重组人脑利钠肽联合参附注射液治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的效果分析

周 茜

（南华大学附属长沙中心医院，湖南 长沙 410004）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）为常见的心血管急症，是因冠脉严重狭窄或阻塞，致使心肌细胞长期处于缺血缺氧状态，不仅可引起相应的心肌细胞凋亡坏死，还可导致心脏泵血功能减退。由于心肌坏死是不可逆的，患者一旦发生心肌梗死可致使坏死的心肌组织丧失原有的泵血能力，进而出现不同程度的心力衰竭[1，2]。有数据显示，AMI 患者中约有1/3 者出现心力衰竭[3]，不仅增加了对心脏功能的伤害，还会累及呼吸系统、循环系统及肝肾功能，甚至危及患者的生命安全。目前，临床针对AMI 合并心力衰竭的治疗以纠正心力衰竭为主，其中重组人脑利钠肽（Recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）为常用的抗心力衰竭药物，具有调节心功能、扩血管的作用，同时还可改善AMI 患者微循环；参附注射液是以红参、附子为原料的中成药，具有保护血管内皮细胞、改善心肌能量代谢及微循环、抑制心肌细胞凋亡等作用[4]。临床实践证实，中西医结合治疗AMI 合并心力衰竭能够显著改善患者的临床症状，促进心功能恢复，而对AMI 合并心力衰竭患者心室重构、循环内分泌的改善作用报道较少。本研究探讨了rhBNP 联合参附注射液对AMI 合并心力衰竭患者心室重构、循环内分泌激素水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年3 月我院接诊的AMI 合并心力衰竭患者108 例作为此次研究对象，所有入选对象在进行药物治疗前，先行再灌注治疗。随机分为常规组与试验组，各54 例。诊断标准：（1）AMI 符合符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》中关于AMI 的相关诊断标准；（2）心力衰竭符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中关于心力衰竭的相关诊断标准。纳入标准：（1）符合上述AMI、心力衰竭的诊断标准；（2）首次发病，且发病至入院治疗时间未超过48 h；（3）患者可耐受研究所用药物；（4）意识清晰，对本次研究目的知情，并签署知情同意书。排除标准：（1）既往有心肌梗死及心力衰竭史；（2）因心肌炎、严重心肌病、限制型心肌病、先天性心脏病等所致心力衰竭者；（3）合并重度主动脉瓣狭窄、血容量不足恶性心律失常、心源性休克者；（4）合并免疫系统疾病、凝血功能障碍、肺栓塞、恶性肿瘤者。

1.2 方 法

患者入院后给予基础治疗，即营养支持、调节电解质平衡、防止心脏重构、抗血小板聚集、扩张血管、利尿等。在此基础上，常规组给予rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，初始静脉注射剂量为1.5 μg/kg，90 s 后将剂量调整为0.007-0.010 μg/（kg·min），持续静脉微泵注射72 h。而后根据患者血压、血流动力学情况调整rhBNP 剂量，当平均动脉压达65 mmHg 及以上或收缩压为90 mmHg 及以上时，将给药剂量调整为0.015-0.030 μg/（kg·min），同时给予升压药以免发生低血压。试验组给予rhBNP 联合参附注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字：Z51020664）静脉滴注治疗，40 mL/d。两组连续治疗10 d。

1.3 观察指标

（1）心室重构：治疗前后，采用多普勒彩超仪检测两组的左心室心肌质量（Left ventricular mass，LVM）、左心室质量指数（Left ventricular mass index，LVMI）、左心室舒张末期内径（Left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）、左室重构指数（Left ventricular remodeling index，LVRI）；（2）循环内分泌激素：治疗前后，抽取空腹静脉血，离心分离血清。采用化学发光免疫分析法检测醛固酮（aldosterone，ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，ATⅡ）、血浆肾素（Plasma renin，PRA）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件。计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以表示，组间及组内比较采用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

通过比对两组研究对象的性别、年龄、病程、再灌注时间，可见差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后心室重构指标比较

治疗4 周后，两组的心室重构指标LVM、LVMI、LVEDD、LVRI 水平均降低，且试验组的各指标水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心室重构指标比较（）

表2 两组治疗前后心室重构指标比较（）

注：常规组治疗前后比较，tLVM=2.060，P=0.042，tLVMI=3.142，P=0.002，tLVEDD=2.537，P=0.013，tLVRI=2.076，P=0.040；试验组治疗前后比较，tLVM=5.494，P<0.010，tLVMI=7.318，P<0.010，tLVEDD=6.529，P<0.010，tLVRI=6.159，P<0.010。

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2.3 两组治疗前后心循环内分泌激素水平比较

治疗4 周后，两组的循环内分泌激素ALD、ATⅡ、PRA 水平均降低，且试验组的各指标水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后循环内分泌激素水平比较（）

表3 两组治疗前后循环内分泌激素水平比较（）

注：常规组治疗前后比较，tALD=25.490，P<0.010，tATⅡ=15.262，P<0.010，tPRA=4.989，P<0.010；试验组治疗前后比较，tALD=44.568，P<0.010，tATⅡ=23.960，P<0.010，tPRA=9.616，P<0.010。

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3 讨 论

近年来，AMI 合并心力衰竭患者的死亡率虽显著降低，但心力衰竭仍是AMI 患者死亡的主要因素之一，对其治疗主要以改善心肌供血、减轻心脏负荷为主。rhBNP 为新型抗心力衰竭药物，与内源性BNP具有类似的空间结构、生物活性[5]，具体作用机制为通过与利钠肽受体特异性结合，激活鸟苷酸环化酶，同时还可作为第二信使，将心肌细胞膜上的酶通道激活，松弛血管平滑肌细胞，从而发挥扩张血管、降低心脏前后负荷等作用[6]；此外，rhBNP 还可减轻心脏负担，增加血管通透性，进而达到改善心功能的目的。参附注射液为纯中药制剂，其主要成分为红参、黑附片的提取物，具有益气固脱、温通心脉、振奋心阳之功效[7]，现代药理研究证实，参附注射液具有保护血管及心脏作用。其作用机制有以下两方面[4，7]：（1）参附注射液可对氧自由基、某些细胞因子、内毒素的释放产生抑制作用，改善因缺血缺氧而引起的细胞代谢、功能的改变，改善内皮功能，从而发挥保护血管内皮细胞的功能，进而到达改善全身循环状态的目的；（2）参附注射液通过调节离子通道及心肌细胞电生理效应，而对心肌能量代谢进行改善，从而达到改善心功能的目的。

心室重构是机体发生AMI 或心力衰竭时产生的一种代偿性反应，其发生主要是因为心肌损伤后左心室壁扩张、室壁膨胀[8，9]。有研究证实，AMI 发生后几小时即可出现左心室扩张，梗死区域纤维作用损坏，收缩能力降低，无法将心室内的血液有效排空，导致血液淤积，致使LVM、LVMI、LVEDD、LVRI等指标水平增加[10]。

本研究结果显示，治疗后两组的LVM、LVMI、LVEDD、LVRI 水平均降低，且试验组的各指标水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果提示rhBNP 与参附注射液联用可发挥协同功效，有助于改善心肌供血功能，进而在一定程度上改善AMI合并左心力衰竭患者的心室重构程度。此外，本研究结果还显示，治疗4 周后，两组的循环内分泌激素（ALD、ATⅡ、PRA）水平均降低，且试验组均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其原因可能是因为rhBNP 与参附注射液均可改善心脏负荷，提高心肌耐缺氧力，进而保护梗死的心肌细胞。

综上所述，rhBNP 与参附注射液联合治疗AMI合并心力衰竭，具有协同功效，能够有效抑制心室重构及改善循环内分泌激素水平。但本次研究纳入病例数有限，且未作长期随访观察，尚需增加样本量，展开大规模、多中心研究，同时延长观察时间，以进一步客观评价rhBNP 联合参附注射液治疗AMI 合并心力衰竭的临床价值。