艾司西酞普兰对抑郁症患者睡眠状况及BDNF 表达水平的影响

陶金梅，李正华

（江苏省如东县第四人民医院药房，江苏 如东 226400）

抑郁症主要特征为意志消沉、情绪低落和思维迟缓，常伴有一系列不同程度的心理症状群和躯体症状群，具有高复发、高致残率等特点[1]。目前抑郁症患者主要依靠药物进行治疗，但多数抗抑郁药都会影响睡眠结构，进而影响患者睡眠情况[2]。艾司西酞普兰是临床上较为常见的抗抑郁药物，是一种高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），通过选择性抑制5-HT 再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，增强中枢5-HT 能及NE 能神经功能而发挥抗抑郁作用，因此其可有效缓解抑郁症状，稳定患者心境[3]。有研究发现[4]，艾司西酞普兰不仅不影响患者睡眠状况，还可以改善患者睡眠质量。基于此，本研究旨在探讨艾司西酞普兰对抑郁症患者睡眠状况及BDNF 表达水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—11 月我科就诊的抑郁症患者60 例作为研究对象，纳入标准：①符合ICD-10 中关于抑郁症的诊断标准，同时年龄在18～65岁；②病程＞6 周；③首次发病，未治疗。排除标准：①合并肝肾心等重要脏器有严重病变者；②患有其他类型的精神疾病，如精神分裂症等；③语言交流存在障碍者；④合并急慢性感染或全身炎症疾病；⑤合并免疫性急性患者或免疫功能异常者；⑥拒绝或者中途退出此次研究者。其中，男39 例，女21 例；年龄41～73 岁，平均年龄（57.83±6.67）岁；病程3～10 年，平均病程（6.52±2.43）年；病情严重程度，轻度、中度、重度分别有20 例、27 例、13 例。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者入科后均给予精神科常规治疗，采用艾司西酞普兰片（H.Lundbeck A/S 公司，规格：10 mg/片，进口药品注册证：H20150163）口服治疗，于每天早餐后口服1 次，早期用量为每天10 mg，期间观察患者有无异常不适，若一切正常则在用药2 周后将剂量调整为每天20 mg，通常2～4 周即可获得抗抑郁疗效，症状缓解后持续治疗至少6个月以巩固疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 PSG 指标

于治疗前和治疗4 周后采用德国SOMNO medics GmbH 公司生产的SOMNOscreen plus PSG多导睡眠记录仪检测患者相关睡眠指标。所有检查均由两位高年资PSG 工作人员共同完成，随后一同统计指标数值，保证结果准确，主要监测指标包括三大指标：睡眠进程、睡眠结构和REM 睡眠指标，其中：①睡眠进程包括睡眠总时间（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潜伏期（SL）、觉睡比（AT/TST）和觉醒次数（AN）、觉醒时间（AT）；②睡眠结构包括快速眼动睡眠阶段（REM）百分比、非快速眼动睡眠（NREM）及其四个阶段：阶段1（S1）、阶段2（S2）和阶段3+4（SWS）的百分比；③REM睡眠指标包括REM 睡眠出现的次数（RSN）、REM活动度（RA）、REM 密度（RD）、REM 强度（RI）及睡眠时间（RT）、睡眠潜伏期（RL）。

1.3.2 实验室指标

分别在治疗前后抽取患者空腹状态下静脉血液5 ml，离心处理后分离得到血清，后经酶联免疫吸附方法ELISA 法（ELISA 试剂盒，武汉博士德生物，批号：201812037）对血清BDNF 表达水平变化开展检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后睡眠进程比较

治疗前后TST 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后SL、AN、AT 低于治疗前，SE高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前后睡眠进程变化比较（±s）

表1 患者治疗前后睡眠进程变化比较（±s）

组别TST（min）SL（min）AN（%）AT（min）SE（%）治疗前451.81±120.2831.77±10.162.68±0.3939.52±5.4380.65±10.14治疗后459.02±120.3715.12±5.520.56±0.174.03±1.3591.01±10.42 t 值1.0625.0874.59410.5646.207 P 值0.6340.0000.0000.0000.000

2.2 治疗前后睡眠结构比较

治疗后S1、S2 低于治疗前，SWS 高于治疗前（P＜0.05），而治疗前后RT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后睡眠结构变化比较（±s，%）

表2 治疗前后睡眠结构变化比较（±s，%）

组别S1S2SWSRT治疗前19.53±6.6720.30±6.4930.39±10.4523.15±5.26治疗后12.15±5.1715.43±4.9342.01±8.8523.55±5.86 t 值5.5003.5793.0381.742 P 值0.0000.0000.0000.156

2.3 治疗前后REM 睡眠指标参数比较

治疗前后RT、RL、RA、RI、RSN、RD 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后REM 睡眠指标变化比较（±s）

表3 治疗前后REM 睡眠指标变化比较（±s）

组别RT（min）RL（min）RA（%）RI（%）RSN（次）RD（%）治疗前59.21±17.5248.35±16.29110±29.6525.84±10.223.21±0.65141.35±29.06治疗后82.48±10.3939.64±15.4878.4±6.3110.32±8.425.08±0.3785.69±21.35 t 值5.5003.5793.0389.0793.5793.038 P 值0.0000.0000.0000.0010.0000.000

2.4 治疗前后BDNF 测定结果比较

治疗前BDNF 表达水平为（7.80±1.14）ng/ml，治疗后为（10.97±4.83）ng/ml，前后差增加为（3.17±2.54）ng/ml，差异有统计学意义（t=6.895，P=0.001）。

3 讨论

3.1 对睡眠进程的影响

本研究结果显示，经过艾司西酞普兰的治疗后患者睡眠进程中除TST 之外，SL、AN、AT 较治疗前降低，SE 较治疗前升高（P＜0.05），提示艾司西酞普兰能改善抑郁症患者睡眠进程。分析可知，5-HT 是调节睡眠的重要神经递质，抑郁症患者的睡眠障碍与5-HT 功能失调有关，而艾司西酞普兰能选择性拮抗5-HT2 受体，因此能改善抑郁症早醒患者的睡眠维持与睡眠发起，提高睡眠效率，减少觉醒[5]。

3.2 对睡眠结构的影响

本研究结果显示，在睡眠结构方面，治疗后S1 低于治疗前，S2 高于治疗前（P＜0.05），而治疗前后SWS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明提示艾司西酞普兰尽管可改善睡眠维持障碍，但患者的深睡眠并没有增加。分析可知，慢波睡眠缺陷是抑郁症的特征性改变，可能是抑郁症一种素质标记[6]，艾司西酞普兰使患者睡眠阶段S1、S2 百分比降低，但对慢波睡眠无明显影响。

3.3 对REM 睡眠指标参数的影响

本研究结果显示，艾司西酞普兰治疗后患者RT 时间变长、RL 缩短、RA 降低、RI 变弱、RD减小、RSN 增加（P＜0.05），提示患者睡眠潜伏期和REM 睡眠潜伏期显著或非常显著延长。分析可知，SSRI 类药物可抑制REM 睡眠，其改善睡眠的效果多基于患者主观症状评估，而非PSG 结果，也可能是抑郁症状改善所致。本研究患者在艾司西酞普兰治疗后，睡眠质量呈好转趋势，反映了主观与客观睡眠指标存在一定差异。

3.4 对BDNF 的影响

本研究结果显示，采用艾司西酞普兰给药治疗后BDNF 为（10.97±4.83）ng/ml，较治疗前增加了（3.17±2.54）ng/ml。分析可知，BDNF 作为抑郁症患者的重要评估指标[7]，此结果可证明艾司西酞普兰的抗抑郁效果，并间接反映出睡眠障碍与抑郁症之间的关系，当睡眠障碍改善的同时，抑郁症症状也会随之好转，这为抗抑郁治疗的临床应用提供一定的参考。

综上所述，艾司西酞普兰片可有效改善抑郁症患者的睡眠质量，同时上调BDNF 平均表达水平，有利于改善患者的抑郁症状，促进病情康复。但本研究为单中心治疗前后的研究，缺少对照实验，且病例均是来源于一所医院，未对患者开展远期随访，未来可进行大样本、多中心随机对照试验，深入分析两组远期疗效，得到更为客观、全面的研究结果。