种治疗手段，有报道采用抗尘肺纤维化药物治疗可改善尘肺患者的临床治疗，抑制尘肺病变发展，其中药物治疗是临床治疗尘肺病的常用方案。乙酰半胱氨酸是一种可用于治疗尘肺病的抗氧化剂，能抑制炎症，具有抑菌、祛痰、发挥免疫及肺部保护等多种作用[9]。其机制在于能补充谷胱甘肽池，调控氧化应激基因表达，并可有效清除患者体内自由基。研究证实[10]，乙酰半胱氨酸可对金属蛋白酶转录与细胞外基质重构产生影响，并能抑制气道重塑及肺部炎症，进而发挥肺组织保护作用，减轻长期吸入粉尘对肺部造成的损伤程度。维生素 C 是一种抗坏血酸为主要活性形式的还原剂，在小儿支原体肺炎、煤工尘肺等疾病的治疗中有重要应用价值[11]，维生素 C 可在机体内氧化还原反应中发挥作用。研究发现[12]，维生素 C 能通过还原过氧化氢达到快速清除过氧化氢的目的，进而对机体发挥保护作用。维生素 C 可参与胶原蛋白合成，促进细胞膜与细胞间质生成，提升细胞吞噬能力和机体免疫能力，缩短疾病康复进程[13]。

肺功能是评估尘肺病患者劳动能力的常用指标，可灵敏、高效的反应尘肺病患者的状况，在诊断慢性阻塞性肺疾病中有重要应用价值。6MWD试验是一种简便易行的试验方法，可用于评估患者的有氧运动能力。圣乔治呼吸问卷（SGRQ）可用于评估尘肺病患者的呼吸困难症状及其生活质量。经治疗12个月后观察组肺功能、血气指标、6MWD试验结果、SGRQ 评分以及生活质量各维度评分均优于对照组，提示联合方案治疗尘肺病能切实提高疗效，改善患者肺功能、血气指标及生活质量，其原因可能如下：维生素 C 是一种效果较理想的自由基清除剂，能中和自由基，抑制巨噬细胞分泌超氧负离子，经谷胱甘肽过氧化物酶等途径修复类脂膜存在的氧化损伤，提升抗氧化酶活性。同时维生素 C 还能参与机体氧化还原反应，有效保护巯基和细胞膜，进而减轻氧化应激反应对尘肺病患者肺组织的损伤作用[14]；维生素 C 可发挥胶原羟基化作用，利于复原氧化损伤所致裸露肺泡，并能维持细胞膜稳定，减少黏稠痰生成，这对于改善尘肺病患者的呼吸症状及其生活质量具有重要意义。补充外源性维生素 C 还能延缓尘肺病患者肺功能下降幅度，提升治疗效果[15]。乙酰半胱氨酸泡腾片则是一种能抑制气道重塑及肺部炎症、具有肺组织保护作用的抗氧化剂，并能减轻长期吸入粉尘对肺部造成的损伤程度，因此维生素C 联合乙酰半胱氨酸泡腾片能发挥协同增效作用，减轻氧化损伤细胞程度，进而提升治疗效果。

维生素 C联合乙酰半胱氨酸泡腾片辅助治疗尘肺病能改善肺功能、血气指标、呼吸状况、耐力乃至生活质量。但需要注意的是，目前尘肺病的防治任务依然十分艰巨，其康复治疗过程中应加强健康监护及护理，同时需进一步更新尘肺治疗理念，通过科学化和人性化的康复护理促进患者机能康复，以提升患者的康复治疗，缩短治疗周期，改善生活质量。

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