针药联合治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征

高金鸟，岳 雯，黄秀锦，李 芳，邱 龙

（海南医学院第一附属医院中医科，海口 570102）

多囊卵巢综合征是内分泌及代谢紊乱引发的妇科疾病，多发于育龄期，可出现肥胖、月经稀发、持续性无排卵等症状，是导致不孕的主要原因之一。西医多采用绒促性素调节雌激素的分泌，并予以枸橼酸氯米芬促进排卵治疗，但多囊卵巢综合征在治疗过程中不良反应较多，且疗效不理想[1]。中医学认为，肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的病因为肾虚、血瘀，病机为肾温煦能力下降，血行不畅，生殖轴紊乱，故中医认为肾虚血瘀型多囊卵巢综合征属于“不孕”“月经不调”“闭经”范畴[2]。针灸是改善血瘀的常用治疗方法，可改善局部血液循环。补肾活血方由淫羊藿、桑寄生、鸡血藤等药物组成，可改善肾功能，调节内分泌，对卵巢早衰、复发性流产未孕患者等治疗效果良好，但针灸联合补肾活血方对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者的影响仍需进一步分析[3-4]。故将对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60 例海南医学院第一附属医院于2016 年8 月－2019 年8 月收治的肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者为研究对象，通过随机数字表法将60 例肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者分为对照组、研究组，各30 例。本研究试验设计经海南医学院第一附属医院医学研究伦理委员会审核批准。对照组年龄22 ～40 岁，平均（29.75±4.30）岁；病程9 ～147个月，平均（71.74±13.57）个月；体质量指数18 ～26 kg·m-2，平均（22.35±1.04）kg·m-2；研究组年龄20 ～40 岁，平均（29.70±4.19）岁；病程8 ～149 个月，平均（71.83±13.64）个月；体质量指数18 ～26 kg·m-2，平均（22.40±1.06）kg·m-2。2组年龄、病程、体质量指数等相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 多囊卵巢综合征的西医诊断符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[5]中相关标准，中医诊断符合《内分泌代谢病中医治疗学》[6]中“月经不调”相关标准，已确诊为肾虚血瘀型者；超声检查确诊为多囊卵巢综合征，近3 个月内，未使用糖皮质类激素、避孕药、促排卵药等治疗者；有面部痤疮、胸肋胀痛、崩漏、月经稀发、婚久不孕等中医证候者；对本研究知情同意者等。

1.2.2 排除标准 配偶生殖功能异常者；合并卵巢过度刺激综合症、子宫肌瘤、输卵管不通、内分泌异常者；合并子宫内膜异位症、盆腔粘连或有卵巢手术史者；合并甲状腺功能异常者；合并重要脏器如心、肝、肾等功能异常者；合并精神系统疾病者；研究所用药物补肾活血方、阿司匹林、氯米芬、绒促性素禁忌者；晕针，无法进行针灸治疗者等。

1.3 治疗方法

对照组每晚口服阿司匹林肠溶片（福州海王福药制药有限公司，国药准字：H35020299，25 mg）50 mg治疗，经期停用；于月经第5 天开始口服枸橼酸氯米芬片（北京海王中新药业股份有限公司，国药准字：H13022188，50 mg），50 mg·d-1，持续治疗5 d；于卵泡成熟后，肌内注射注射用绒促性素（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字：H20044056，2 000 U）10 000 U 进行治疗。在对照组的基础上，研究组联合应用针灸和补肾活血方进行治疗，患者取仰卧位，局部皮肤碘液消毒，用0.30 mm×40 mm 一次性无菌针（马鞍山邦德医疗器械有限公司，平柄型）取卵巢穴、子宫穴、关元、气海直刺20 ～25 mm，取阴陵泉、足三里直刺25 ～48 mm，取三阴交、血海、大赫直刺25 ～38 mm，取太溪直刺12 ～38 mm，以患者局部酸胀麻为准。卵泡成熟前及卵泡排出后，取20 mm 艾段于气海、关元行温针灸，灸1 壮；使用电针仪（汕头市医用设备厂有限公司，6805-D）以2 Hz 频率将同侧血海和足三里连于电针正负极，卵泡成熟期将双侧大赫连于电针正负极，每次留针30 min，每2 天1 次，月经期不针灸。月经第3 d 开始口服补肾活血方至下次月经来潮前。补肾活血方组成：桑寄生30 g，鸡血藤20 g，淫羊藿、菟丝子、川牛膝、熟地黄、当归、白芍、赤芍、杜仲、续断各15 g，香附10 g，2 组均治疗3 个月经周期，随访2 年。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效 治疗3 个月经周期后，统计并比较2组月经恢复率，随访期间排卵率、妊娠率。

1.4.2 中医证候积分指标 治疗前、治疗3 个月经周期后，参考《多囊卵巢综合征中西医结合诊断分型规范专家共识（草案）》[7]中相关标准，评价2组中医证候面部痤疮、胸肋胀痛、崩漏、月经稀发、婚久不孕的严重程度，6 分为重度，4 分为中度，2分为轻度，0 分为无症状。

1.4.3 彩超检查结果 治疗前、治疗3 个月经周期后，使用彩色超声诊断仪[通用电气医疗系统贸易发展（上海）有限公司]检测2 组卵巢体积、卵泡数、子宫体积、子宫内膜厚度。

1.4.4 性激素水平 治疗前、治疗3 个月经周期后，抽取2 组外周血4 mL，离心（15 min，3 500 r·min-1）后分离出血清，使用全自动酶标仪（烟台澳斯邦生物工程有限公司，F.A.M.E.24/20）检测2 组血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、胰岛素（INS）、垂体泌乳素（PRL）水平。

1.4.5 卵巢动脉血流动力学 治疗前、治疗3 个月经周期后，使用超声多普勒血流分析仪（北京市北科数字医疗技术有限公司，Doppler-Box）测定右侧、左侧子宫动脉血流搏动指数、阻力指数。

1.5 统计学方法

数据分析使用SPSS 22.0软件。计数资料用例（%）表示，组间比较通过χ2检验。计量资料用（±s）表示，组内比较通过配对t检验，组间比较通过独立样本t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组疗效比较

见表1。

表1 2 组疗效比较（n= 30） 例（%）

2.2 2 组中医证候积分指标比较

见表2。

表2 2 组中医证候积分指标比较（±s，n = 30） 分

表2 2 组中医证候积分指标比较（±s，n = 30） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

组别时间面部痤疮胸肋胀痛崩漏月经稀发婚久不孕对照组治疗前3.09±0.283.15±0.375.18±0.404.75±0.844.87±0.54治疗3 个月经周期后2.12±0.20#2.17±0.31#3.75±0.51#4.02±0.63#4.38±0.24#研究组治疗前3.17±0.243.24±0.425.01±0.454.88±0.714.71±0.38治疗3 个月经周期后0.94±0.14#1.92±0.18#1.37±0.34#2.14±0.27#2.67±0.11#

2.3 2 组彩超检查结果比较

见表3。

表3 2 组彩超检查结果比较（±s，n= 30）

表3 2 组彩超检查结果比较（±s，n= 30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

组别时间卵巢体积/mL卵泡数/个子宫体积/cm2子宫内膜厚度/mm对照组治疗前 8.37±1.9210.15±0.9436.74±10.356.42±1.07治疗3 个月经周期后10.28±2.75#13.24±1.05#36.62±10.327.64±1.26#研究组治疗前 8.54±1.8610.02±0.9036.59±10.416.27±1.12治疗3 个月经周期后12.36±2.90#16.91±1.29#36.91±10.509.91±1.54#

2.4 2 组性激素水平比较

见表4。

表4 2 组性激素水平比较（±s，n= 30）

表4 2 组性激素水平比较（±s，n= 30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

组别时间E2/（ng·L-1）LH/（mU·mL-1）T/（ng·dL-1）FSH/（mLU·mL-1）INS/（pmol·L-1）PRL/（nmol·L-1）对照组治疗前48.63±7.7514.67±2.2872.94±7.684.98±0.95 172.57±55.551.34±0.38治疗3 个月经周期后 61.46±8.15# 9.61±1.60#64.28±5.45#7.84±2.85# 145.64±39.38#1.13±0.32#研究组治疗前48.27±7.6214.82±2.1472.57±7.145.12±0.87 170.85±56.181.42±0.42治疗3 个月经周期后 70.81±8.67# 7.17±1.12#57.75±5.01#9.56±3.05# 121.20±34.67#0.92±0.24#

2.5 2 组卵巢动脉血流动力学比较

见表5。

表5 2 组卵巢动脉血流动力学比较（±s，n= 30）

表5 2 组卵巢动脉血流动力学比较（±s，n= 30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05

组别时间右侧子宫动脉血流左侧子宫动脉血流搏动指数阻力指数搏动指数阻力指数对照组治疗前2.70±0.320.91±0.072.68±0.310.86±0.06治疗3 个月经周期后1.97±0.24#0.79±0.06#1.94±0.21#0.80±0.06#研究组治疗前2.65±0.300.89±0.092.66±0.290.88±0.07治疗3 个月经周期后1.83±0.17#0.74±0.04#1.79±0.15#0.72±0.05#

3 讨论

多囊卵巢综合征是与代谢和内分泌失调相关的妇科疾病，西医多使用阿司匹林、枸橼酸氯米芬、绒促性素进行治疗，可一定程度改善多囊卵巢综合征患者代谢、内分泌紊乱，但对患者临床症状的改善效果不佳，且患者治疗期间不良反应较严重[8]。

中医认为，肾虚血瘀型多囊卵巢综合征属“月经不调”“不孕”范畴，是由于肾虚，精亏血瘀，血海不能满溢，气化不及，血海不能施泄，胞宫胞脉气血不行而致瘀阻经脉，冲任气血气血瘀滞，疏泄失职，肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴紊乱导致的。因此，肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的治法为化瘀消癥、行气活血[9-10]。针灸卵巢穴、子宫穴可增强病灶局部刺激，针灸足三里、气海、关元、三阴交、太溪可补血活血，固本培元，配合血海、阴陵泉、大赫能增强补肾活血的功效，故针灸卵巢穴、子宫穴、足三里、气海、关元、三阴交、太溪、血海、阴陵泉、大赫可平和气血，疏肝解郁[11]。补肾活血方由桑寄生、鸡血藤、淫羊藿、菟丝子、川牛膝、熟地黄、杜仲等药物组成。其中，桑寄生能补肝肾、强筋骨、养血安胎，鸡血藤可调经、补血活血，淫羊藿有补肾、益精气的功效，菟丝子能滋补肝肾、固胎止泄，川牛膝可活血祛瘀、强筋骨，熟地黄可补血滋阴，杜仲能安胎、补肝肾；因此，补肾活血方具有补血活血、祛瘀、调经、安胎、滋补肝肾等功效[12-13]。故针灸联合补肾活血方能改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者中医证候，改善患者内分泌及代谢及血流动力学，提高患者妊娠率。本研究结果表明，治疗3 个月经周期后，面部痤疮、胸肋胀痛、崩漏、月经稀发、婚久不孕评分、双侧子宫动脉搏动指数、阻力指数低于对照组，随访期间，妊娠率高于对照组，表明针药联合治疗能减轻肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者中医证候，改善患者卵巢动脉血流动力学，提高患者妊娠率。本研究结果表明，治疗3 个月经周期后，研究组卵巢体积小于对照组，研究组卵泡数少于对照组，研究组子宫内膜厚于对照组，提示针药联合治疗能改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者子宫、卵巢情况，原因可能是，针药结合治疗可平衡肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者激素分泌，调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，减轻间质细胞和卵泡膜的增生，使子宫内膜厚度变薄，卵巢体积缩小；同时，针药联合治疗能改善卵巢局部激素水平，改善卵泡生长状况，避免卵泡闭锁出现排卵异常，进而减少肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者卵泡数[14-15]。

E2、FSH、LH、T、INS、PRL 均为激素，其中，E2、FSH、LH、T、PRL 可影响机体性腺的分泌，女性性征的发育，还可影响卵泡发育及排卵；INS 可影响机体糖代谢，肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者INS 水平越高，则表示患者胰岛素抵抗越严重[16-17]。本研究结果显示，治疗3 个月经周期后，研究组血清E2、FSH 水平高于对照组，血清LH、T、INS、PRL 水平低于对照组，提示针药结合治疗能降低肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗，改善患者雌激素分泌水平，进而改善患者卵泡发育及排出。现代药理研究[18-19]显示，针灸能调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进机体卵泡发育，调节机体雌激素分泌；同时，针灸还能改善子宫环境，调节脏腑及经络功能，加快机体代谢，降低机体胰岛素抵抗。补肾活血方中桑寄生中齐墩果酸、β-香树脂醇等成分，具有镇静的功能，可缓解胎动不安，降低先兆性流产风险。鸡血藤富含黄酮、甾醇、挥发油，能调节雌激素分泌，促进机体造血，缓解痛经。淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿总黄酮，能保护心脑血管及神经系统，促进胎儿的发育。菟丝子富含黄酮、甾醇，可改善机体血流动力学，治疗不育。故针药联合治疗能改善雌激素分泌，提高妊娠率，降低先兆性流产的风险。

综上，针药联合治疗能改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者子宫、卵巢情况及性激素分泌，减轻其中医证候，改善患者卵巢动脉血流动力学，提高患者妊娠率，有较好的疗效。