沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效观察

高亚平

（单县中心医院急诊科，山东 菏泽 274300）

近年来人们的生活习惯和饮食习惯发生改变，且生活压力逐渐增加，导致人们的健康问题日益严重。现阶段，心血管疾病已成为影响我国居民身体健康的主要疾病之一[1]。报道指出，我国心血管疾病的发病率、致死率居高不下，其中冠心病和慢性心力衰竭较为常见[2]。数据显示，全球慢性心力衰竭的发病率为1.5% ～2.0%，致死率达5.6% ～15.4%。本病多因冠心病诱发，两者可相互影响，导致患者的预后不佳。目前，尚未完全明确冠心病合并慢性心力衰竭的发病机制，治疗上主要采用利尿剂、β 受体阻滞剂、硝酸酯类药物等。虽然临床上治疗冠心病合并慢性心力衰竭的药物种类较多，但仍未很好地解决患者生活质量低、再住院率和病死率高等问题。琥珀酸美托洛尔对慢性心力衰竭的症状有缓解作用，但会明显加大非缺血部位的血管阻力，且易引起支气管痉挛等症状，单一使用此药治疗慢性心力衰竭疗效不理想，因此临床倡导联合用药[3]。沙库巴曲缬沙坦为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，能发挥血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重抑制作用，有效利尿、排钠，且能更好地舒张血管。本文共纳入100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，探讨沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗本病的效果，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年10 月单县中心医院急诊科收治的100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为常模组和讨论组，各50 例。常模组：纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅳ级12 例、Ⅲ级25 例、Ⅱ级13 例；病程0.91 ～11.24年，平均（6.35±1.02）年；年龄41 ～68 岁，平均（58.21±1.02）岁；其中女性21 例、男性29 例；讨论组：NYHA 分级：Ⅳ级13 例、Ⅲ级24 例、Ⅱ级13 例；病程0.95 ～11.36 年，平均（6.58±1.01）年；年龄42 ～69 岁，平均（58.67±1.05）岁；其中女性23 例、男性27 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入与排除标准

（1）病例纳入标准：①病情经超声心电图、胸部X 线、心电图等综合检查得到确诊，且满足《2021 年ESC 急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[3]中关于慢性心力衰竭的诊断标准；②临床资料完整；③其本人及家属均对研究内容知情，并签字确认。（2）病例排除标准：①合并急性心肌梗死；②患有急性心力衰竭；③合并免疫系统疾病或血液系统病变；④存在肝功能重度损害；⑤有血管性水肿史；⑥合并严重支气管哮喘或窦性心动过缓；⑦纳入研究前1 个月内存在步履蹒跚、腿抽筋、呼吸困难、不稳定心绞痛等症状。

1.3 方法

给予常模组琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：AstraZeneca AB；批准文号：进口药品注册证号J20100098）治疗，用法：口服，每日1 次，每次23.75 mg，之后逐渐将用量增至每日2 次，每次95 mg。给予讨论组琥珀酸美托洛尔缓释片（同常模组）联合沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H20190002）治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片用法：口服，每日1 ～2 次，每次25 ～50 mg，之后逐渐将用量增至每日2 次，每次100 mg。两组均持续治疗1 个月。

1.4 疗效判定标准与观察指标

（1）临床疗效：比较两组患者的临床疗效，疗效判定标准：显效、有效、无效。显效：经治疗症状完全消失，NYHA 分级为1 级；有效：经治疗症状缓解，NYHA 分级提高≥1 级；无效：经治疗症状无缓解，NYHA 分级无改善。显效率+有效率=总有效率。（2）心功能指标：分别于治疗前后采用超声仪测量两组患者的左心室收缩末期内径（LVESd）、左心室舒张末期内径（LVEDd）及左心室射血分数（LVEF），并对测量结果进行组内及组间比较。（3）血管内皮功能指标：分别于治疗前后采集两组患者的血液标本4 mL，经10 min、3000 r/min 的离心处理，分离出血清，采用酶联免疫吸附法测得血清内皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平，采用比色法测得一氧化氮（NO）水平，并对检测结果进行组内及组间比较。（4）比较两组患者治疗期间不良反应的发生率，常见不良反应包括水肿、消化道不适、低血压、眩晕等。

1.5 统计学方法

用统计学软件（SPSS 22.0 版本）处理数据，t检验计量资料，表示为±s，χ² 检验计数资料，表示为%，若P＜0.05，则表述差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

讨论组的临床总有效率为96.00%，显著高于常模组的80.00%（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后心功能指标的对比

两组治疗前的LVEF、LVEDd、LVESd 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，讨论组的LVEDd、LVESd均小于常模组，LVEF 高于常模组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

组别 治疗前 治疗后LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）讨论组（n=50）65.41±1.21 55.51±1.24 42.21±1.21 53.15±4.21 44.21±1.02 56.21±4.21常模组（n=50）65.46±1.23 55.56±1.23 42.25±1.23 58.21±4.21 49.65±1.06 51.35±4.02 t 值 0.2049 0.2024 0.1639 6.0095 26.1490 5.9036 P 值 0.8381 0.8400 0.8701 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标的对比

两组治疗前的血清ET、NOS、NO 水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，讨论组的血清ET水平高于常模组，血清NOS、NO 水平均低于常模组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标的对比（± s）

组别 治疗前 治疗后ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）讨论组（n=50）76.72±1.25 9.35±1.21 68.54±4.21 53.21±1.21 14.24±4.21 73.21±1.21常模组（n=50）76.74±1.23 9.38±1.23 68.58±4.23 46.54±1.23 17.58±4.23 78.65±1.36 t 值 0.0806 0.1229 0.0437 27.3351 3.9573 21.1313 P 值 0.9359 0.9024 0.9023 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 两组治疗期间不良反应发生率的对比

治疗期间，讨论组的不良反应发生率为4.00%，与常模组的6.00% 比较无统计学差异（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

人体心脏舒张和收缩功能出现障碍会造成静脉系统血液淤积，导致心脏血液循环异常，最终可诱发慢性心力衰竭。慢性心力衰竭的发生与冠心病、应激反应、过度劳累、高血压等因素有关。患者发生慢性心力衰竭后，不仅会出现呼吸困难、乏力、液体潴留等症状[4]，还可伴有肾功能不全、电解质紊乱等，对其生命安全造成严重威胁。慢性心力衰竭的治愈难度大，需给予患者系统性治疗，以达到控制病情复发、降低再住院率、延长生命的目的。琥珀酸美托洛尔是临床上治疗冠心病、慢性心力衰竭的常用药[5]，对血管有明显的扩张作用，且药效持续时间长，能减轻心脏负荷，改善心脏的舒缩功能。沙库巴曲缬沙坦中所含的两种成分（沙库巴曲和缬沙坦）有协同作用[6]，可扩张心血管，减轻心脏负荷，进而可缓解慢性心力衰竭患者的病情。本研究结果显示，治疗后讨论组的临床疗效和血管内皮功能指标均优于常模组。提示冠心病合并慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗效果颇佳。夏勇等[7]通过分析187 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以期明确沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗本病的效果，结果显示，联合用药组的疗效较单独用药组更理想（P＜0.05）。这与本研究结果相一致。美托洛尔能减小房室传导阻力和血管收缩活性、心肌耗氧量等，沙库巴曲缬沙坦可强效抑制血管紧张素受体和脑啡肽酶的活性，提高利钠肽的水平，并对血管紧张素Ⅰ型受体产生阻断效应，此两者具有协同作用，共同达到扩张血管的目的。本研究结果显示，治疗后讨论组的心功能指标均优于常模组。这与张丽娟等[8]的报道相符。美托洛尔可降低儿茶酚胺含量，强效抑制β1受体活性，降低交感神经活性，调节心肌代谢功能，进而可降低心脏负荷，控制心率，保护心功能。沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦具有降血压作用[9]，能选择性抑制血管紧张素Ⅱ和AT1 受体，改善心脏的收缩功能。本研究还显示，讨论组的血管内皮功能指标较常模组更理想（P＜0.05）。报道称，冠心病合并慢性心力衰竭病程中有血管内皮功能障碍的参与，ET、NOS、NO 指标与血管内皮功能有密切关联。研究发现，冠心病心力衰竭发生时，可引起心肌细胞缺氧、缺血、血管内皮损伤，导致ET 升高。此外，肾脏血流量、肾小球滤过率降低，也会影响ET 的清除功能，导致NOS 降低。因此，通过测定ET、NOS、NO 等指标可反映冠心病合并慢性心力衰竭的治疗效果。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病合并慢性心力衰竭疗效显著，能改善患者的心功能及血管内皮功能，在确保用药安全的基础上，可进一步提升患者的疗效。