外用康复新液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗对葡萄球菌烫伤样皮肤综合征患儿对血清炎症因子及免疫功能的影响*

尚高峰,王炳征,韩伟波,李 静,袁绿益

1.陕西省武功县人民医院检验科,陕西咸阳 712200;2.陕西省武功县人民医院儿科,陕西咸阳 712200;3.西安国际医学中心医院小儿内科,陕西西安 710100;4.药用美洲大蠊四川省重点实验室,四川成都 610000

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(SSSS)是由凝固酶阳性噬菌体Ⅱ组71型的葡萄球菌产生的表皮剥脱毒素所致[1],发病前常伴有上呼吸道感染、咽鼻耳等处的化脓性感染,有脓疱疮接触史及免疫功能低下者为诱因,可并发脓肿坏疽、败血症、感染性休克等。儿童发病率高与自身对葡萄球菌表皮剥脱毒素免疫缺乏及肾脏功能发育不成熟不能完全清除毒素有关[2]。因此,早期诊断、加强局部皮损的处理及合理应用敏感、足量、有效的抗菌药物治疗尤为关键[3]。目前,治疗方式除选用对金黄色葡萄球菌敏感的抗菌药物和常规皮损处消毒处理外,尚无疗效明确的皮损处局部外用药物。康复新液具有祛痈疮生肌作用,填补了SSSS外用药物的空白。陕西省武功县人民医院与西安国际医学中心医院采用外用康复新液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗儿童SSSS的临床疗效显著,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2021年12月陕西省武功县人民医院儿科与西安国际医学中心医院小儿内科收治的SSSS住院患儿90例作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组男29例,女16例;年龄2个月至13 岁,平均(3.13±0.32) 岁;平均病程 (4.63±0.78) d。对照组男27例,女18例;年龄2.5个月至14岁,平均(3.21±0.38) 岁;平均病程 (4.86±0.46) d。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)符合SSSS临床诊断标准[4];(2)年龄2个月至14岁;(3)可收集到完整的检查和治疗资料。排除标准:(1)对本研究治疗药物过敏;(2)严重肝、肾功能不全;(3)合并内分泌性疾病、血液病、恶性肿瘤、其他皮肤病等;(4)对本研究不依从、失访或其他治疗措施影响研究效果。本研究通过陕西省武功县和西安国际医学中心医院伦理委员会审批(审批编号:2018临审字第003号、LL018012号);与患儿父母签署知情同意书。

1.2方法 两组患儿均给予清洁全身褶皱部糜烂皮肤及对症支持治疗。对照组给予哌拉西林钠他唑巴坦钠(江苏海宏制药有限公司,国药准字H20130131,每支1.25 g)100 mg/(kg·d) 加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,3次/天,7～14 d为1个疗程;治疗组在给予哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗基础上采用消毒棉签蘸取康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司,国药准字Z51021834,每瓶50 mL)外涂创面后暴露,4次/天,7～14 d为1个疗程。

1.3疗效判断标准[5](1)显效:体温正常,皮损消退,触痛完全消失,尼氏征转阴,无新发皮损,未发生并发症;(2)有效:体温正常,尼氏征转阴,皮损部分结痂,触痛消退减轻,未发生并发症;(3)无效:体温未正常,尼氏征阳性,皮损及触痛无消退,发生并发症。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 (1) 观察两组患儿临床疗效。(2) 观察两组患儿相关指标,包括退热、皮疹消退、尼氏征转阴、治愈时间等。(3) 观察两组患儿炎症因子[包括C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和血清淀粉样蛋白A(SAA)]及免疫功能(包括CD3+、CD4+和CD8+)水平。采集两组患儿治疗前、治疗14 d后清晨空腹外周静脉血5 mL,采用免疫比浊法测定CRP水平、采用放射免疫分析法测定PCT水平,采用固相双抗体夹心法测定SAA水平,采用流式细胞仪测定免疫功能指标水平。(4) 观察两组患儿不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患儿临床疗效比较 治疗组患儿总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=-7.730,P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患儿相关指标水平比较 治疗组患儿退热、皮疹消退、尼氏征转阴、治愈时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较 两组患儿治疗前CRP、PCT、SAA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患儿治疗后CRP、PCT、SAA水平均比治疗前降低,且治疗组患儿治疗后CRP、PCT、SAA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较 两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患儿治疗后CD3+、CD4+水平比治疗前升高,CD8+水平比治疗前降低,且治疗组治疗后血清CD3+、CD4+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较

2.5两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应均较少,及时给予处理,不影响疗效。治疗组患儿中出现皮疹2例,呕吐2例,腹泻1例,发热1例,不良反应发生率为13.3%(6/45);对照组患儿中出现腹泻1例,皮疹2例,粒细胞减少1例,腹痛1例,不良反应发生率为11.1%(5/45)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=14.731,P>0.05)。

3 讨 论

儿童SSSS发病诱因为免疫系统不成熟或发病前伴有病毒感染等导致免疫功能紊乱,不能产生足量葡萄球菌剥脱毒素抗体,使血清水平升高而肾脏清除机制不成熟[6]。原发感染灶释放一种可溶性表皮松解毒素,经血液循环到达皮肤靶部位,导致颗粒细胞桥粒破坏黏附减少,表皮分离松解浅层坏死[7]。皮损常发生在口周和眼耳周,放射状皲裂似烫伤,从颈腋下皱褶部位波及躯干四肢远端有触痛。在大片红斑基础上出现松弛性水疱,尼氏征阳性,2～3 d后皮损渗出减少,表皮逐渐剥脱,留有红色渗出性糜烂结痂[8]。

康复新液为美洲大蠊提取物,具有散瘀化积祛痈疮、通利血脉养阴生肌等作用。含有能激活免疫活性增殖的多肽类、黏糖氨酸等成分,能促进皮肤碱性成纤维细胞生长因子的表达,促进转化表皮生长因子和黏膜上皮细胞增殖移行修复;保护溶酶体膜减少炎性渗出,抑制吞噬细胞功能,减轻内毒素发热对机体的损害,提高血清中溶酶体和备解素水平,提高脾脏内T、B淋巴细胞密度,促进免疫球蛋白形成[9]。康复新液对葡萄球菌具有杀菌和抑菌作用,活化细胞免疫和体液免疫功能,促进血管新生及肉芽组织融合生长,加速坏死组织脱落,对皮肤黏膜创面具有显著修复作用[10]。在免疫调节中CD4+T淋巴细胞参与B淋巴细胞分化并促进细胞和体液免疫应答,CRP、PCT、SAA参与促炎反应,由CD3+、CD4+和CD8+免疫细胞产生和调节[11]。应用康复新液能减少抗菌药物的不合理使用,不产生耐药性,稳定性高,价格低廉,无刺激性及明显异味,外用创面具有凉爽感,患儿依从性好。

哌拉西林钠对β-内酰胺酶稳定性差,他唑巴坦为半合成β-内酰胺酶抑制剂,抑酶活性比舒巴坦钠强10倍以上,二者药物动力学代谢具有一致性,联合应用能有效增加哌拉西林对酶的稳定性[10],对细菌的染色体或质粒介导进行抑制产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌细胞壁合成达到杀菌作用[12],在组织间液、伤口的渗出液中具有较高水平,能清除体内葡萄球菌感染灶,终止表皮松解毒素产生,起到事半功倍的效果,其生物利用度及安全性高,对细菌的敏感性不会随着临床的应用而下降[13]。

CRP在细菌感染时与机体细胞膜的磷酸胆碱激活补体调节细胞吞噬功能,CRP在SSSS中与免疫损伤的病情严重程度呈正比,由细菌内毒素引起巨噬细胞表达的诱导蛋白PCT特异性较CRP高。SAA可诱导中性粒细胞迁移、浸润,抑制巨噬细胞清道夫受体的表达促进炎症反应,促进分泌组织因子和炎症介质,如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等,急性炎症期上升幅度及灵敏度远远高于CRP,恢复期SAA、CRP水平均迅速下降[14]。本研究两组患儿治疗后CRP、PCT、SAA水平均比治疗前降低,且治疗组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SAA可结合CPR、PCT指导早期感染评估及抗菌药物的合理应用[15]。

本研究结果显示,两组患儿治疗后CD3+、CD4+水平均比治疗前升高,CD8+水平均比治疗前降低,且治疗组患儿治疗后CD3+、CD4+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿随访期间免疫功能检测指标水平均在正常范围。治疗组患儿总有效率高于对照组,退热、皮疹消退、尼氏征转阴、治愈时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。有研究表明,康复新液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗SSSS能明显下调CRP、PCT、SAA过度表达所致的机体损伤,增强细胞免疫调节功能发挥其抗感染的作用,快速缓解临床症状,缩短治愈时间[16]。康复新液为抗炎活性强的中成药,因其可促进创面血管新生、改善微循环、提高淋巴细胞及血清溶菌酶活性成分、临床效果显著、不良反应少、安全性高、不产生耐药性,越来越受到临床医生的青睐[5,17]。康复新液与哌拉西林钠他唑巴坦钠联合应用增强了抗菌效应,能提高机体免疫力,加速皮损愈合,缩短疗程,患儿依从性好,值得临床推广应用。