英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效及安全性分析

周培，沈玉婷，沈卫东

江阴市人民医院消化内科，江苏江阴 214400

克罗恩病作为一种炎性肠病，会对全消化道造成严重影响，属于非特异性炎症性疾病，且病情易反复，随着疾病的进展，若出现肠道结构改变，通常需要手术治疗[1-2]。克罗恩病于小肠多发，鉴于小肠解剖特点以及检查手段的局限性，早期诊断较为困难，因为疾病表现不典型，较易呈现出误诊现象[3-6]。对此针对此类患者病情实施评估，合理完成针对性个体化治疗方案，意义显著[7]。本研究选取2018年1月—2021年10月江阴市人民医院收治的82例克罗恩病患者进行研究，旨在探讨对克罗恩病患者实施英夫利西单抗治疗后获得临床疗效以及安全性，以达到促进克罗恩病患者良好预后的目标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的82例克罗恩病患者进行研究，随机分为常规组和研究组，各41例。患者与家属完成知情同意书签署，本研究获得医学伦理委员会批准。常规组男25例、女16例；年龄26~70岁，平均（45.63±11.58）岁；病程1~9年，平均（4.35±0.25）年。研究组男26例、女15例；年龄26~70岁，平均（46.09±9.29）岁；病程1~10年，平均（4.39±0.27）年。两组患者性别、年龄以及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者通过内镜、临床表现以及病理检查确诊克罗恩病；②患者遵守本次治疗研究要求；③患者无硫唑嘌呤、糖皮质激素以及英夫利西单抗治疗相关用药禁忌证。排除标准：①存在精神疾病者；②表现出肝功能异常以及严重器质性心脏损害现象者；③妊娠期或者哺乳期妇女；④合并肺结核、病毒性肝炎或者其他潜在感染现象者。

1.3 方法

1.3.1 传统治疗方法 即采用传统药物美沙拉秦、糖皮质激素等进行治疗。

1.3.2 常规组 在传统治疗基础上，选择硫唑嘌呤（国药准字H31021423，规格：0.1 g）进行治疗，1~2次/d，1.5~2.0 mg/（kg·d）。1个周期为8周，进行3个周期治疗。

1.3.3 研究组 在常规组治疗基础上，选择英夫利西单抗（国药准字SJ20171001，规格：100 mg/支）进行治疗，5 mg/（kg·d），分别在第0周、第2周以及第6周用药，诱导疾病缓解，以后每隔8周进行1次维持治疗。1个周期为8周，进行3个周期治疗。

1.4 观察指标

①比较两组患者临床治疗总有效率。显效：对患者实施结肠镜检查，糜烂症状转为正常；溃疡完全愈合，黏膜基本表现正常，<6个月内未表现出复发现象；对患者实施粪常规检查，结果为阴性，临床症状均基本转为正常。有效：患者临床症状基本消失，对患者实施结肠镜检查，患者黏膜炎症状态为轻度，对患者实施粪常规检查，获得阴性结果。无效：对患者实施结肠镜检查，患者黏膜情况以及溃疡情况未获得缓解，甚至呈现出严重情况，临床体征症状未获得好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②比较两组患者并发症（肠梗阻、大量便血、瘘管、腹腔脓肿）总发生率。③比较两组患者血清指标变化[血清总蛋白（total protein,TP）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、血细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、白蛋白（albumin, ALB）]，抽取所有患者3 mL外周静脉血，以15 cm半径离心，控制3 000 r/min转速，10 min离心，将血清分离，于-20℃条件下保存准备检测。④比较两组主观症状评分、内镜下CD严重度指数（Crohn′s Disease Endoscopic Index of Severity,CDEIS）评分以及CD活动指数（Crohn′s Disease Ac⁃tivity Index, CDAI）评分，越高分值，对应患者越差表现。⑤记录英夫利西单抗治疗过程出现的药物不良反应，包括急性输液反应、白细胞减少症、急性上呼吸道感染症状等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

研究组疾病治疗总有效率（95.12%）高于常规组（73.17%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者并发症总发生率比较

研究组并发症总发生率（9.76%）低于常规组（26.83%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者并发症总发生率比较 [n(%)]

2.3 两组患者血清指标变化比较

治疗前，两组TP、CRP、ESR、ALB对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组TLB以及ALB水平均高于常规组，CRP以及ESR水平均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者血清指标变化比较()

表3 两组患者血清指标变化比较()

组别研究组（n=41）常规组（n=41）t值P值TP（g/L）治疗前54.22±4.75 55.05±5.07 0.764 0.446治疗后79.49±6.57 64.69±5.79 10.821<0.001 CRP（mg/L）治疗前30.29±4.26 29.83±3.99 0.504 0.615治疗后6.91±1.22 13.99±1.89 20.152<0.001 ESR（mm/h）治疗前22.41±3.15 22.59±2.99 0.265 0.791治疗后10.79±1.59 15.75±2.09 12.093<0.001 ALB（g/L）治疗前24.55±3.29 24.71±3.21 0.222 0.824治疗后44.65±6.16 35.71±4.87 7.289<0.001

2.4 两组患者主观症状评分、CDEIS评分以及CDAI评分比较

治疗前，两组主观症状评分、CDEIS评分以及CDAI评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组主观症状评分、CDEIS评分以及CDAI评分均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者主观症状评分、CDEIS评分以及CDAI评分比较[(),分]

表4 两组患者主观症状评分、CDEIS评分以及CDAI评分比较[(),分]

组别研究组（n=41）常规组（n=41）t值P值主观症状评分治疗前2.45±0.39 2.42±0.39 0.348 0.728治疗后1.05±0.22 1.75±0.29 12.313<0.001 CDEIS评分治疗前7.39±1.46 7.46±1.41 0.220 0.825治疗后2.95±0.29 3.69±0.33 62.090<0.001 CDAI评分治疗前6.39±1.21 6.51±1.22 0.447 0.656治疗后2.03±0.25 3.53±0.89 10.389<0.001

2.5 两组患者药物不良反应比较

41例使用英夫利西单抗治疗的患者，1例患者出现急性输液反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹、气促，予补液、地塞米松静脉推注后症状在短期内缓解。3例患者出现轻度白细胞减少症，1例患者出现急性上呼吸道感染症状，经对症治疗后上述症状均好转，且能继续完成后续治疗。

3 讨论

克罗恩病主要表现为腹泻、腹痛，临床症状缺乏特异性。因为此种疾病发病隐匿，病程缓慢，所以治疗期间，主要将内科治疗作为主要治疗方式[8-10]。英夫利西单抗作为一种抗TNF-α药物，其针对可溶性TNF-α表现出的亲和力具有高度特异性特点，可阻断免疫级联反应链中诸多环节，充分诱导克罗恩病缓解，降低激素用量，能够促进瘘管愈合[11-15]。

本研究发现，研究组疾病治疗总有效率（95.12%）高于常规组（73.17%）（P<0.05），同尧小青等[16]在相关研究中表现出一致研究结论，该文中观察组总有效率82.98%高于对照组59.57%（P<0.05），因此英夫利西单抗相比于传统治疗方法能起到更好的疗效，可显著提升患者临床疗效，促进黏膜炎症修复，降低肠上皮通透性，充分保护肠膜屏障。英夫利西单抗药物治疗的输注反应发生率在3%~10%，多数症状较轻，输注反应多在输注过程中或结束后2 h内发生，轻中度多能迅速缓解，可以缓慢滴注，若症状无法缓解需停止输注。本研究有1例患者发生输液反应，立即减慢输液速率，并予地塞米松静脉推注后症状迅速缓解，后续治疗为预防类似症状，治疗前30 min均给予地塞米松预防性滴注，且减慢滴速，后续治疗未发生严重输液反应。

综上所述，英夫利西单抗治疗能有效提高克罗恩病患者治疗效果，减少肠梗阻、大量便血、瘘管、腹腔脓肿等并发症发生风险，促进黏膜炎症修复，改善本病患者预后，且不良反应少，药物安全性高。