认识新冠治疗新药奈玛特韦／利托那韦片

罗勤

Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物。其中一片是奈玛特韦Nirmatrelvir，另一片是利托那韦ritonavir。奈玛特韦是一种新冠病毒的3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶，奈玛特韦通过抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒复制；利托那韦为HIV-I蛋白酶抑制剂和CYP3A4（细胞色素P450 3A4酶）抑制剂，虽然对SARS-CoV-2 Mpro无活性，但可以抑制CYP3A4介导的奈玛特韦代谢，帮助其在较高浓度下在体内保持更长时间的活性。

美国FDA提示，Paxlovid不用于需要住院治疗的严重患者，不用于新冠的暴露前或暴露后预防。我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》也明确指出，Paxlovid的适应人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40公斤）。且该药的药理机制主要抑制新冠病毒复制，无法代替新冠疫苗，不可以作为新冠的预防用药。

早在去年2月份，国际权威医学期刊《The New England Journal of Medicine》就报道，与安慰剂组比较，≥65岁患者的COVID-19相关住院或因任何原因导致死亡相对风险降低95%，而这一人群是住院或死亡风险最高的人群之一。出现症状后3天内服用Paxlovid的受试者，病毒载量较安慰剂组约低10倍。

本品为奈玛特韦片（150毫克／片）和利托那韦片（100毫克／片）组合包装。推荐剂量为奈玛特韦300毫克（150毫克x2片）联用利托那韦100毫克（100毫克×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。奈玛特韦必须与利托那韦同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。可与食物同服，也可不与食物同服。

在新冠确诊及出现症状后5天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重需要住院，也建議完成5天的治疗。

如果患者漏服本品但未超过通常服药时间8小时，应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。勿因漏服而服用双倍剂量。

本品对轻度肾损伤患者无须调整剂量。中毒肾损伤的患者将奈玛特韦剂量减少至150毫克，利托那韦100毫克，每1 2小时一次，持续5天，以避免过度暴露。重度肾损伤患者不应使用本品，包括血液透析的终末期肾病。

轻度或中度肝损伤患者无须调整本品剂量，重度肝损伤患者不应使用本品。

本品常见的不良反应为腹泻和味觉倒错，偶见消化不良、胃食管反流、呕吐、肌痛、头晕以及转氨酶升高。

由于Paxlovid中有CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。因此，Paxlovid不得与其血浆浓度升高可能导致严重不良反应的药物联用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。同时不得与CYP3A强诱导剂联用，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等。

本品是铝塑泡罩包装。密封，不超过25摄氏度保存。每板含奈玛特韦片（粉色）4片和利托那韦片（白色）2片。5板/盒。