醋酸亮丙瑞林辅助腹腔镜治疗子宫肌瘤的效果*

王俊华，冯未萍**，曹坤利

（1.安阳市妇幼保健院妇产科，河南 安阳 455000；2.平顶山第二人民医院，河南 平顶山 467000）

子宫肌瘤以子宫平滑肌组织增生为特点，常生长于子宫上部，患者一般无明显临床症状，少数可见月经异常、小腹坠涨、分泌物增多等表现，若符合手术指征可考虑切除子宫肌瘤[1]。目前主要术式为腹腔镜下子宫肌瘤剔除术，具有创口小，视野清晰的特点，但手术残留病灶会在机体雌激素作用下逐渐长大复发[2]。醋酸亮丙瑞林是一种高活性LH-RH 衍生物，具有抵抗蛋白分解酶与增强LH-RH 受体亲和力的作用，注射后能够调节大脑中枢系统，改善卵巢的内分泌功能，减少病灶，进而达到缩小肌瘤、改善症状、预防复发等目的[3]。鉴于此，本研究旨在探讨醋酸亮丙瑞林辅助腹腔镜治疗子宫肌瘤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安阳市妇幼保健院和平顶山第二人民医院于2020 年2 月—2022 年2 月收治的80 例子宫肌瘤患者作为探讨对象。纳入标准：符合《子宫肌瘤诊治相关指南解读》[4]中的诊断标准，确诊为子宫肌瘤；盆腔没有广泛粘连；穿刺口附近没有肠管黏附；需保留生育功能者；肌瘤数量均≤4个；符合手术指征：①因子宫肌瘤导致出现经量过多、无规律性出血、贫血等，或出现压迫周围器官的现象，包括肠管、泌尿系统器官；经保守治疗无效；②子宫肌瘤直径≥4 cm；③子宫肌瘤生长速度较快，怀疑有恶变可能；④未服用其他激素类药物，但肌瘤持续生长。排除标准：合并其他恶性肿瘤；肝肾功能不全者；子宫大于20 孕周；有剖腹产合并大出血史。以抽签法分为对照组与观察组，每组40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经安阳市妇幼保健院医学伦理委员会批准（批准编号：20181203），患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组行腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗：行气管插管、麻醉、取截石位。腹部手术区及会阴部皮肤常规消毒，铺巾。于脐上切口约1 cm，放进气腹针创建二氧化碳气腹并维持在12～15 mmHg。随后取头低足高30°位。根据肌瘤位置与大小脐上切口置入套管针，于下腹脐与两侧髂前上棘连线外1/3 处切口约1 cm，置入套管针与手术器械。进行腹腔探查，探查后分离肌瘤与周围结缔组织，切开与剥离肌瘤剔除肌瘤。电凝刀止血，行吻合术，冲洗术腔，止血，放置引流管，送检。观察组在对照组基础上辅用醋酸亮丙瑞林（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809，规格：3.75 mg）治疗：术前指导患者每个月经周期第1 天皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75 mg，连续3 个月，治疗完毕后手术。

1.3 观察指标

①性激素水平：于治疗前、治疗后分别抽取两组静脉血，以3000 r/min 转速、7 cm 离心半径持续离心处理10 min，选取血清，放置于-70 ℃环境中保存，以待检测。采用化学发光发检测两组LH（黄体生成素）、E2（雌二醇）、FSH（促卵泡激素）水平。②手术相关指标：对比两组手术相关情况，包括术中出血量、引流时间、下床时间、住院时间。③子宫、肌瘤体积：使用宫腔镜检查两组治疗前后子宫、肌瘤体积。④月经情况：对比两组月经周期与月经量。⑤局部微循环：采用多普勒检测仪检查两组治疗前后血流灌注指数与毛细血管径；采用微循环检测仪评估两组治疗前后甲襞微循环积分，8 分制，分数与异常程度呈正相关。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较

治疗后，观察组性激素水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s）

表1 两组性激素水平比较（±s）

组别例数LH（U/L）E2（pmol/L）FSH（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4019.75±2.3912.57±1.26265.72±32.50 148.74±17.6926.60±3.2612.95±2.19对照组4019.90±2.5016.39±1.75265.29±32.38 205.07±25.4726.47±3.3717.07±2.74 t 值0.27411.2040.05911.4880.1757.429 P 值0.7850.0000.9530.0000.8610.000

2.2 两组手术相关指标比较

治疗后，观察组手术相关指标均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组手术相关指标比较（±s）

表2 两组手术相关指标比较（±s）

组别例数术中出血量（ml）引流时间（h）下床时间（h）住院时间（d）观察组40108.34±10.3626.90±1.257.29±0.353.10±0.30对照组40209.49±1.1040.33±2.4014.24±0.295.24±1.03 t 值61.40531.38996.70512.616 P 值0.0000.0000.0000.000

2.3 两组子宫、肌瘤体积比较

治疗后，观察组子宫与肌瘤体积均小于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组子宫、肌瘤体积比较[（±s），cm3]

表3 两组子宫、肌瘤体积比较[（±s），cm3]

组别例数子宫体积肿瘤体积治疗前治疗后治疗前治疗后观察组40231.77±52.68181.27±39.4761.28±14.9445.14±7.30对照组40231.17±53.19192.35±40.2360.99±15.2952.33±8.32 t 值0.051 1.243 0.086 4.108 P 值0.960 0.217 0.932 0.000

2.4 两组月经情况比较

治疗后，观察组月经周期与月经量均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组月经情况比较（±s）

表4 两组月经情况比较（±s）

组别例数月经周期（d）月经量（ml）观察组4028.46±1.2240.23±4.22对照组4032.03±2.1954.35±6.59 t 值9.00711.412 P 值0.0000.000

2.5 两组局部微循环比较

治疗后，观察组血流灌注指数与甲襞微循环积分小于对照组，毛细血管径大于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组局部微循环比较（±s）

表5 两组局部微循环比较（±s）

组别 例数血流灌注指数甲襞微循环积分（分）毛细血管径（μm）血液流态管襻形态治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 400.87±0.11 0.95±0.15 0.59±0.05 0.61±0.08 0.65±0.06 0.68±0.16 5.93±0.40 7.56±0.44对照组 400.89±0.13 1.44±0.21 0.60±0.04 1.03±0.14 0.66±0.08 0.99±0.15 5.92±0.39 6.02±0.43 t 值0.74312.0090.98816.4740.6328.9400.11315.831 P 值0.4600.0000.3260.0000.5290.0000.9100.000

3 讨论

3.1 可影响性激素水平

本研究结果显示，观察组治疗后性激素水平低于对照组（P＜0.05），提示辅用醋酸亮丙瑞林能有效降低患者高雌孕激素水平。分析可知，醋酸亮丙瑞林可促增强性腺激素释放激素，加强抑制垂体分泌促性腺激素，导致卵巢的激素水平下降[5]。本研究中观察组在术前3 个月重复给予促黄体生成素的衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药时便能立即产生短时间性的垂体促性腺激素的急性作用，通过释放促进性激素和分泌糖蛋白激素，以及抑制垂体生成，从而抑制性器官对促性腺激素的敏感性，达到降低E2、LH 等慢性作用。有研究证明[6]，醋酸亮丙瑞林的促黄体激素释放激素生成活性呈百倍，高于促黄体激素生成素本身，并且其控制垂体在内分泌系统中的作用也高于促黄体激素生成素，能够抵抗氨基酸处的肽键断裂，加强脑垂体前叶嗜碱性细胞分泌的肽类激素。另将醋酸亮丙瑞林分3 次稳定持续地向血液中释放，有效抑制生殖器官促性腺激素水平，最终使其水平显著降低。

3.2 可减小肌瘤，提高手术效率

本研究结果显示，观察组治疗后手术相关指标均低于对照组，子宫与肌瘤体积均小于对照组（P＜0.05），提示辅用醋酸亮丙瑞林能预先减小肌瘤体积大小，缩短手术时间，患者恢复用时更短，治疗效率更高。分析可知，女性子宫肌瘤的生长速度、体积与雌激素水平有直接关系，由于个体差异化导致不同患者肌瘤呈不同状态，若肌瘤较大，将影响在腹腔内操作空间，提升手术难度，增加出血量，不适合腹腔镜手术适应范围。而观察组于术前3 个月开始给予醋酸亮丙瑞林，能够降低卵泡激素、LH、E2、FSH 等水平的促性腺激素释放激素类似物[7]。子宫肌瘤的生长需要血供，通过给予药物抑制卵巢功能，降低性激素分泌，在短时间内使子宫肌瘤体积缩小并使子宫的微小病灶逐渐萎缩坏死，减少肌瘤生长所需血供。且于药物治疗3 个月后进行腹腔镜子宫肌瘤剔除术，使子宫肌瘤在符合腹腔镜手术适应范围内，将出血量降至最低，有助于术后伤口愈合速度加快，减少引流量与感染风险。

3.3 可影响月经

本研究结果显示，观察组治疗后月经周期与月经量均低于对照组（P＜0.05），提示辅用醋酸亮丙瑞林能有效改善患者月经周期，促使月经指标正常。分析可知，月经量与机体激素水平、药物、生活环境等相关，当子宫内膜厚，雌激素水平高，子宫内膜随着月经来临发生剥离可导致大量出血，并使月经周期相对延长。因此，患者子宫内膜受性激素影响增生，雌孕激素水平不平衡，月经周期不稳定。月经周期包括卵泡期、排卵期、黄体期，卵泡随着时间发展与雌激素逐渐升高，可出现第一个高峰，诱发垂体产生LH 峰，即黄体生成素峰。当LH 峰发生后约24h 时可出现排卵期，随后2 周内局部有黄体参与，在垂体激素的作用下，开始分泌大量雌、孕激素，当第二个高峰以及孕激素第一个高峰出现，两者共同促进子宫内膜增生和血流动力，若未受孕黄体可以自行萎缩，雌孕激素下降，出现子宫内膜剥脱、月经来潮，进入下一个月经周期[8]。术前给予观察组3 个月时长的醋酸亮丙瑞林治疗，作用于垂体分泌促性腺激素，使过高激素水平下降，进而减少月经量及缩短月经周期。

3.4 可预防子宫肌瘤扩散与复发

本研究结果显示，观察组治疗后血流灌注指数与甲襞微循环积分小于对照组，毛细血管径大于对照组（P＜0.05），提示辅用醋酸亮丙瑞林能控制手术对局部微循环的影响，预后较好。分析可知，子宫肌瘤依附于身体所分泌的雌激素而生长，并且子宫肌瘤生长速度与体积需要血管供应与血流支持，若血流信号越丰富强烈，则肌瘤可能生长越大，对机体造成负担越强。子宫肌瘤血液供应丰富，生长速度较快，应进行定期复查，及时干预组织生长过快引起压迫症状或影响手术[9]。并且当血流供应丰富时，肌瘤有发生恶变的风险，为阻止病情发展及改善预后，应及时进行子宫肌瘤剔除术。观察组预先联用醋酸亮丙瑞林治疗，可减轻术前症状、缩小肌瘤，进而降低手术难度等，也使术后血流灌注指数与甲襞微循环积分降低，毛细血管径升高，能更好地预防细胞扩散与复发风险，提高预后。同时，对于需保留生育功能患者来说，微循环的水平正常能够保障该手术部位细胞生命活动与功能良好，将对生育能力的影响缩小。

综上所述，醋酸亮丙瑞林联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术能够改善子宫肌瘤患者性激素水平，有效减小子宫与肌瘤体积，愈后较好。