双歧杆菌三联活菌联合维生素D干预对PCOS患者肠道菌群及内分泌的影响

徐灵芝 王玲素 卓涛涛 徐燕

[摘要] 目的 探討双歧杆菌三联活菌联合维生素D对多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者肠道菌群及内分泌的影响。方法 选取2020年10月至2021年12月于台州市立医院就诊的152例PCOS患者，根据随机数字表法将其分为维生素D组和联合组，每组各76例。两组患者均给予饮食干预，联合组患者采用双歧杆菌三联活菌联合维生素D治疗，维生素D组患者给予维生素D治疗。比较两组患者治疗前后的肠道菌群、催乳素（prolactin，PRL）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、肠道生态评分和胃肠道症状评定量表（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）评分。结果 干预后，两组患者的乳酸杆菌、双歧杆菌、FSH水平均显著高于本组干预前，大肠杆菌、肠球菌、PRL、LH、FINS、FBG水平及肠道生态评分、GSRS评分均显著低于本组干预前（P<0.05），且联合组患者的乳酸杆菌、双歧杆菌、FSH水平均显著高于维生素D组，大肠杆菌、肠球菌、PRL、LH、FINS、FBG水平及肠道生态评分、GSRS评分均显著低于维生素D组（P<0.05）。结论 使用双歧杆菌三联活菌联合维生素D治疗可显著改善PCOS患者的肠道菌群及内分泌状况，促进患者的身体恢复，效果较为理想。

[关键词] 多囊卵巢综合征；肠道菌群；双歧杆菌三联活菌；维生素D

[中图分类号] R378.2      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.012

Effect of live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus combined with vitamin D intervention on intestinal microflora and endocrine status in PCOS patients

XU Lingzhi1， WANG Lingsu2， ZHUO Taotao1， XU Yan1

1.Department of Nutrition， Taizhou Municipal Hospital， Taizhou 318000， Zhejiang， China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To study the effect of live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus combined with vitamin D intervention on intestinal microflora and endocrine status in patients with polycystic ovarian syndrome （PCOS）. Methods A total of 152 PCOS patients treated in Taizhou Municipal Hospital from October 2020 to December 2021 were selected and divided into vitamin D group and combination group according to the random number table method， with 76 cases in each group. Patients in both groups were given dietary intervention， patients in combined group were treated with live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus combined with vitamin D， and patients in vitamin D group were treated with vitamin D. Intestinal microflora， prolactin （PRL）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， fasting insulin （FINS）， fasting blood glucose （FBG）， intestinal ecological score and gastrointestinal symptom rating scale （GSRS） score were compared between the two groups before and after treatment. Results After intervention， the levels of Lactobacillus， Bifidobacterium and FSH in two groups were significantly higher than before intervention， while the levels of Escherichia coli， Enterococcus， PRL， LH， FINS， FBG， intestinal ecological scores and GSRS scores in two groups were significantly lower than before intervention （P<0.05）. The levels of Lactobacillus， Bifidobacterium and FSH in combination group were significantly higher than those in vitamin D group， while the levels of Escherichia coli， Enterococcus， PRL， LH， FINS， FBG， intestinal ecological scores and GSRS scores in combination group were significantly lower than those in vitamin D group （P<0.05）. Conclusion Intestinal microflora and endocrine status of PCOS patients can be significantly improved by the treatment of live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus combined with vitamin D， and the effect is ideal.

[Key words] Polycystic ovarian syndrome; Intestinal microflora; Live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus; Vitamin D

据统计，每10～15个成年女性中就有一个患有多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）[1]。PCOS病因复杂，肥胖、缺乏体力运动、家族病史、雄性激素过多、胰岛素抵抗等均可导致PCOS。异常表达的雄激素严重干扰患者的正常排卵，使患者出现月经紊乱等问题，常表现为月经量少甚至闭经，也有少数患者表现为月经过多[2-3]。PCOS常表现出不同程度的维生素D缺乏及肠道功能紊乱，处理方式主要是在基础治疗上补充维生素D，以此促进雌激素分泌，但仅使用维生素D不能有效改善患者的肠道功能[4]。基于此，本研究使用双歧杆菌三联活菌与维生素D对PCOS患者进行干预，以此分析其对患者肠道菌群及内分泌的影响。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2020年10月至2021年12月于台州市立医院就诊的152例PCOS患者，根据随机数字表法将其分为维生素D组和联合组，每组各76例。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征评估和管理的国际循证指南的建议》[5]中PCOS的诊断标准；患者出现毛孔粗大、脱发、皮脂分泌旺盛、身体肥胖等症状；无重要器官功能障碍。排除标准：合并重要器官严重功能障碍；近3个月内曾使用糖皮质激素治疗；有精神疾病、严重心理问题的患者；输卵管堵塞；合并恶性肿瘤、凝血功能障碍；合并其他内分泌疾病；依从性不佳；对本研究所用药物过敏者；临床资料不完整。本研究经台州市立医院伦理委员会审核通过（伦理审批号：LWYJ-2022-027），患者对本研究内容均知情并签署知情同意书。

1.2  研究方法

两组患者均给予饮食干预。提高患者饮食认知，并指导患者养成良好的饮食习惯，多食用富含蛋白质、热量低且易消化的食物，结合患者饮食习惯，选择营养价值高的食物，避免食用生冷、高糖类食物，以改善患者肠道菌群反应，每天饮用普洱茶或乌龙茶改善患者内分泌状态。在饮食干预的基础上，维生素D组患者给予维生素D（批准文号：国药准字H20113033，生产单位：青岛双鲸药业股份有限公司，规格：每粒含维生素D400 U）治疗，1粒/次，2次/d，7d为1个疗程，总疗程14d。联合组患者在维生素D组的基础上加用双歧杆菌三联活菌（批准文号：国药准字S10950032，生产单位：上海上药信谊药厂有限公司，规格：0.21g）治疗，4粒/次，2次/d，7d为1个疗程，总疗程14d。

1.3  观察指标

①肠道菌群检测：将患者的粪便标本接种于乳酸杆菌的单原性培养基上培养48h，分离乳酸杆菌；将定量的肠道排泄物梯度稀释后接种于培养基厌氧培养48h，分离双歧杆菌；以乳酸菌选择性培養基厌氧培养24h、肠球菌琼脂需氧培养24h，分离肠球菌；以伊红美蓝琼脂培养基需氧培养24h，分离大肠杆菌。待菌落长出后，以菌落形态、革兰染色、生化反应鉴定所需目的菌。在不同的培养基上，对菌落进行菌种鉴定。②激素水平：抽取患者清晨空腹静脉血5ml，离心并分离血清，–45℃环境下保存，采用化学发光法检测催乳素（prolactin，PRL）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平。③检测患者空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）和空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平。④肠道生态评分：评分越高表示患者肠道菌群损伤越严重，越低则表示患者肠道中有大量的有益菌，肠道基本正常。⑤胃肠道症状评定量表（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）：GSRS针对患者腹部、胸部、有无肠鸣、咽部等方面进行评分，总分20分，评分越高表示患者胃肠道损伤越严重。

1.4  统计学方法

使用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析和处理。计量资料符合正态分布的采用均数±标准差（）描述，组间比较用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的一般资料比较

两组患者的年龄、月经失调、肥胖、多毛比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组患者的肠道菌群水平比较

干预前，两组患者的肠道菌群水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组患者的乳酸杆菌、双歧杆菌水平均显著高于本组干预前，大肠杆菌、肠球菌水平均显著低于本组干预前（P<0.05），且联合组患者的乳酸杆菌、双歧杆菌水平均显著高于维生素D组，大肠杆菌、肠球菌水平均显著低于维生素D组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者的激素水平比较

干预前，两组患者的激素水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组患者的FSH水平均显著高于本组干预前，PRL、LH水平均显著低于本组干预前（P<0.05），且联合组患者的FSH水平显著高于维生素D组，PRL、LH水平均显著低于维生素D组（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者的代谢指标比较

干预前，两组患者的FBG、FINS水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组患者的FINS、FBG水平均显著低于本组干预前（P<0.05），且联合组患者的FBG、FINS水平均显著低于维生素D组（P<0.05），见表4。

2.5  两组患者的肠道生态评分、GSRS评分比较

干预前，两组患者的肠道生态评分、GSRS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组患者的肠道生态评分、GSRS评分显著低于本组干预前（P<0.05），且联合组患者的肠道生态评分、GSRS评分均显著低于维生素D组（P<0.05），见表5。

3  讨论

PCOS为妇科常见疾病，是以不规律月经、持续性无排卵、高雄激素血症和胰岛素抵抗为重要特征的一种多病因、临床表现呈多态性的内分泌综合征[6]。若不及时治疗，会对患者造成严重的健康危害[7]。

研究显示，机体内激素水平出现异常，会对卵子的质量和子宫内膜的胚胎着床产生影响，从而影响患者受孕[8]。PCOS患者自身极易发胖，究其原因患者体内胰岛素及瘦素的敏感度均显著降低，从而导致机体脂肪堆积，瘦素敏感度降低，造成患者时常处于饥饿状态，从而摄入过多热量[9]。PCOS不仅导致女性身体肥胖，还影响其生育功能，导致不孕[10-12]。在疾病早期及时给予药物和饮食治疗，尽可能早地控制病情，降低健康损害。研究发现，采用药物结合饮食护理有利于患者病情康复，有效改善患者的肠道菌群[13-15]。梁金丽等[16]研究发现，合理的饮食可缓解患者的负性情绪，平衡肠道内菌群内部结构，从而提升整体临床疗效；杜小兰等[17]研究指出，在饮食干预下给予患者双歧杆菌三联活菌治疗，可有效减少有害菌的出现；阿力米拉·居来提等[18]研究发现，在日常生活中长期高盐、高脂饮食可大幅度减少肠道内的乳酸杆菌及双歧杆菌数量，并减少机体中的益生菌数量；田文娟等[19]研究发现，应用饮食干预+双歧杆菌三联活菌联合维生素D可改善PCOS患者肠道菌群及内分泌状况；牛晓丹等[20]研究指出，肠道菌群失调影响菌群代谢。本研究结果发现，联合组患者的肠道菌群中有害菌减少，激素水平改善，与上述研究结果一致。

综上，PCOS患者采用双歧杆菌三联活菌联合维生素D干预可有效改善患者肠道菌群，并降低PRL、LH水平，提高FSH水平，效果较为理想。

[参考文献][1] 于委， 杜鑫. 基于月经周期的中药汤剂对多囊卵巢综合征患者性激素水平、妊娠结局的影响[J]. 陜西中医， 2021， 42（1）： 29–32.

[8] 刘其聪， 张瑞， 陈庆， 等. 不同药物对多囊卵巢综合征患者糖尿病风险干预的研究进展[J]. 重庆医学， 2021， 50（2）： 343–347， 360.