急性白血病肺部感染病原菌分布情况及药敏研究

饶洪梅

[摘要] 目的 探究急性白血病肺部感染病原菌分布情況及药敏试验结果。方法 选取2019年5月至2021年5月抚州市第一人民医院收治的急性白血病肺部感染患者156例作为研究对象，分别采集标本进行病原菌培养和药敏试验，并分析病原菌分布情况和药敏试验结果。结果 156例患者共检出病原菌204株，其中革兰氏阴性菌120例，占58.82%，主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌，分别占所有菌株的25.64%、19.23%、11.54%、5.13%、6.67%、8.97%；革兰氏阳性菌62例，占30.39%，主要包括肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌，分别占所有菌株的7.69%、8.97%、19.23%、3.85%；真菌22例，占10.78%，主要包括白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌，分别占所有菌株的6.41%、7.69%。革兰氏阴性菌对头孢曲松、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢唑林、哌拉西林、氨曲南、氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、四环素、厄他培南、美罗培南、亚胺培南的耐药性分别为39.17%、0、38.33%、38.33%、37.50%、39.17%、35.00%、29.17%、30.00%、25.83%、1.67%、3.33%、25.00%、0.83%、1.67%、0。革兰氏阳性菌对青霉素G、红霉素、庆大霉素、克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、利福平、普加环素、利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的耐药性分别为6.45%、16.13%、40.32%、17.74%、37.10%、12.90%、20.97%、35.48%、3.23%、1.61%、24.19%、0。真菌对两性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素、氟康唑的耐药性分别为4.55%、9.09%、0、13.64%。结论 革兰氏阴性菌是导致急性白血病患者引发肺部感染的主要病原菌，该类病原菌对亚胺培南、头孢哌酮等药物耐药性较低，临床只有针对性给予急性白血病肺部感染患者耐药性较低的抗生素治疗，才能进一步提高患者的临床治疗效果。

[关键词] 急性白血病；肺部感染；病原菌分布情况；药敏试验

[中图分类号] R733.71      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.016

Distribution and drug susceptibility of pathogenic bacteria in acute leukemia pulmonary infection

RAO Hongmei

Department of Hematology， Fuzhou First People's Hospital， Fuzhou 344000， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To study the distribution and drug susceptibility test results of pathogenic bacteria in acute leukemia pulmonary infection. Methods A total of 156 patients with acute leukemia pulmonary infection admitted to Fuzhou First People's Hospital from May 2019 to May 2021 were selected as the study subjects. Specimens were collected for pathogen culture and drug sensitivity test， and the distribution of pathogen bacteria and drug sensitivity test results were analyzed. Results A total of 204 strains of pathogenic bacteria were detected in 156 patients， of which Gram-negative bacteria were present in 120 cases， accounted for 58.82%， mainly including Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae， Pseudomonas aeruginosa， Acinetobacter baumannii， Enterobacter cloacae and Proteus mirabilis， accounted for 25.64%， 19.23%， 11.54%， 5.13%， 6.67% and 8.97% of all strains respectively. Gram-positive bacteria were present in 62 cases，accounted for 30.39%， mainly including Streptococcus pneumoniae， Staphylococcus epidermidis， Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus， accounted for 7.69%， 8.97%， 19.23% and 3.85% of all strains respectively. Fungi were present in 22 cases， accounted for 10.78%， mainly including Candida albicans and Candida smooth， accounted for 6.41% and 7.69% of all strains respectively. The resistance of gram-negative bacteria to ceftriaxone， cefoperazone， cefuroxime， cefazolin， piperacillin， aztreonam， ampicillin， levofloxacin， ciprofloxacin， amikacin， gentamicin， tobramycin， tetracycline， ertapenem， meropenem， and imipenem was 39.17%， 0， 38.33%， 38.33%， 37.50%， 39.17%， 35.00%， 29.17%， 30.00%， 25.83%， 1.67%， 3.33%， 25.00%， 0.83%， 1.67%， 0. The resistance of gram-positive bacteria to penicillin G， erythromycin， gentamicin， clindamycin， ciprofloxacin， levofloxacin， tetracycline， rifampicin， procycline， linezolid， vancomycin and teicoplanin was 6.45%， 16.13%， 40.32%， 17.74%， 37.10%， 12.90%， 20.97%， 35.48%， 3.23%， 1.61%， 24.19% and 0 respectively. The resistance of fungi to amphotericin B， itraconazole， nystatin and fluconazole was 4.55%， 9.09%， 0 and 13.64% respectively. Conclusion Gram-negative bacteria are the main pathogenic bacteria that cause pulmonary infection in patients with acute leukemia. These pathogens are less resistant to imipenem， cefoperazone and other drugs， and only targeted treatment for acute leukemia pulmonary infection in clinical practice. Antibiotic treatment with lower drug resistance in patients can further improve the clinical treatment effect of patients.

[Key words] Acute leukemia; Pulmonary infection; Distribution of pathogenic bacteria; Drug susceptibility test

急性白血病是臨床常见的恶性疾病，主要因化学刺激、机体免疫功能下降或白细胞异常等原因所致，目前临床主要采用化疗的方法，虽效果显著但对机体造成的损伤较大[1]。急性白血病化疗后骨髓抑制期粒细胞缺乏是导致感染发生的主要因素，化疗后机体极易受到各种病原菌侵袭，其中肺部感染最常见且危害性较大，严重者可导致呼吸衰竭甚至死亡[2]。另外，粒细胞缺乏伴感染常为多种病菌混合感染且耐药较严重，只有尽早明确导致急性白血病患者肺部感染的病原菌，并针对不同的菌落开展药敏试验，明确其药敏特点，才能进行针对性的抗菌药物治疗，进而达到提高患者临床治疗效果的目的[3]。基于此，本研究收集156例急性白血病肺部感染患者资料，分别对其原菌分布情况及药敏特点进行分析，现报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年5月至2021年5月抚州市第一人民医院收治的急性白血病肺部感染患者156例作为研究对象。纳入标准：①符合《血液病诊断及疗效标准（第4版）》[4]相关诊断标准；②存在发热、气促等临床症状；③自愿参与且已签署知情同意书。排除标准：①合并严重精神疾病；②合并免疫性疾病；③因认知功能障碍无法完全配合者。其中，男88例，女68例；年龄28～86岁，平均（68.48±4.48）岁；病程4～45个月，平均（22.55±2.56）个月。本研究已通过抚州市第一人民医院伦理学委员会批准（伦理审批号：117048）。

1.2  方法

患者以清水漱口后用力咳嗽，将第2口痰液置于无菌痰杯中作为标本。标本采集后30～60min内将痰液标本置于血琼脂平板和麦康凯琼脂培养基中进行接种，并在37℃环境下对病原菌培养24h。采用Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法对鉴定后的菌落进行药敏试验，测量药物纸片周围抑菌圈直径（diameter，D）大小，分析不同菌落的耐药性，药敏试纸购自上海广锐生物科技有限公司，包括头孢曲松（D≤22mm）、头孢哌酮（D≤15mm）、头孢呋辛（D≤14mm）、头孢唑林（D≤14mm）、哌拉西林（D≤17mm）、氨曲南（D≤27mm）、氨苄西林（D≤11mm）、左氧氟沙星（D≤13mm）、环丙沙星（D≤15mm）、阿米卡星（D≤14mm）、庆大霉素（D≤12mm）、妥布霉素（D≤12mm）、四环素（D≤14mm）、厄他培南（D≤13mm）、美罗培南（D≤13mm）、亚胺培南（D≤13mm）、青霉素G（D≤28mm）、红霉素（D≤13mm）、克林霉素（D≤15mm）、利福平（D≤16mm）、普加环素（D≤14mm）、利奈唑胺（D≤17mm）、万古霉素[敏感（S）≥17mm]、替考拉宁（D≤10mm）、两性霉素B（D≤14mm）、伊曲康唑（D≤17mm）、制霉菌素（D≤13mm）、氟康唑（D≤17mm）。

1.3  统计学方法

采用Excel软件对数据进行整理分析，计数资料采用例数（n）和百分比（%）表示。

2  结果

2.1  病原菌分布情况

156例患者共检出病原菌204株，其中革兰氏阴性菌120株，占比58.82%；革兰氏阳性菌62株，占比30.39%；真菌22株，占比10.78%，见表1。

2.2  革兰氏阴性菌耐药情况

革兰氏阴性菌对头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑林、哌拉西林、氨苄西林、氨曲南、环丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、四环素的耐药性较高，对妥布霉素、庆大霉素、美罗培南、厄他培南、亚胺培南、头孢哌酮的耐药性较低，见表2。

2.3  革兰氏阳性菌耐药情况

革兰氏阳性菌对庆大霉素、环丙沙星、利福平、万古霉素、四环素、克林霉素、红霉素、左氧氟沙星的耐药性较高，对青霉素G、普加环素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药性较低，见表3。

2.4  真菌耐药情况

真菌对氟康唑耐药性较高，对两性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素耐药性较低，见表4。

3  讨论

急性白血病是临床上的一种危重病症，属于造血干细胞的恶性克隆性疾病，患者常常合并免疫功能降低的表现，而低水平的免疫功能可导致患者合并感染风险明显升高[5]。肺部感染是急性白血病常见的感染类型，早期准确恰当的药物介入治疗是降低肺部感染发生及病情恶性进展的有效措施。然而，临床急性白血病患者多存在较大异质性，致使药物疗效存在较大差异，进而对临床肺部感染的防治造成阻碍[6-8]。

本研究病原菌培养结果显示，204株病原菌中，革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌占比分别为58.82%、30.39%、10.78%，提示导致急性白血病患者引发肺部感染的病原菌主要为革兰氏阴性菌，因此临床在治疗时，可加强对常见革兰氏阴性菌的药敏试验，并针对性给予患者耐药性较低的抗生素进行治疗，才能有效防治肺部感染[9-11]。药敏检查结果显示，革兰氏阴性菌对妥布霉素、庆大霉素、美罗培南、厄他培南、亚胺培南、头孢哌酮的耐药性较低，分别为3.33%、1.67%、1.67%、0.83%、0、0，提示厄他培南、亚胺培南、头孢哌酮等药物用于治疗因革兰氏阴性菌所致的急性白血病肺部感染可取得显著效果。究其原因，美罗培南等碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧菌、厌氧菌均具有抗菌作用，头孢哌酮能对抗多种β内酰胺酶的降解作用，对非发酵革兰氏阴性杆菌在内的多数致病菌均具有良好的效果，且不易产生耐药性，与以往研究结果一致[12-14]；革兰氏阳性菌对青霉素G、普加环素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药性较低，分别为6.45%、3.23%、1.61%、0，提示临床可采用利奈唑胺、替考拉宁等药物治疗因革兰氏阳性菌所致的急性白血病肺部感染。分析原因，利奈唑胺、替考拉宁等药物适用于因葡萄球菌感染所致的疾病，进入人体后可对细菌蛋白质合成产生抑制作用，从而消除致病菌，与相关研究结果一致[13，15-16]。本研究中，真菌对两性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素的耐药性较低，分别为9.09%、4.55%、0，提示伊曲康唑、制霉菌素等药物在因真菌所致的急性白血病肺部感染治疗中可发挥出十分重要的作用。分析原因，两性霉素B、伊曲康唑等药物具有强效广谱抗真菌的作用，进入人体后可对细胞的正常代谢造成破坏，从而抑制真菌增生，与以往研究结果一致[17-19]。

综上所述，针对引发肺部感染的急性白血病患者，其病原菌以革兰氏阴性菌为主，该类菌株对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮等药物耐药性较低，应根据患者的病原菌分布情况和药敏试验结果合理采用抗生素对其进行治疗，有助于进一步提升患者的临床治疗效果。

[参考文献][1] 杜俊丽. 165例急性白血病化疗后血流感染患者血标本主要病原菌分布及药敏试验结果分析[J]. 江西医药， 2021， 56（7）： 1015–1016， 1039.

[12] 徐春晖， 朱国庆， 林青松， 等. 2014—2018年成人血液病患者血流感染病原菌分布及耐药性单中心结果分析[J]. 中华血液学杂志， 2020， 41（8）： 643–648.