依帕司他联合前列地尔治疗早期2型糖尿病肾病的疗效分析

王亚军，杨磊

赤峰市医院内分泌科，内蒙古赤峰 024000

糖尿病（diabetes mellitus, DM）作为临床近年多发常见的慢性病之一，以患者本身高血糖及身体代谢紊乱作为主要临床表现，可引发患者机体产生多种并发症，糖尿病的患病时间越久造成的身心及生活影响越大[1]。随着临床现代医疗水平的不断提升，糖尿病患者的生存周期逐渐延长，但同时也面临各种并发症，早期2型糖尿病肾病（diabetic ne⁃phropathy, DN）是一种由糖尿病引发的，导致患者肾功能受损、功能不全甚至尿毒症的常见的糖尿病并发症[2]。对DN应尽早采取积极干预措施，早期DN在临床也被称作“持续微量白蛋白尿期”，此症病发隐匿且进展迟缓，一旦持续发展最终必将不可逆转，严重甚至致死，对患者的生活质量产生很大影响[3]。依帕司他作为醛糖还原酶抑制药，临床一般用于防治糖尿病末梢神经障碍并发症，并在近年来相关研究中有对机体高血糖素质蛋白激酶C的抑制作用，从而可有效保护患者肾脏[4]。前列地尔作为外源性前列腺素E1，已被多项研究证实有延缓肾功能受损的疗效。本研究选取2021年1—12月期间于赤峰市医院确诊的早期2型糖尿病肾病患者80作为研究对象，观察早期2型糖尿病肾病行依帕司他联合前列地尔用药疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治确诊的80例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组40例。对照组中男21例、女19例；年龄44~81岁，均值59岁；病程为3.2~17年，平均（11.3±2.1）年。观察组中男20例、女20例；年龄42~83岁，均值58岁；病程3.5~18年，平均（11.6±1.8）年。两组患者的基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合临床早期2型DN的诊断标准；②患者知情同意；③患者入院后24 h尿液尿蛋白检测水平>0.5 g。排除标准：①严重心肝肾系统疾病者，如心律失常、凝血功能障碍、冠心病、肝脏疾病等患者；②本研究用药禁忌者；③入院前半年有重大手术史者；④神志不清无法配合研究者。

1.3 方法

两组均行常规治疗，包括低盐低蛋白健康饮食、适量运动、按时服用降糖药物、定期监测血糖、血压，以及进行胰岛素降压控糖、调节血脂水平、小剂量阿司匹林抗凝治疗。对照组予以单纯依帕司他（国药准字H20050893；规格：50 mg×10粒），口服50 mg/次，3次/d，治疗1个月为1个疗程，共3个疗程。

观察组则予以依帕司他与前列地尔联用方案，在服用依帕司他的基础上加用前列地尔（国药准字H23023072；规格：10 µg×1支/盒），1次/d，1~2 mL前列地尔（5~10 µg）+10 mL生理盐水（国药准字H20013250；规格：10 mL×20支/盒）（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。治疗1个月为1个疗程，共3个疗程。

1.4 观察指标

对比分析在不同用药方案后，两组患者的疗效情况、24 h尿微量白蛋白、血清指标水平、生活质量水平的具体改善效果、不良反应发生率。

①用药后，根据两组患者自身症状的具体变化情况评定疗效。用药后患者症状相较治疗前已基本消失，24 h尿液尿蛋白指标水平明显低于治疗前50%以上，为显效；用药后患者临床症状有明显改善，24 h尿液尿蛋白检测水平较治疗前降低幅度在20%~50%之间，为有效；用药后患者临床症状并无改变甚至加重，24 h尿液尿蛋白检测水平较治疗前降低幅度在20%以内，为无效。总有效率=显效率+有效率。

②详细记录两组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白（microalbumin, mAlb）及血清各指标变化情况，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、血清肌酐（serum creatinine, Scr）、非折叠蛋白（unfolded pro⁃tein response, Upr）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathi⁃one peroxidase, GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superox⁃ide dismutase, SOD）、丙二醛（malonaldehyde, MDA）、血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）。

③评估两组患者治疗前后的生活质量水平，包括生理机能、躯体功能、精神状态3个方面，满分共计100分，分数越高表示患者的生活质量越好。

④记录两组治疗不良反应发生率，包括恶心、口干。

1.5 统计方法

运用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料经检验符合正态分布，以（）表示，组间比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组的临床有效率为95.00%（38/40），高于对照组的67.5%（27/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白及血清指标比较

治疗后两组24 h尿微量白蛋白及血清各指标均较治疗前有所改善，且观察组改善效果较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白及血清指标比较()

表2 两组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白及血清指标比较()

注：与治疗前比较，*P<0.05

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后组间值P治疗后组间值Scr（µmol/L）129.49±29.48 75.49±15.48 128.96±28.15 97.76±19.15 5.720<0.05 24 h mAlb（mg）113.9±16.7（72.2±9.2）*122.1±15.8（96.2±10.6）*10.815<0.001 BUN（mmol/L）6.6±1.3 5.8±0.7 6.5±1.3 6.1±1.1 1.455>0.05 FPG（mmol/L）12.96±2.37 7.35±1.84 12.89±2.58 10.38±2.16 6.754<0.05

续表2

表2 两组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白及血清指标比较()

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后组间值P治疗后组间值Upr（g/24 h）2.33±0.89 1.05±0.48 2.29±0.92 1.59±0.69 4.063<0.05 GSH-Px（U/mL）154.39±18.35 203.16±20.62 153.96±17.85 176.28±19.38 6.008<0.05 SOD（U/mL）85.36±8.63 106.28±9.98 85.49±8.71 90.38±8.85 7.539<0.05 MDA（mmol/L）7.99±1.62 3.24±1.02 7.88±1.56 6.57±1.24 13.117<0.001

2.3 两组患者治疗前后生理机能、躯体机能与精神状态比较

观察组的生理机能、躯体机能与精神状态评分较对照组明显更好，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后生理机能、躯体机能与精神状态比较()

表3 两组患者治疗前后生理机能、躯体机能与精神状态比较()

注：与对照组相较，*P<0.05

组别观察组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t治疗后值P治疗后值精神状态47.23±1.07（83.55±3.08）*46.99±1.24 70.17±3.85 17.163<0.001生理机能44.19±1.29（80.37±3.26）*45.08±1.18 68.29±3.64 15.635<0.001躯体机能50.48±1.10（81.25±3.15）*51.06±1.13 69.06±3.58 16.168<0.001

2.4 两组患者治疗中不良反应发生率比较

观察组治疗中的不良反应发生率为5.00%（2/40），包括恶心、口干各1例，对照组为7.5%（3/40），包括恶心2例、口干1例，两组相较，差异无统计学意义（χ2=1.226，P=0.14）。

3 讨论

随着人们生活水平的不断提升，糖尿病在我国临床发病率呈逐年递增趋势，早期2型DN作为糖尿病所致微血管病变并发症的一种，此症的病发机理比较复杂，加速多元醇代途径导致病情进一步发展。目前临床对此症的药物治疗方案，一般以清除患者体内代谢废物，提供所需物为主[5-6]。

前列地尔在临床也称作前列腺素E1，此药被多项研究证实可以有效扩张机体肾血管，对血小板聚集有明显抑制作用，且充分改善患者体内微循环，降低蛋白尿产生，并抑制体内抗体与免疫复合物沉积，体内炎性得到了有效缓解，且充分减少了肾脏所受细胞因子的损害，改善肾功能[7]。有研究提出，依帕司他、前列地尔两药联用，能够充分发挥两药的差异化作用机理，对肾功能水平有效优化，延缓早期2型DN患者的肾脏病变速度[8]。两药联用途径与作用机理虽然不同，但是却能从多方面在早期2型DN患者机体内共同作用，从而增强患者体内的局部微循环，加快患者的病症恢复速度[9-16]。相关研究表明，FPG、Scr、Upr、GSH-Px、SOD、MDA和BUN上述血清指标水平，是临床反应肾功能的常用指标，特别是Scr和BUN水平越高，肾损伤越严重[17]。该研究结果表明，观察组治疗12周后的血清FPG、Scr、Upr、GSH-Px、SOD、MDA各指标和24 h尿蛋白定量均较对照组改善效果更优（P<0.05），说明早期2型DN患者在静注前列地尔用药方案基础上，联用依帕司他持续治疗12周，肾功能各指标和24 h尿蛋白定量水平，均能够得到明显改善。分析原因可能是：①依帕司他用药能够对早期2型DN患者体内多元醇代谢，所受醛糖还原酶活性的药物抑制效果影响，充分减缓了肾小球过度滤过情况，并减少体内尿蛋白的形成。

②依帕司他联合前列地尔用药，可以两药发挥彼此的药理差异作用，达到互相协同的用药疗效，本次研究结果两组不同治疗用药方案，观察组的临床有效率95.00%（38/40）高于对照组的67.5%（27/40）（P<0.05），证明了两药联用可以让患者肾功能改善效果更优，保护肾脏。这一研究结果与以往张恩红[17]对100名早期2型糖尿病肾病进行各50例分组治疗，单独前列地尔静注的对照组临床有效率72.00%（36/50），与依帕司他联合前列地尔用药的研究组临床有效率94.00%（47/50）一致，证明了两药联用的可行性。

③两药联用还保证了患者用药治疗期间的安全性，减少不良反应发生率，虽然本研究中观察组治疗中的不良反应发生率为5.00%（2/40）与对照组的7.5%（3/40）对比差异无统计学意义（P>0.05），但是观察组在生理机能、躯体功能、精神状态3方面，生活质量较对照组明显更优（P<0.05），说明两药联用相较于前列地尔的单一用药，更加安全可靠，可以有效提高患者的生活质量。

综上所述，对早期2型糖尿病肾病患者，行依帕司他联合前列地尔疗效显著，患者肾功能水平显著，有效改善血清各指标，并提高患者的生活质量与治疗预后，减少用药后不良反应发生率，保证患者临床疗效基础上，用药安全极高。