裸花紫珠颗粒联合凝血酶治疗肝硬化上消化道出血的效果

邰小凤，马德有

（甘肃省天水市第一人民医院消化内科，甘肃 天水 741000）

肝硬化上消化道出血大多是因门脉高压性胃病和食管静脉曲张破裂导致，潜血试验呈阳性，主要表现为黑便和呕血，红细胞数量、血红蛋白和红细胞压积持续下降，其病情进展速度较快，具有出血量大、起病急、止血困难等特点，且随着出血量的增加，治疗难度也随之增加[1]。凝血酶主要通过催化纤维蛋白原转化成纤维蛋白、激活血小板，有效稳定血块，达到止血的目的[2]。裸花紫珠颗粒具有止血止痛、散淤消肿之效，在胃肠出血和外伤出血等疾病具有较好的治疗效果[3]。本研究主要探讨裸花紫珠颗粒联合凝血酶治疗肝硬化上消化道出血的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的76例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象。纳入标准：均符合肝硬化上消化道出血的诊断标准[4]；无药物禁忌。排除标准：患有肝癌、肝性脑病；患有精神疾病；肝硬化所致的上消化道出血；合并消化性溃疡病；具有内窥镜治疗史。采用抽签法随机分为观察组和对照组，每组38 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予护肝、禁食水、抗炎、输血、补液和对症治疗。对照组经胃管灌注凝血酶冻干粉（无锡凯夫尔制药有限公司，2000 U/支，国药准字H32026620），采取10～15 ml 的生理盐水进行溶解，每4 小时服用1 次，2000 U/次，治疗时间按照患者的出血情况确定，一般治疗2～3 d。观察组在凝血酶的基础上服用裸花紫珠颗粒（江西普正制药有限公司，每袋装3 g，国药准字Z20060378），3 g/次，4 次/d，共治疗4 d。

1.3 观察指标

①疗效标准[4]：显效为患者用药治疗24 h 内未出现黑便和呕血，粪便隐血实验结果为阴性，生命体征恢复平稳，胃镜下没有出现迹象；有效为患者用药治疗24～72 h 内止血；无效为患者用药治疗72 h 后出血仍然未得到控制；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②血清指标：治疗前后，空腹采集上肢静脉血3 ml，采取化学发光法检测皮质醇水平，采取硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，采取放射性免疫法检测胰高血糖素水平，采取ELISA 法检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平；且用ELISA 法检测血清血管活性分子[肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）和血管紧张素（AT）-Ⅱ]水平、氧化应激反应分子[氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）]水平，试剂盒均购自上海生工。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清皮质醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比较

治疗后，两组血清皮质醇水平高于治疗前，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于治疗前，且观察组血清皮质醇水平高于对照组，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清皮质醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比较（±s）

表2 两组血清皮质醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别例数皮质醇（μg/L）NO（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组38259.34±27.38275.13±31.48#116.29±14.3598.13±12.63#观察组38261.29±30.42297.34±32.67#115.78±15.2484.26±11.39#t 值0.2943.0180.1505.027 P 值0.7700.0030.8810.000组别例数胰高血糖素（ng/L）hs-CRP（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组38215.39±17.24175.42±15.29#16.24±2.7510.39±1.72#观察组38214.63±18.32145.29±13.78#15.93±2.145.47±1.33#t 值0.1869.0240.54813.949 P 值0.8530.0000.5850.000

2.3 两组血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比较

治疗后，两组血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比较（±s）

表3 两组血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别例数PRA（ng/ml）ALD（pg/ml）AT-Ⅱ（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组383.87±0.492.93±0.24#385.46±27.43 322.63±24.17#5.72±1.384.33±1.12#观察组383.85±0.522.14±0.17#384.27±29.38 263.14±19.82#5.69±1.423.37±0.65#t 值0.17316.5580.18311.7320.0934.570 P 值0.8630.0000.8550.0000.9260.000

2.4 两组血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP水平比较

治疗后，两组血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比较（±s）

表4 两组血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别例数ox-LDL (mmol/L)MDA (μmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3847.39±5.2438.75±4.38#9.75±2.437.33±1.72#观察组3846.82±7.1329.16±3.75#9.82±2.635.93±1.42#t 值0.39710.2530.1213.869 P 值0.6920.0000.9040.000组别例数8-OHdG (ng/ml)AOPP(μmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3841.75±2.3934.27±1.62#219.73±24.36175.24±19.31#观察组3840.89±3.2429.45±1.38#218.32±25.27142.57±14.38#t 值1.31713.9620.2480.365 P 值0.1920.0000.8050.000

3 讨论

3.1 可提高临床疗效

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明裸花紫珠颗粒与凝血酶联用能发挥协同作用，明显提升疗效。分析可知：凝血酶能有效激活促凝血球蛋白原、抗血友病球蛋白C 和促凝血酶原激酶原等凝血因子，使出血部位的纤维蛋白原分解速度加快，进一步生成不溶性的网状多聚体凝块，可以附着于出血部位，有助于堆积血液成分，促进血液凝固，使出血部位堵塞而产生止血作用[5]。但是凝血酶主要通过直接与机体的出血部位相接触而产生作用，通过胃管灌注时容易受到患者血流冲击以及消化道酸碱度等因素的影响，单独使用的效果并不佳。裸花紫珠颗粒具有止血止痛、清热解毒之功效。该药物可增加机体血小板数量，有效收缩肠平滑肌，加快血液凝固速度，缩短凝血酶原时间，进而快速止血；且其可提高肝脏解毒功能，有效促进胆红素和蛋白质代谢，缓解肝硬化和肝损伤，从而降低门静脉压力，减少出血，有效促进患者恢复；此外，裸花紫珠颗粒药性温和，不会对机体的胃肠道造成较大的刺激，更易接受[6]。因此，二者联合使用可协同增强患者治疗效果。

3.2 可改善血清因子表达

本研究结果显示，观察组肝硬化上消化道出血患者的血清皮质醇水平高于对照组，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05），表明裸花紫珠颗粒联合凝血酶能有效改善机体微循环和炎症反应。分析可知：裸花紫珠颗粒具有解毒清热、收敛止血的效果，主要药理学活性成分为植物酚酸和总黄酮物质，而总黄酮能缩短血块退缩时间及血浆凝血酶原时间，显著改善外源性途径凝血，降低炎性因子水平[7]。

3.3 可改善血管活性分子水平

本研究结果发现，观察组血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于对照组（P＜0.05），表明裸花紫珠颗粒联合凝血酶可以有效抑制肝硬化上消化道出血病人肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，减少相应血管活性分子的分泌及合成。分析可知：肝硬化上消化道出血患者大量丢失机体中的循环血量，导致多种血管活性分子的分泌出现代偿性的增多。肾素-血管紧张素-醛固酮所分泌的血管活性分子可参与水钠代谢和血管舒缩的调节过程。上消化道出血后，因机体循环血量减少，会进一步刺激PRA 的合成及分泌，并作用于血管紧张素原，促进其转变成血管紧张素Ⅰ，后者可以进一步生成AT-Ⅱ[8]。AT-Ⅱ一方面可以增加ALD 的分泌，增加循环血量、引起水钠潴留，另一方面可以直接促进血管收缩，有效保证患者的循环血压[9]。裸花紫珠颗粒同时具有抑制沙门氏菌属、溶血性链球菌及金黄色葡萄球菌等病原微生物的作用，其所包含的植物酚酸能改善血管脆性，缩短活化部分凝血酶原时间，从而改善内、外源性途径凝血过程[10]。

3.4 可改善氧化应激反应分子表达

本研究结果发现，观察组血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP水平低于对照组（P＜0.05），表明裸花紫珠颗粒联合凝血酶可以明显减少肝硬化上消化道出血患者的氧化应激产物的生成，减轻氧化应激反应。分析可知：氧自由基的大量生成以及氧化应激反应的激活是导致疾病加重的重要病理环节[11]。细胞中的脂质、核酸和蛋白质均极易受到氧自由基的攻击，也会生成氧化应激产物。8-OHdG 和AOPP 水平分别是核酸及蛋白质发生氧化反应的产物，ox-LDL 和MDA 是机体内的脂质发生氧化反应的产物。裸花紫珠颗粒属纯中药制剂，主要成分为裸花紫珠，其化学成分为黄酮、缩合鞣酸、中性树脂、酚类、多糖、羟基化合物及镁、钙、铁盐等。裸花紫珠具有消炎、解毒、收敛、止血等功能，可改善患者机体状况，进而调整机体氧化应激水平，有利于患者康复[12]。

综上所述，裸花紫珠颗粒联合凝血酶对肝硬化上消化道出血具有较好疗效，改善血清因子、血管活性分子及氧化应激反应因子的表达。