醒脑静联合奥拉西坦治疗急性期脑出血的效果

闫坤，章文

（河南医学高等专科学校附属医院药剂科，河南 郑州 451191）

急性期脑出血临床治疗以控制血压、防止继发出血、脱水降颅内压等为主，目前尚无有效修复患者受损脑神经的治疗方案[1]。奥拉西坦是一种神经营养保护药物，主要应用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智力障碍的治疗，有一定的脑部神经保护作用，但单独应用疗效欠佳[2]。中医认为急性期脑出血属于“中风”范畴，治疗应以凉血化瘀、清热解毒开窍为主[3]。醒脑静主要是由麝香、冰片、栀子等清热散瘀药物所提炼而成的一种新型中药制剂，有清热凉血、开窍醒脑的功效，能增强脑出血患者的组织细胞耐氧能力，有助于促进患者意识和神经功能恢复[4]。基于此，本研究旨在探讨醒脑静联合奥拉西坦治疗急性期脑出血患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2021 年7 月—2022 年6 月收治的急性期脑出血患者100 例作为研究对象。纳入标准：①满足相关诊断标准，均为初次发病；②无显著出血、脑疝情况。排除标准：①患者合并有重要脏器功能衰竭或创伤、肿瘤等诱发的脑出血；②严重意识障碍、深度昏迷者；③对本次研究所用药物存在过敏者。根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组50 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组接受注射用奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040，规格：1.0 g）4.0 g 与0.9%氯化钠溶液250 ml 混合静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上联用醒脑静注射液（无锡济煜山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020564，规格：5 ml）20 ml 与5%葡萄糖氯化钠注射液250 ml 静滴治疗，1 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

①量表评分：于治疗前、治疗7、14 d 后使用神经功能量表（NIHSS）对患者神经功能缺损情况进行评估，总分为42 分，分值越高表明患者神经功能缺损越严重；使用脑卒中复发风险评分量表（Essen）对患者治疗前后复发风险进行评估，总分为0～9 分，分值越高表明复发风险越大[7]。②血清指标：于治疗前和治疗2 周后抽取患者外周静脉血5 ml，离心处理后，取上清，使用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子κB（NFκB）、坍塌反应调节蛋白-2（CRMP-2）、血管内皮生长因子受体（FLK-1）。③脑代谢水平变化：于治疗前后采用磁共振波谱对N-乙酰天冬氨酶（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌酸（Ce）进行测定，观察治疗前后患者脑代谢水平变化。

1.4 统计学方法

数据均录入至Excel 2010 中予以校对，采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后量表评分比较

治疗后，两组NIHSS、Essen 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后量表评分比较[（±s），分]

表1 两组治疗前后量表评分比较[（±s），分]

组别例数NIHSSEssen治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后对照组5022.37±1.3916.37±1.3110.79±1.287.36±1.415.08±1.113.51±0.63观察组5022.39±1.4110.22±1.137.36±1.027.33±1.433.79±0.922.74±0.62 t 值0.07125.13714.8190.1066.3276.160 P 值0.9430.0000.0000.9160.0000.000

2.2 两组治疗前后血清指标比较

治疗后，两组TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治疗前，FLK-1 水平高于治疗前，但观察组优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血清指标比较（±s）

组别例数TNF-α（ng/L）ICAM-1（ng/ml）NF-κB（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5090.36±25.3949.31±9.27592.37±41.37 473.15±34.120.42±0.090.29±0.07观察组5090.33±25.3730.11±7.28592.33±41.35 384.24±30.150.41±0.090.12±0.02 t 值0.00611.5180.00513.8080.55616.512 P 值0.9950.0000.9960.0000.5800.000组别例数CRMP-2FLK-1（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5021.29±1.2914.29±1.3425.29±6.2664.34±5.19观察组5021.33±1.289.15±0.6324.33±6.4779.29±4.35 t 值0.15624.5460.75415.610 P 值0.8770.0000.4530.000

2.3 两组治疗前后脑代谢水平变化比较

治疗后，两组NAA/Cr 高于治疗前、Cho/Cr低于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后脑代谢水平变化比较（±s）

表3 两组治疗前后脑代谢水平变化比较（±s）

组别例数NAA/CrCho/Cr治疗前治疗后治疗前治疗后对照组501.12±0.081.47±0.131.95±0.151.53±0.11观察组501.13±0.091.89±0.111.92±0.170.91±0.05 t 值0.58717.4400.93636.283 P 值0.5580.0000.3520.000

3 讨论

3.1 对量表评分变化的影响

本研究结果显示，治疗后，两组NIHSS、Essen评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明联合用药能改善急性脑出血患者神经功能的缺损程度，治疗效果较好，能减少复发。分析可知，醒脑静药方中麝香为君药，可以发挥通络散瘀、开窍避邪的作用；冰片为臣药，清热止痛、开窍醒神的效果较好，可以促使神经细胞耐缺氧能力提高，细胞凋亡现象减少；郁金凉血破淤，能使得机体免疫功能增强；栀子清热利湿，能够使得血压得到控制，抗炎效果较好；麝香能使血管的通透性降低，机体炎性介质渗出受到一定的抑制[5]。两药联用可以协同增效，使大脑微循环情况得到改善，血管细胞耐缺氧能力得到一定的提高，进而降低神经功能缺损程度，降低复发概率。

3.2 对血清指标变化的影响

本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、ICAM-1、NF-κB、CRMP-2 水平低于治疗前，FLK-1 水平高于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），表明联合用药能降低炎症因子表达水平，改善脑损伤疾病状态，减轻神经功能受损程度。分析可知，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，脑代谢增强，透过血脑屏障刺激特异中枢神经，提高大脑中ATP 与ADP 的比值，增加大脑中蛋白质和核酸的合成，一定程度改善脑循环[6]，联用醒脑静可进一步减轻脑损伤后释放入血的炎性因子，抑制细胞毒性，平衡电解质，降低颅内压，继而能够改善微循环，多方面保护脑组织和神经功能反应。

3.3 对脑代谢水平变化的影响

本研究结果显示，治疗后，两组NAA/Cr 高于治疗前、Cho/Cr 低于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），表明联合用药能够改善脑代谢水平、预后认知功能。分析可知，奥拉西坦进入机体后可透过血脑屏障、脑内皮质，加快神经细胞恢复速度，改善局部脑组织协调能力[7]，联用醒脑静可以延长受损神经元的活性，减轻或逆转脑损伤，脑血供、脑细胞修复较好[8]，从而促进神经功能、认知功能逐渐恢复。

综上所述，醒脑静与奥拉西坦联合应用可通过调节抑制炎性反应，修复受损神经功能来降低复发风险，对于患者脑代谢水平有一定的改善效果。但本研究未对远期疗效进行随访跟踪，今后会进一步完善。