葛连降糖丸治疗湿热内蕴型2型糖尿病临床观察*

杨 婕 王志刚 杨 霞 张录梅 樊俐慧

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由多病因引起的以高血糖为特征的一组内分泌疾病,严重威胁人民群众健康,其中最常见的为2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),病理机制为胰岛素分泌的相对不足或绝对不足和(或)胰岛素抵抗[1]。据流行病学调查显示[2],中国18岁及以上人群糖尿病患病率达到11.2%,其中在招募30岁及以上的17349例新确诊为糖尿病患者中,T1DM(经典T1DM和成人隐匿型自身免疫性糖尿病)占5.8%;非T1DM(T2DM和其他特殊类型糖尿病)占94.2%以上[2],糖尿病人群中T2DM患者占90%以上。现代医学治疗2型糖尿病主要通过口服降糖药物、注射胰岛素、改变饮食运动等方式,但目前市场上降糖药物品类众多,剂型不一,糖尿病患者的用药及剂量往往掌握不佳,且自身自制力不足,饮食控制不严格,导致血糖水平不稳定。中医学对于消渴(糖尿病)的治疗在整体观念、辨证论治原则的指导下,以中药汤剂为主,辅以针刺、熏洗等疗法,在临床治疗中取得了显著效果。中药汤剂虽疗效较好,但起效慢、入口苦涩等缺点,不易被患者接受,依从性较低。鉴于此,为提升患者依从性,保证中医药降糖效果,缓解患者经济压力,降低社会经济成本,中药剂型的转变迫在眉睫。天水市中医医院王志刚主任医师基于多年临床经验创制出治疗湿热内蕴型2型糖尿病的经验方-葛连降糖丸,该方利用传统中药炮制理念和现代制药工艺相结合,在临床治疗湿热内蕴型2型糖尿病方面疗效显著,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2021年11月—2022年6月选取符合纳入标准的天水市中医医院内分泌科门诊确诊为2型糖尿病(湿热内蕴型)患者100例,按随机数字表法分为治疗组(50例),对照组(50例)。比较2组一般资料,P>0.05,具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准根据中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2],其诊断标准为:空腹血糖≥7 mmol/L,2 h FPG≥11.1 mmol/L,或随机血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 中医诊断标准根据2011年中华医学会糖尿病学分会制定的《糖尿病中医诊疗标准》[3]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定主症:口干,脘腹胀闷,或食后饱满,头身困重(多饮或多食、或多尿、或体质量下降);次症:体形肥胖,心胸烦闷,四肢倦怠,大便黏腻,小便色黄;舌脉舌红,苔黄腻,脉滑数。以上主症必须具备其中2项,次症必须具备1～2项,同时参照舌象、脉象,诊断湿热内蕴型糖尿病。

1.3 纳入标准符合2型糖尿病西医诊断标准,病程大于8周;②中医辨证为湿热内蕴型;③年龄18～65岁;④受试者知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准①经相关检查发现合并糖尿病急性并发症者;②肝、肾功能受损者;③有严重急、慢性心衰等心功能损伤者;④近期发生多种感染性疾病或肿瘤者;⑤甲状旁腺功能异常、甲亢等内分泌系统疾病者;⑥服用降脂及影响骨代谢等药物者;⑦对治疗的依从性较差而难以完成本次研究者。

1.5 治疗方法对照组:①给予常规西医治疗:糖尿病宣教,糖尿病低盐低脂饮食,适量活动;②盐酸二甲双胍片0.5 g,每日2次,早晚饭前服用,观察8周。治疗组:在对照组治疗的基础上,给予天水市中医医院协定处方葛连降糖丸(葛根、黄芩、黄连、西洋参、僵蚕、水蛭、知母、三七、天花粉、山药、苦瓜、干姜、黄芪、茯苓)。用法用量:口服,每次9 g,每天3次,观察8周。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 中医疗效标准症状积分标准:参考2011年中华医学会糖尿病学分会制定的《糖尿病中医诊疗标准》[3]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定积分量表,治疗前后各评定1次。见表2。证候疗效判定标准:参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中尼莫地平法制定疗效量表。见表3。

表2 中医症状积分量表

表3 中医证候疗效量表

1.6.2 西医疗效标准①测定2组空腹静脉血浆血糖(FPG)、餐后2 h静脉血浆血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c);②测定2组血脂四项:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);③测定2组胰岛素及C肽指标,包括空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h C-P);④2组患者治疗8周后血糖、糖化血红蛋白疗效评定标准,参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中有关内容制定。见表4。

表4 血糖及糖化血红蛋白疗效评定量表

2 结果

2.1 2组患者中医证候积分比较2组治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05),与治疗前测积分比较,均P<0.05;与对照组治疗后积分比较,均P<0.05。本研究结果显示,2组患者治疗8周后症状积分均有所下降(P<0.05),治疗组症状积分下降更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者中医症状积分比较 (分,

2.2 2组患者中医证候疗效比较2组患者治疗8周后均有效,治疗组、对照组总有效率比较,治疗组疗效更优(P<0.05)。

表6 2组患者中医证候疗效比较 (例,%)

2.3 2组患者血糖及糖化血红蛋白变化比较2组患者治疗前FPG、2 h PBG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后与治疗前比较,均P<0.05;治疗组治疗后与对照组比较,均P<0.05。2组患者治疗8周后FPG、2 h PBG、HbA1c均有所下降(P<0.05),且治疗组FPG、2 h PBG、HbA1c下降更为明显(P<0.05),差异具有统计学意义。见表7。

表7 2组患者血糖及糖化血红蛋白变化比较 (例,

2.4 2组患者血脂变化比较2组患者治疗前TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后与治疗前比较,均P<0.05;治疗组治疗后与对照组比较,均P<0.05。见表8。

2.5 2组患者胰岛素 C肽变化比较2组患者治疗8周后FINS、2 h INS、FCP、2 h C-P均有所下降(P<0.05),治疗组FINS、2 h INS、FCP、2 h C-P下降更为明显(P<0.05),差异具有统计学意义。见表9。

表8 2组患者血脂变化比较

表9 2组患者胰岛素 C肽变化比较 (例,

2.6 2组患者治疗8周后血糖及糖化血红蛋白疗效比较2组患者治疗8周后均有效,且治疗组疗效更为明显(P<0.05)。见表10。

表10 2组患者治疗8周后疗效比较 (例,%)

3 讨论

“脾瘅”一名源自《素问·奇病论》中:“有病口甘者,病名为何?何以得之?歧伯曰:此五气之溢也,名曰脾瘅。夫五味入口,藏于胃,脾为之行其精气,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴”。根据古文论述,过食肥甘厚腻是脾瘅发生的重要原因,饮食不节造成机体肥胖,导致中焦气机壅滞,郁久化热,湿热之气上乘于口故见口甘。由此可见,脾瘅的病机是“中满内热”,其病位在脾胃,治疗以消膏降浊、行气开郁为主[5]。肥胖(或超重)——脾瘅——消渴——消渴并发症是2型糖尿病的自然发展过程。脾瘅作为消渴的起始阶段,过食肥甘为其始动因素,脾瘅阶段若得不到有效控制,便发展为古代所论之“消渴”。 若消渴日久,变证百出,则进入后期并发症阶段。

经方葛根芩连汤出自汉代张仲景所著《伤寒杂病论》太阳病篇,主治太阳表邪内陷所致协热下利证,临床主要用于治疗痢疾、腹泻等。现代医家对于其临床应用更为广泛,如仝小林院士临床应用葛根芩连汤加减治疗2型糖尿病肠道湿热证,取得良好疗效[6]。姚忠强等[7]通过对82例拟行手术治疗的结肠癌患者术前加用葛根芩连汤治疗,可有效调节结直肠癌患者的免疫水平和炎症反应。李晋[8]通过葛根芩连汤加减联合根面平整术治疗慢性牙周炎,临床取得良好疗效。郑晓东等[9]利用葛根芩连汤治疗湿热阻络型糖尿病周围神经病变,疗效显著。耿昌等[10]通过临床应用葛根芩连汤加失笑散辅助治疗毒热瘀阻型颈动脉粥样硬化,也获得了显著疗效。

葛连降糖丸是王志刚主任医师根据多年临床经验研制出的治疗湿热内蕴型2型糖尿病的经验方,是经方葛根芩连汤的加味方经过制备工艺优化制成的水丸。葛连降糖丸整方共计14味中药,以葛根、黄芩、黄连为君药,葛根味辛性凉,药性轻扬升发,既可解表退热,又能升举脾胃清阳之气,《本草经疏》云葛根为“解散阳明温病热邪要药”,可改善烦渴欲饮等症状,方中用量最大。黄芩、黄连苦寒,黄芩清上焦肺热,黄连清中焦胃热,二者相配可清胃肠湿热。以西洋参、天花粉、知母、山药、苦瓜为臣,西洋参味苦、微甘,性凉,具有滋阴补气、生津止渴、除烦躁、扶正气之功;知母苦寒,具有通利大小便之功,可使湿热从大小便而出;天花粉、苦瓜清热泻火,生津止渴;以上药物益气生津养阴,增强君药清热之功。以三七、水蛭、僵蚕、茯苓、黄芪为佐药,黄芪具有补气固表之功;三七、水蛭、僵蚕活血通络;茯苓健脾祛湿。干姜、甘草作为使药,干姜味辛性热佐制黄连、黄芩苦寒之用;甘草调和诸药。全方既有清热燥湿之功,又兼顾化痰散结消积之效,活血通络乃该方特色。王志刚主任医师认为“瘀”既是糖尿病的病理产物,又是糖尿病的致病因素,贯穿于整个脾瘅——消渴——消渴并发症过程,因此,早期治络,全程通络尤显重要,故方中加水蛭、三七、僵蚕以化瘀通络。脾瘅患者多因嗜食肥甘厚腻,造成胃纳太过而脾运不及,积于中焦,形成中满内热之势。脾虚不运易生痰湿,痰湿壅阻气机,气不行血,瘀血内阻,痰浊瘀血搏结,沉积于脉络导致诸多并发症的出现。脾为生痰之源,脾运则痰消。因此,在治疗过程中健运脾胃以恢复脾胃生理功能,故方中加入茯苓、山药等。

根据药理学研究,葛根的主要成分是葛根素,葛根素具有降血糖、降血脂、抗氧化等作用[11]。黄连的主要成分为小檗碱,临床研究表明其对空腹胰岛素和血糖水平有控制作用[12,13];黄芩的主要成分为黄芩苷、黄芩素,黄芩苷能显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂的水平[14];黄芩素可以显著提高T2DM小鼠的糖耐量和胰岛素水平,保护β细胞[15]。研究表明,黄芩与黄连配伍治疗2型糖尿病疗效优于单用[16]。甘草酸是甘草的主要有效成分,临床研究表明,甘草酸口服时可显著降低血糖浓度,改善胰岛素敏感性和血脂参数[17]。黄芪主要活性成分为黄芪甲苷,现代药理研究表明,黄芪甲苷可有效降低糖尿病模型大鼠血糖及糖化血红蛋白水平,并能提高机体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗水平,保护血管内皮细胞功能[18]。现代药理学证实,知母具有明显降血糖及糖化血红蛋白作用[19]。药理学研究表明,西洋参多糖肽能够有效调节、控制糖尿病小鼠的血糖值和提高糖尿病模型小鼠糖耐量的作用[20]。

本研究结果显示,2组患者治疗8周后中医症状积分及血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标均有所下降(P<0.05),治疗组中医症状积分及血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标下降更为明显(P<0.05)。本研究表明葛连降糖丸能够调控湿热内蕴型2型糖尿病糖脂代谢且改善胰岛功能疗效显著。

综上所述,葛连降糖丸可以调控湿热内蕴型2型糖尿病糖脂代谢且改善胰岛功能,缓解糖尿病患者经济压力,降低社会经济成本,值得临床应用推广。