外用Nr-CWS治疗高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染的效果

王君霞 吴 璇 段 艳

中国人民解放军南部战区总医院 1 妇产科 2 急诊科,广东省广州市 510010

宫颈癌是临床妇科中常见的恶性肿瘤之一,其死亡率和发病率均在女性肿瘤中占有较高比例,严重威胁女性生命健康[1]。人乳头瘤病毒(Human papilloma vrius,HPV)是一种主要通过性传播引起皮肤或黏膜发生感染的DNA病毒,属于生殖系统感染性疾病[2]。有研究表明,高危型HPV持续感染与宫颈癌之间有着密切关联[3]。因此,及时控制高危型HPV持续感染,有助于降低发生宫颈癌的风险,对于临床治疗有深远意义。目前,主要采取保妇康栓与重组人干扰素α-2b进行治疗,两者在临床中已经取得较为广泛的运用[4-5],但当患者停止用药后容易复发。为了改善现状,亟须探索更有效的治疗药物。红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,Nr-CWS)作为一种免疫调节剂,可提高机体免疫水平,进而提高临床疗效[6]。但目前关于Nr-CWS研究报道尚少,其能否在治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染中起到积极影响,尚需进一步验证。本文将外用Nr-CWS治疗高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染,旨在证实其临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2020年3月—2021年5月收治入我院的116例宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者作为观察对象,并根据患者的意愿将其分为试验组、对照组A、对照组B以及空白组,各29例。试验组年龄26～58岁,平均年龄(40.79±10.13)岁;感染类型：高危型HPV持续感染患者13例,高危型HPV感染伴有低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者10例,高危型HPV感染伴有高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者6例。对照组A年龄28～60岁,平均年龄(42.45±10.08)岁;感染类型：上述类型依次为14例、7例、8例。对照组B年龄27～59岁,平均年龄(40.85±10.18)岁;感染类型：上述类型依次为12例、11例、6例。空白组年龄26～59岁,平均年龄(39.86±10.04)岁;感染类型：上述类型依次为17例、5例、7例。组间年龄、感染类型等基线资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经过我院伦理委员会审批,并取得患者及患者家属同意。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①年龄范围：26～60岁;②存在性生活,且同意治疗期间不同房及随访期间有效避孕患者;③确诊为宫颈高危型HPV持续感染1年以上患者,或为高危型HPV感染伴LSIL患者,或为高危型HPV感染伴HSIL患者。(2)排除标准：①伴有恶性肿瘤患者;②经宫颈癌手术治疗后出现复发的患者;③处于哺乳期或者妊娠期患者;④伴有严重免疫系统疾病患者;⑤伴有严重心、肝、肾功能障碍患者;⑥近3个月接受过免疫抑制剂治疗患者;⑦存在阴道炎疾病患者;⑧患者对试验用药过敏。

1.3 治疗方法 试验组采取Nr-CWS治疗：指导患者宫颈局部使用Nr-CWS(辽宁格瑞仕特生物制药有限公司,国药准字S20030009,规格：60μg)进行治疗;用药方式为首先将药物进行稀释,然后将其注入患者宫颈管内并进行冷敷;每日用药1次,隔日使用,总共用药20次。

对照组A采取保妇康栓(海南碧凯药业有限公司,国药准字Z46020058,规格：1.74g/粒)进行治疗;用药方式为借助一次性助推器将药物送至宫颈位置;每日用药1次,每次用药2粒,隔日使用每月用药16次,持续用药3个月。对照组B采取重组人干扰素α-2b[兆科药业(合肥)有限公司,国药准字S20020079,规格：10g]进行治疗,用药方式同对照组A;每日用药1次,每次用药1粒,隔日使用,持续用药3个月。

空白组不予处理,组内患者定期接受相关检查。注意前3组患者均在月经干净2～3d后开始用药。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：分别于停药后3个月、6个月,检查患者HPV情况,评估其临床疗效转阴[7]：即患者HPV检测呈阴性;显效：即患者HPV感染类型数量较治疗前减少>60%;无效：未达到上述要求。有效率(%)=(转阴例数+显效例数)/总例数×100%。(2)不良反应：观察患者在治疗期间出现腰痛、白带异常、下腹坠胀及特殊气味等不良反应情况,并进行详细记录。

2 结果

2.1 组间患者临床疗效对比 停止治疗3个月后,试验组有效率与HPV转阴率显著高于其他3组(P<0.05);停止治疗6个月后,试验组HPV转阴率显著高于空白组(P<0.05),试验组、对照组A及对照组B有效率均显著高于空白组(P<0.05)。详见表1与表2。

表1 组间患者停药3个月后临床疗效对比[n(%)]

表2 组间患者停药6个月后临床疗效对比[n(%)]

2.2 组间患者不良反应情况对比 组间出现腰痛、白带异常、下腹坠胀、特殊气味及总不良反应情况对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 组间患者不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

有研究指出,HPV感染是引发宫颈病变和宫颈癌的主要危险因素[8]。因此,有效控制、清除HPV感染是预防、治疗宫颈癌的关键手段之一。迄今为止,临床中尚未发现治疗HPV感染的特效药,目前,主要采取保妇康栓与重组人干扰素α-2b进行治疗。其中保妇康栓作为中药栓剂之一,其主要成分为冰片和莪术油,在HPV感染的治疗中具有一定疗效[9];重组人干扰素α-2b作为广谱抗病毒药之一,可通过与靶细胞中的干扰素进行特异性结合,降低HPV蛋白的基因表达,从而提高免疫细胞的活性,提高机体免疫力[10]。两者在HPV感染的治疗中已取得一定疗效,但停药容易出现复发,整体治疗效果尚不理想。Nr-CWS是一种免疫调节剂,在糖尿病、糜烂型口腔扁平苔藓等疾病的应用中取得一定疗效[11-12],但其能否在治疗宫颈癌前病变合并高危型HPV感染中凸显价值,尚需进一步证实。

本文数据显示,停止治疗3个月后,试验组有效率与HPV转阴率显著高于其他3组(P<0.05);停止治疗6个月后,试验组HPV转阴率显著高于空白组(P<0.05),试验组、对照组A及对照组B有效率均显著高于空白组(P<0.05)。说明,外用Nr-CWS治疗高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染,有助于提高临床疗效。分析原因： (1)Nr-CWS是通过现代生物工程技术,将细胞壁骨架从红色诺卡氏菌中的细胞壁骨架提取出来,其作为非特异性免疫调节剂之一,具有一定免疫原性。其主要由胞壁酸、粘肽及阿拉伯半乳糖等组成：其中胞壁酸可提高机体免疫水平;粘肽可通过刺激内皮细胞、单核吞噬细胞,促进释放干扰素α、白介素等免疫调节物质,起到调节机体免疫系统的作用。(2)Nr-CWS在提高患者子宫局部免疫水平时,可促进分泌大量细胞因子,从而导致细胞发生凋亡,有助于修复子宫颈处组织细胞,最终起到改善子宫颈病变以及清除HPV感染的作用。

本文数据显示,组间出现腰痛、白带异常、下腹坠胀及特殊气味等不良反应情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。说明,外用Nr-CWS治疗高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染,并未增加患者不良反应的概率,患者易于接受。分析原因：Nr-CWS的用药方式为取微量药物注入宫颈管内进行治疗,可直接作用于病变部位,在促进阴道内环境维持稳定状态的同时,也不会对其他正常组织、细胞产生影响;其次,患者需要接受Nr-CWS治疗的时间较短,不易于产生异物不适感。

综上所述,外用Nr-CWS治疗高危型HPV持续感染及宫颈癌前病变合并高危型HPV感染,临床疗效更为显著,未增加不良反应概率,患者易于接受。但本研究仍存在不足之处：(1)本研究样本量选取较少,可能影响统计学分析结果;(2)本研究观察指标较为单一,后续研究需结合更多的检查指标进行试验。