氨磺必联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及对血清催乳素水平的影响

张李婉 陈方斌 蔡占魁 戴冬梅 郑芸

发病时患者会出现行为,感知,情感,思维等功能障碍,临床中多给予药物治疗。相关研究指出,氨磺必利是常见的、新型的一种精神药物,可以改善患者的阳性症状和阴性症状,药效起效快,且效果较好,但会引发催乳素(PRL)升高,引发女性月经紊乱,停经,流乳,严重的会导致男性性功能差,乳房发育等[1]。阿立哌唑是一种非典型的抗精神病的药物,对5-HT1A和D2受体均有激动作用,可以降低氨磺必利引发的泌乳素升高,且对血脂和血糖的影响较小[2]。本次主要探讨阿立哌唑与氨磺必利治疗精神分裂症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选2016年9月至2020年9月于我院的精神分裂症患者80例,随机分为对照组和研究组,每组40例。研究组中男22例,女18例;年龄23～53岁,平均(41.7±3.6)岁;病程1～7年,平均(4.6±1.1)年。对照组中,男19例,女21例;年龄23～53岁,平均(43.6±3.9)岁;病程1～7年,平均(4.9±1.3)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①与ICD-10中精神分裂症的诊断标准相符;②身体其他指标处于正常范围;③签订知情同意书;④能接受全程治疗;⑤有明确药物过敏史;⑥依从性好;⑦常规检查显示患者的肝肾功能,血脂和PRL水平均正常。

1.2.2 排除标准:①身体重要器官存在严重疾患;②有其他精神病史;③有语言或认知障碍;④研究前应用过其他抗精神病的药物;⑤所用药物有禁忌;⑥有血液或免疫系统疾病;⑦有恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 对照组:应用氨磺必利(齐鲁制药有限公司),前7 d 2次/d,100 mg/次,口服,之后依据患者的病情调整到800 mg/d。

1.3.2 研究组:在对照组治疗基础上应用阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司),20 mg/d,治疗期间如果患者出现锥体外系不良等反应可以酌情应用苯二氮类药物,但抗精神病药不能更换。2组均治疗56 d。

1.4 观察指标 (1)患者的认知功能,通过(MCCB)进行评估,其中包含学习和语言记忆、工作记忆、社会认知,分数与患者的认知功能呈正比。(2)患者的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分情况,其中包含阴性症状、阳性症状、精神病理(评分)、总评,分数越低越好。(3)患者治疗前,治疗21 d、56 d后的催乳素(PRL)水平。(4)患者的血脂代谢变化情况,其中包含低密度脂蛋白(LDL),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白(HDL),总胆固醇(TC)。(5)患者的肝肾功能和甲状腺素指标变化情况,其中肝肾功能指标为肌酐(SCr),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST);甲状腺素指标为总甲状腺素(T4),游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),总三碘甲状腺原氨酸(T3),游离甲状腺素(FT4)。(6)治疗效果:①显效:治疗后患者的症状改善明显且没有复发;②有效:治疗后症状有所改善且偶有复发;③无效:治疗后未见症状改善。(7)不良反应包含思睡、恶心、失眠、静坐不能。

2 结果

2.1 2组认知功能比较 研究组治疗后社会认知,工作记忆,学习和语言记忆评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组认知功能比较 n=40,分,

2.2 2组PANSS评分比较 2组治疗后阴性症状,阳性症状,精神病理,总评分均低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组PANSS评分比较 n=40,分,

2.3 2组催乳素变化情况比较 研究组治疗21、56 d后的催乳素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组催乳素变化情况比较 n=40,ng/ml,

2.4 2组血脂代谢指标变化情况比较 2组治疗后LDL、TG、TC均低于治疗前,HDL高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后LDL、TG、TC低于对照组,HDL高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血脂代谢指标变化情况比较 n=40,mmol/L,

2.5 2组肝功能、甲状腺素指标变化情况比较 2组SCr、AST、ALT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组T4、FT3、T3、FT4均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 肝功能、甲状腺素指标变化情况比较 n=40,

2.6 2组治疗效果比较 研究组显效22例,有效16例,无效2例;对照组显效12例,有效15例,无效13例,研究组治疗有效率较对照组高(P<0.05)。

2.7 2组不良反应比较 研究组思睡1例,恶心2例,失眠4例,静坐不能4例;对照组思睡5例,恶心6例,失眠7例,静坐不能7例,研究组不良反应总发生率为27.50%较对照组62.50%低(P<0.05)。

3 讨论

目前针对精神分裂症患者临床多通过药物治疗,可以改善患者的认知功能,提高生活质量,但由于患者需要长期用药,因此不仅需要考虑治疗效果,还需要考虑药物的副作用及对患者耐受力的影响[3]。之前临床中治疗精神分裂症的首选药物是非典型的抗精神病药物,能较好的改善患者的阴性症状;但临床应用后,发现其有较多不良反应。如今首选的治疗精神分裂症的药物为阿立哌唑、氨磺必利[4]。相关研究指出,阿立哌唑和氨磺必利联合应用可以有效改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状[5]。

抗精神病药物应用后常见的一种不良反应就是PRL升高[6,7]。本次研究,对照组应用氨磺必利,研究组在此基础上应用阿立哌唑,结果显示:研究组治疗21 d后、56 d后的PRL水平均低于对照组(P<0.05),表明联合用药可以有效改善机体中的PRL水平,降低不良反应发生率。氨磺必利可以对中脑皮质通路、中脑边缘系统的多巴胺受体进行阻断,从而达到治疗的效果,同时也可以抑制PRL的调节系统,打破PRL释放因子和抑制因子的平衡,从而会引发PRL升高[8]。阿立哌唑可以调节神经系统的活性,其会在多巴胺功能降低时进行刺激,对氨磺必利导致的多巴胺受体阻滞进行拮抗,从而对PRL的升高进行抑制,因此联合应用两种药物治疗,可以发挥不同机制的抗病的药理作用,同时降低单独应用氨磺必利导致的PRL升高问题[9]。

非典型的抗精神药物会降低患者的甲状腺功能[10]。本结果显示:治疗后研究组T4、FT3、T3、FT4均高于对照组,表明联合用药可以改善患者的甲状腺功能,降低甲状腺功能减退引发的不良反应发生情况。氨磺必利在阻断多巴胺受体,会影响患者的内分泌功能,从而对甲状腺轴系的功能进行抑制,同时也会抑制机体中的自我调节能力(短环路反馈的),从而降低机体中的甲状腺水平[11]。阿立哌唑可以激动5-HT1A受体以及多巴胺受体,且对多巴胺的整体稳定性有调节作用,从而稳定机体中甲状腺的激素含量,提高甲状腺的功能[12]。

机体中主要代谢药物的器官就是肾脏和肝脏,抗精神病类药物引发的肝肾损害,主要是药物代谢中产生的毒性传递的影响[13]。Scr是反映肾脏的滤过能力的指标,而AST和ALT是肝脏中的酶类,在血清中的含量相对较低,当肝脏发生损伤时,其会进入到血液中,导致AST和ALT升高[14]。本结果显示,2组的SCr、AST、ALT对比无统计学意义(P>0.05),表明联合用药和单独用药相比,不会加重肾脏损伤。氨磺必利会导致机体中的PRL水平升高,从而影响患者的血脂代谢[15]。结果显示:研究组治疗后LDL、TG、TC低于对照组,HDL高于对照组(P<0.05),表明联合用药可以有效改善患者的血脂代谢异常情况,从而提高治疗效果。结果还显示:研究组治疗后社会认知,工作记忆,学习和语言记忆评分高于对照组(P<0.05);研究组治疗后阴性症状,阳性症状,精神病理,总评分均低于对照组(P<0.05),表明联合用药可以有效改善患者的症状和PANSS评分情况,有利于认知功能的改善。由此可见,精神分裂症患者认知功能损害就是其典型症状,依据损害特点选择抗精神药物,以此提高治疗效果[16,17]。分析原因是:氨磺必利是第二代的抗精神病药物,拮抗D2/D3受体作用明显,在精神分裂症阴性、阳性症状的治疗中均有较好的效果;其在较多欧洲国家中应用,疗效较好,相较于其他的抗精神病药物其改善阴性症状的效果更佳[18,19]。相关研究指出,精神分裂症患者应用氨磺必利可以有效改善其社会功能,有利于其生活质量的提高,加速患者回归社会。而氨磺必利联合阿立哌唑具有协同作用,效果更佳[20]。相关研究指出,阿立哌唑具有改善抗精神病药物导致的代谢综合征的作用,且在认知功能方面影响较小,因此针对精神分裂症患者,在治疗中联合应用阿立哌唑安全性较好[20]。结果还显示:研究组治疗有效率比对照组高,不良反应总发生率比对照组低(P<0.05),表明联合用药可以有效提高精神分裂症患者的治疗效果,降低其发生不良反应的概率。

综上所述,精神分裂症患者应用阿立哌唑与氨磺必利治疗效果较好,可以改善患者的认知功能和PANSS评分,改善机体的血脂代谢和甲状腺素相关指标水平,且不会损伤患者的肝功能,同时可以提高患者的治疗效果,降低发生不良反应的几率,值得推广应用。