血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平变化与重症哮喘患者肺功能的相关性及其临床意义

李慧芳,赵阳,胡远征

(兰考第一医院 呼吸与危重症医学科,河南 开封 475300)

重症哮喘是临床上严重的慢性气道炎症疾病,致残、致死率均较高。目前,其发病机制尚未有权威定论,但其进展关键与气道高反应性密切相关。早期识别并进行针对性干预是改善重症哮喘患者预后的关键[1]。既往研究中主要通过肺功能、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平评估患者病情程度及预后,具有一定价值,但肺功能评估具有一定滞后性,而IL-6、TNF-α特异度及灵敏度较差,影响临床检测准确度[2]。近年来,有研究对巨噬细胞炎症蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)较为关注,认为血清MIP-1α、IL-13独立参与哮喘进展过程,但其与重症哮喘患者肺功能的相关性研究临床报道较少[3]。本研究选取兰考第一医院2019年6月至2021年5月收治的101例重症哮喘患者,以分析血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平与肺功能的相关性,为临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾性选取兰考第一医院2019年6月至2021年5月收治的101例重症哮喘患者。患者均接受β2受体激动剂、抗生素、糖皮质激素等对症治疗。纳入标准:符合《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》[4]中重症哮喘诊断标准;并发有气急胸闷、反复性喘息等症状;支气管激发试验或运动试验阳性;支气管舒张试验阳性;具有完善的临床资料。排除标准:合并心、肾、肝、脑等严重的器官功能障碍患者;合并其他支气管病变的患者;伴发有肺部肿瘤的患者。101例重症哮喘患者中男62例,女39例;年龄33～56岁,平均(44.68±5.08)岁。另选取同期健康体检者95例,其中男58例,女37例;年龄32～58岁,平均(45.21±5.21)岁。重症哮喘患者与健康体检者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法(1)血清因子检测:收集研究对象的晨起空腹静脉血约5 mL,室温下离心处理,以转速3 000 r·min-1的速率离心15 min,取层血清。选择酶联免疫法检测血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,选择上海西塘生物科技有限公司所用试剂盒,操作步骤严格按照试剂盒说明书。(2)肺功能检测:重症哮喘患者在检测前的12 h停用β2受体激动剂。采用四川思科达科技有限公司的肺功能检测仪检测呼气峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、最大呼气中段流量(maximum mid-expiratory flow,MMEF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。

1.3 观察指标(1)重症哮喘患者及健康体检者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,以及肺功能指标PEF、MMEF、FEV1水平。于治疗前(纳入分组即刻)及治疗后1、3、7 d分别进行检测。(2)分析血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平与PEF、MMEF、FEV1水平的相关性。

2 结果

2.1 治疗前后血清因子水平组内比较:治疗后1、3、7 d,重症哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平低于治疗前,且呈下降趋势(P<0.05)。组间比较:治疗前及治疗后1、3、7 d,重症哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于健康体检者(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清因子水平比较

2.2 治疗前后肺功能组内比较:治疗后1、3、7,重症哮喘患者PEF、MMEF、FEV1水平均高于治疗前,且呈上升趋势(P<0.05)。组间比较:治疗前及治疗后1、3、7 d,重症哮喘患者PEF、MMEF、FEV1水平均低于健康体检者(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3 重症哮喘患者血清因子与肺功能相关性分析Pearson进行相关性分析结果显示,重症哮喘患者治疗前血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平与肺功能指标PEF、MMEF、FEV1水平均呈负相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 重症哮喘患者血清因子与肺功能相关性分析

3 讨论

支气管哮喘是由感染、吸入变应原等多种诱因造成的慢性炎症性反应,反复发作可加重病情,造成气道重塑,诱发肺功能下降及不可逆的气道阻塞[5]。重症哮喘患者病情危重,肺功能下降明显,发病机制复杂,临床治疗难度大。相关报道表明,炎症细胞因子参与重症哮喘疾病的病情进展,造成机体免疫失衡,由炎症因子级联放大后加重气道炎症严重程度,形成气道高反应性及气道阻塞[6]。重症哮喘患者致死率较高,如何加强早期预测评估、控制炎症反应是临床抑制疾病进展、改善预后的关键[7]。

临床评估支气管哮喘患者病情程度主要标准为肺功能水平,但相关报道指出,重症哮喘患者气道炎症加重较肺功能水平下降更早[8]。因此,仅通过肺功能水平评估患者病情程度具有一定的滞后性,寻找科学合理的早期炎症反应指标评估重症哮喘患者的病情及预后对指导临床治疗方案有积极作用[9-10]。IL-6、TNF-α是临床常用炎症因子指标,机体出现炎症反应后,患者血清IL-6、TNF-α呈高水平表达[11]。相关研究认为,患者血清IL-6、TNF-α水平与哮喘患者病情进展有良好的相关性,对评估重症哮喘患者的病情有一定的价值[12]。但血清IL-6、TNF-α水平的特异度较差,在机体出现感染、创伤后,其水平均会明显增加,仅通过血清IL-6、TNF-α水平检测评估重症哮喘患者病情效果有限[13]。

MIP-1α是白细胞趋化因子,可促进支气管哮喘炎症进展过程,诱导、趋化肥大细胞、嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞CD8+,其水平变化与支气管哮喘患者病情程度密切相关[14-15]。IL-13是Th2型细胞因子,参与多种炎症疾病的免疫调节,在临床应用中具有良好前景[16]。相关报道指出,IL-13可激活嗜酸性粒细胞,提高免疫球蛋白E水平,参与气道重塑,调节凋亡进程,诱导炎症反应,维持气道高反应性,在哮喘发作过程中有重要价值[17]。本研究显示,随着治疗进展,重症哮喘患者的PEF、MMEF、FEV1水平等肺功能指标均提高,这说明临床治疗抑制了患者的病情程度,肺功能得到改善。本研究结果显示,治疗前及治疗后1、3、7 d,重症哮喘患者的血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平高于健康体检者,且随着治疗进展,血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平均呈逐渐降低的趋势,提示血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平可反映重症哮喘患者病情程度及炎症反应变化。进一步相关性分析结果显示,重症哮喘患者的血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平与PEF、MMEF、FEV1水平均呈负相关关系。这证实通过连续监测血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,可明确重症哮喘患者肺功能变化的趋势,对反映患者短期预后及病情程度评估有重要价值。

综上,血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平与重症哮喘患者肺功能存在负相关关系,重症哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平越高,提示患者的肺功能越差,临床可通过检测血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平变化评估重症哮喘患者的预后,并指导临床治疗方案制定,具有良好应用价值。