神曲消食口服液对新生儿黄疸的影响

罗 慧

新生儿黄疸是因新生儿体内胆红素代谢异常导致的血清未结合胆红素(UCB)水平升高,进而出现黏膜、虹膜及皮肤黄染等症状[1]。其病因多样,及时予以合理干预则预后良好,但仍有部分患儿因黄疸严重而诱发胆红素脑病等严重并发症,损伤神经系统,甚至引起死亡,因此应予以重视。蓝光照射为临床新生儿黄疸常用治疗手段,蓝光可改变UCB结构,将其变为水溶性异构体从而可经尿液、胆汁排除,是降低UCB最简单、有效的方式[2],但患儿易出现皮疹、发热等不良反应,存在部分患儿疗效较差,总体效果欠佳[3]。且有学者指出,蓝光可能降低机体抗氧化能力、加重氧化应激、影响免疫功能、损伤DNA[4]。氧化应激在新生儿时期多种疾病的发生发展中有重要作用,但新生儿调节氧化/抗氧化状态能力有限,因此,在黄疸新生儿治疗中重视其氧化/抗氧化状态调节十分必要[5]。中医认为,新生儿黄疸属“胎黄”范畴,因母体湿热造成胎儿受胎毒熏蒸,肝胆疏泄失调,入血而后外溢,形成皮肤等黄染,应以利湿祛黄为基本治则[6]。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等多种中药制成,可消食导滞、理气止积、健脾益气,原用于治疗小儿厌食[7],因其口味较好,且具促进肠道蠕动、抗炎等作用,现设计随机对照研究,将其应用于新生儿黄疸治疗中,探讨其临床疗效及对患儿氧化/抗氧化状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月—2021年12月湖北江汉油田总医院收治的新生儿黄疸患儿为研究对象,本研究经医院医学伦理委员会审批通过,所有入组患儿监护人均知情自愿参与本研究,且签署同意书。共入组100例,按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组50例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),均衡可比。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较 (例,

1.2 纳入与排除标准纳入标准:①符合新生儿病理性黄疸相关诊断标准[8];②出生后24 h内出现黄疸,血清胆红素>221 μmol/L或每日上升>85 μmol/L,且持续时间≥2周,症状呈加重趋势;③出生后未接受其他治疗。排除标准:①继发性黄疸患儿;②合并严重肝肾功能不全、先心病、重症肺炎、先天性疾病患儿;③存在围产期窒息、新生儿溶血、真菌感染者;④应用气管插管呼吸机、深静脉置管的新生儿;⑤对本研究药物制剂过敏患儿;⑥母体孕期存在胆汁淤积或患自身免疫性疾病。

1.3 治疗方法对2组患儿其他症状均进行对症治疗与护理,如抗病毒、抗感染、母乳喂养、抚触、纠正酸碱失衡、纠正缺氧、白蛋白支持等。对照组予以蓝光照射+益生菌治疗,新生儿蓝光温箱(北京中西远大科技有限公司ND14-XHZ型),参数调节:温度 30 ℃、湿度55%～65%、波长420～480 nm,将患儿放入温箱后注意用黑布遮盖其双眼、会阴、肛门等部位,设置照射时间为2～6 h/次,2次/d,2次间隔2～4 h进行,共照射8～12 h/d,照射期间需定时更换患儿体位,根据患儿经皮胆红素水平决定蓝光照射治疗持续天数;予以布拉氏酵母菌散(0.25 g/袋,法国BIOCODEX,国药准字 S20150051),1次/d,每次半袋,持续服用5 d。观察组在对照组基础上增加神曲消食口服液(10 ml,扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司,国药准字 Z20153035)口服治疗,3 ml/次,2次/d,持续服用5 d。

1.4 观察指标①黄疸指数、黄疸消退时间。使用经皮胆红素仪(KJ 8000,北京泽澳医疗科技有限公司)检测2组患儿治疗前后胆红素水平,取患儿前胸、颜面部、前额中心3处测量,取平均值作结果计算黄疸指数,观察黄疸消退时间。②肝功能。使用全自动生化分析仪(7600-020,日本日立株式会社)检测2组患儿治疗前后总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,取晨间哺喂前静脉血2 ml,离心分离血清待测(3000 r/min,10 min)。③氧化/抗氧化状态。于治疗前后检测2组血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,MDA采用硫代苯巴比妥酸(TBA)比色法,SOD采用黄嘌呤氧化酶法,GSH-Px采用酶促反应谷胱甘肽消耗法。④不良反应。观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准参考《实用新生儿学》[8]对疗效进行3级评价。显效:患儿皮肤、虹膜等黄染消退,血清胆红素水平下降>50%;有效:患儿皮肤、虹膜等黄染有明显消退,血清胆红素水平下降30～50%;无效:患儿黄染症状无消退或加重,血清胆红素水平下降<30%。以显效率、有效率之和为临床总有效率。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床总有效率为98.00%,对照组临床总有效率为84.00%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较 (例,%)

2.2 黄疸指数及黄疸消退时间治疗前,2组黄疸指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组黄疸指数均明显下降(P<0.05),且观察组较对照组黄疸指数显著更低(P<0.05)。观察组黄疸消退时间较对照组明显更短(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿黄疸指数及黄疸消退时间比较(例,

2.3 肝功能2组治疗前肝功能血清指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清TBIL、ALT、AST水平均明显下降(P<0.05),且与对照组相比,观察组上述肝功能指标改善程度更显著(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿肝功能指标比较 (例,

2.4 氧化/抗氧化状态治疗前,2组血清氧化/抗氧化指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清MDA水平均明显下降,SOD、CAT、GSH-Px水平则明显上升(P<0.05),且与对照组相比,观察组MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平改善程度均更大,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患儿血清氧化/抗氧化指标比较 (例,

2.5 不良反应治疗期间,观察组发生1例腹泻、1例皮疹、2例发热,总不良反应发生率为8.00%(4/50),对照组发生2例腹泻、1例呕吐、2例皮疹、2例发热,总不良反应发生率为14.00%(7/50),2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.919,P=0.338)。

3 讨论

临床以蓝光照射为新生儿黄疸主要治疗手段,通过蓝光异构体内UCB,转变为水溶性,增加排除途径,具操作简便、无创伤、退黄效果好等优势,但仅可缓解表症,无法祛除病因,且新生儿皮肤娇嫩,不良反应亦明显[9]。中医药在治疗新生儿黄疸中经验丰富、独具优势。中医认为,新生儿黄疸属“胎黄、胎毒”范畴,其发病外因湿热之邪入侵,内因胎儿脏腑娇嫩、脾运未健,先受母体湿盛热邪遗,出生后肝气郁结、行气不足,湿热、胎毒之邪疏泄失调,胆汁瘀滞不泄,入血而外溢肌肤,随发身目黄染之症,以湿从热化、湿与热合为关键病机[10]。因此,应以清热化湿、补中理气、散瘀祛黄为基本治则。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等十余味中药制成,较传统煎药方式药物纯度更高,选用药材味甘,提高了适口度,患儿及家属接受度更高。现有临床证实,对患黄疸新生儿加强喂养,促使患儿多吃多排,可促进胆红素排除,加速症状消退[11]。其方原主消食导滞、理气止积、健脾益气,增加肠胃动力,促进胎粪排出,配合蓝光照射治疗新生儿黄疸可促进水溶性UCB排出体外,减轻胆红素的肝肠循环。另外,神曲消食口服液方中,神曲、山楂、麦芽三药合用“补而能利,利而又能补”,健脾和胃、行气导滞之效甚佳,进而可缓解患儿脾胃、肝脏损伤,调和纳化功能,缓解胆红素代谢失衡[12]。现代药理学研究证实,方中山楂、神曲、麦芽、甘草等药物均富含多种抗炎成分,在增强患儿免疫力的同时还可缓解炎症刺激,避免黄疸加重[13]。本研究结果显示,观察组较对照组临床总有效率更高,黄疸消退时间更短,且治疗后血清TBIL、ALT、AST水平均各更低,表明神曲消食口服液联合常规疗法治疗新生儿黄疸疗效显著增强,可明显降低血清胆红素水平,促进症状改善,保护肝功能。

研究显示,黄疸新生儿常因相关损伤、代谢异常导致氧化、抗氧化状态失衡,活性氧自由基堆积进而产生细胞毒性,加重病情[7]。且有学者提出,光疗可能加重黄疸患儿氧化应激损伤,并导致DNA损伤[14]。分析其原因可能为黄疸新生儿体内氧自由基更多,易诱发红细胞膜中物质发生脂质过氧化反应,机体为消除过氧化物和氧自由基将大量消耗抗氧化酶,如SOD、CAT、GSH-Px等;而过高水平的脂质抗氧化物又将抑制GSH-Px活性,最终导致黄疸新生儿氧化/抗氧化状态失衡。本研究结果显示,观察组较对照组MDA、SOD、GSH-Px水平改善程度均更大,表明神曲消食口服液联合常规疗法可有效改善黄疸新生儿氧化/抗氧化状态,减轻氧化应激损伤。这与神曲消食口服液选方密切相关,现代药理学研究表明,山楂提取物浓度在5 mg/ml时对1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)的清除能力达到了48.77%,神曲亦有26.44%,白芍中富含的白芍总苷液可提高抗氧化酶活性[15]。

综上所述,在常规疗法基础上增加神曲消食口服液治疗新生儿黄疸,可显著增强疗效,加速黄疸症状改善,且可保护患儿肝功能,缓解炎症反应,对其氧化/抗氧化状态亦有调节作用,且安全性好。