超声征象与色素上皮衍生因子蛋白水平变化对诊断评估乳腺癌准确性分析及指导意义分析*

王丽萍，李东风，马 静，张双铭

洛阳市第三人民医院，河南 洛阳 471002

乳腺癌是临床上常见的女性恶性肿瘤疾病之一，其发 病率较高并呈年轻化的趋势［1-3］，严重影响女性身心健康，早期发现、早期诊断对乳腺癌的预后具有重要临床意义。超声检查是筛查和评估乳腺癌病情的首要检查手段，相关研究显示［4］，乳腺超声形态、回声、血流信号等征象有助于诊断乳腺癌的病灶性质。色素上皮衍生因子（PEDF）是一种分泌性、非抑制性糖蛋白，其参与抑制肿瘤新生血管的形成，促进肿瘤细胞的分化和凋亡，研究也证实［5］，PEDF 主要通过降低肿瘤微血管密度以减少或预防新生血管形成，PEDF 蛋白在乳腺癌患者的阳性表达率常较低。目前关于超声征象与PEDF 蛋白水平在诊断和评估乳腺癌的研究报道则较少。本研究探讨超声征象与PEDF 蛋白水平变化对诊断评估乳腺癌准确性分析及指导意义分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年1 月—2020 年10 月洛阳市第三人民医院96 例乳腺癌患者作为研究对象（乳腺癌组），患者均进行乳腺超声检查，免疫组织化学法检测PEDF 蛋白水平。年龄36～62岁，平均年龄（46.8±7.5）岁；入选标准：（1）患者均病理证实为乳腺癌［6］。（2）无心、肝、肾等脏器功能障碍。（3）无自身免疫性疾病。（4）患者均为初治，未行放疗或化疗。（5）无精神异常。（6）均签署检查知情同意书。排除标准：（1）临床资料不全，依从性较差。（2）自身免疫性疾病。（3）未签署检查知情同意书。（4）精神异常。（5）乳腺癌复发或合并其他部位肿瘤。选择同期医院收治的96例乳腺导管上皮增生患者作为乳腺增生症组。年龄36～62 岁，平均年龄（46.8±7.5）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 乳腺超声检查 采用飞利浦公司生产的EPIQ5 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为4.0～8.0 MHz，仰卧位，将双侧乳房、双侧腋窝充分暴露，由乳腺外上象限按顺时针探查各象限及乳晕区，注意仔细探查和记录肿块的位置、大小、形态、回声及是否与周围组织分界情况，采用彩色多普勒血流显像（CDFI）技术探及肿块及其周围血流分布，采用Alder 半定量标准对乳腺血流信号进行分级诊断［7］：（1）0 级：无血流信号。（2）I 级：1～2 处点状血流。（3）II级：1条主要血流长度＞病灶半径。（4）III级：≥4条血管或血管相通成网状。

1.2.2 PEDF 蛋白检测 采用免疫组织化学法对乳腺癌患者PEDF 蛋白表达进行检测，由美国SANTA CRUZ 公司提供的PEDF 羊抗人抗体，两名副主任病理医师对PEDF 蛋白染色强度、阳性细胞量进行诊断和评价。染色强度为无染色、弱阳性、中阳性、强阳性评分依次为0 分、1 分、2分、3 分，阳性细胞数目为无染色、1%～25%细胞阳性、26%～50%细胞阳性、51%～75%细胞阳性、76%～100%细胞阳性评分依次为0分、1分、2分、3分、4分，两者评分相加，总评分为6～7分为高表达，即为阳性［8］。

1.3 观察指标

比较两组患者超声征象、PEDF 蛋白水平的差异，分析超声血流信号与乳腺癌病灶直径、腋窝淋巴结转移、PEDF蛋白表达间的关系，观察PEDF蛋白阳性表达在乳腺癌相关诊断中的评估价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者超声征象与PEDF蛋白水平情况

超声征象（形态、钙化、血流分级、RI、周边高回声晕及内部回声）在乳腺癌、乳腺增生症患者间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；乳腺癌患者PEDF 蛋白阳性表达率为显著低于乳腺增生症患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者超声征象与PEDF蛋白水平情况 例（%）

2.2 超声血流信号与乳腺癌病灶直径、腋窝淋巴结转移、PEDF蛋白表达间的关系

乳腺癌患者超声血流信号越好，病灶直径也越大；乳腺癌患者超声血流信号越好，腋窝淋巴结转移率也越高；乳腺癌患者超声血流信号越好，PEDF 蛋白阳性表达率也越低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 超声血流信号与乳腺癌病灶直径、腋窝淋巴结转移、PEDF蛋白表达间的关系 例（%）

2.3 乳腺癌不同病灶直径PEDF蛋白阳性表达情况

乳腺癌病灶直径＞2 cm 的患者PEDF 蛋白阳性表达率低于病灶直径≤2 cm 的患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 乳腺癌腋窝淋巴结PEDF蛋白阳性表达情况

乳腺癌腋窝淋巴结转移患者PEDF 蛋白阳性表达率低于腋窝淋巴结未转移患者%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率的第一位，死亡率位列第二位［9］。早期筛查、早期诊断和治疗对改善患者生存期，降低致残率及致死率具有重要价值。乳腺钼靶、MRI、超声等检查常被用于早期诊断乳腺癌，但乳腺钼靶存在一定的辐射，MRI 检查耗时长、费用高，乳腺超声因操作简便、费用低、无辐射、敏感性高等优点而常用于筛查和评价乳腺癌的首选手段。其可清楚显示病灶形态、大小、数量，对肿物内部回声、血流信号分布进行判断和分级。相关研究显示［10］，新生血管形成与肿瘤的增殖分化、局部浸润、远处转移等密切相关，PEDF 因具有多方面抗肿瘤而被学者广泛关注和研究，其是一种分泌性、非抑制性、小分子蛋白，位于染色体17p13.3 位点，基因序列也高度保守。

本研究分析超声征象与PEDF 蛋白水平对诊断评估乳腺癌的指导意义。其结果显示，超声征象与PEDF 蛋白有助于诊断乳腺癌的病灶性质及病情评估。研究者发现乳腺癌PEDF蛋白阳性表达率低于乳腺增生症，从而提示PEDF蛋白低表达或不表达可能参与乳腺癌的发生，PEDF 蛋白表达越低，肿瘤微血管密度则相应增高，而肿瘤微血管密度可有效反映肿瘤内部新生血管形成的能力，新生血管大量增加，可提供充足的营养物质以促进肿瘤细胞的恶性增殖、分化。加之新生血管壁常较薄，基质膜不完整，肿瘤细胞更易转移至其他部位。乳腺癌超声征象多形态不规则、回声不均匀，常伴有一定程度的钙化灶，血流信号分级偏高、阻力指数（RI）≥0.7，周边可探及高回声晕，这与浸润性导管癌突破腺泡的基底膜，从而进入间质向周围浸润，而乳腺增生症形态规则、回声均匀、血流信号分级低、RI＜0.7，有利于乳腺肿物良恶性鉴别诊断。本研究也发现，乳腺肿瘤超声血流信号分级越高，病灶直径越大，腋窝淋巴结转移率较高，预后较差。同时也发现随着乳腺肿瘤超声血流分级的增高，患者PEDF 蛋白阳性表达率也越低，进而提示乳腺肿瘤内部血流越丰富，PEDF 表达也越低。乳腺癌病灶直径越大、腋窝淋巴结转移较病灶直径小、腋窝淋巴结非转移患者PEDF 蛋白表达水平低，这可能与PEDF 蛋白表达低水平，新生血管大量形成、抑制肿瘤细胞凋亡能力减弱，从而促进乳腺癌生长、浸润、转移。

综上所述，超声征象与PEDF 蛋白有助于诊断乳腺癌的病灶性质，对评估乳腺癌的病灶直径及腋窝淋巴结转移具有一定的指导价值，是乳腺癌宏观超声征象、PEDF 蛋白诊断的有机整合，且具有一定的相关性。