解惑过敏性鼻炎2:为什么症状多发生在早上和夜间?

2023-05-11 10:57詹梦媛文利平
关键词:肥大细胞过敏原鼻炎

詹梦媛,文利平

作者单位:100730 北京,中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院变态(过敏)反应科,过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心

很多鼻炎患者表示,鼻炎症状多表现在早上和晚上,白天还好,早上鼻炎喷嚏流清涕等卡他症状严重,而晚上则是鼻塞的发作高峰。这是怎么回事呢?

先复习一下过敏性鼻炎发生的过程和原理。

经典的过敏反应是I型变态反应,其发生过程有三个步骤:第一步,身体暴露于过敏原环境后,免疫系统识别过敏原,B淋巴细胞产生相应的过敏原特异性IgE抗体(例如,猫过敏,则相应地产生猫过敏原特异性抗体),这个步骤可以理解为过敏的启动阶段。第二步:特异性IgE抗体通过IgE高亲和力受体(FcεRI)结合在肥大细胞膜上;此时身体已正式致敏(战备)状态。第三步:再次暴露,引起过敏症状。致敏后,身体再次暴露于过敏原,过敏原和肥大细胞膜上的特异性IgE抗体结合,并通过IgE高亲和力受体活化肥大细胞,释放组织胺等炎症因子,则产生一系列的过敏症状,例如发作性鼻炎喷嚏流清涕,鼻塞等。这个阶段,是过敏性鼻炎的效应阶段。

这是过敏性疾病发病的核心机制。当然,除了IgE抗体,其他受体也可能活化肥大细胞,比如IL-33受体ST2和G蛋白偶联受体等,这些受体可以接受细胞因子、神经肽、化学物质的刺激,活化肥大细胞,诱导非IgE介导的过敏性疾病[1]。

由上可知,肥大细胞,实在是过敏性疾病发生发展中的C位大咖。那么,它和过敏性鼻炎早晚发作又有什么关系呢?

机体中几乎所有的细胞都受到昼夜节律的控制,有规律地调节与生理和疾病相关的信号通路,例如血糖,血压,心率等,都有明显的节律性。昼夜节律也调节IgE介导和非IgE介导的肥大细胞的活化。夜间休息时肥大细胞活化的阈值比白天低很多,更容易被活化。研究表明,内分泌轴的调节,尤其是肾上腺皮质激素水平发挥重要作用。通常,人血液中的肾上腺激素皮质醇在清晨会迅速升高,从而调整肥大细胞的节律,协调肥大细胞同步。肾上腺皮质激素皮质醇作为肥大细胞同步的“闹钟“。饮食、锻炼、睡眠、压力、社交活动、肠道微生物等会影响到昼夜节律,也影响到对肥大细胞的调控,这些因素的改变可能重置昼夜节律[2]。

研究发现,如果不规律进食、昼夜异常(例如昼夜颠倒)、压力等因素,均可以影响到小鼠IgE介导和非IgE介导的肥大细胞活化,降低肥大细胞活化的阈值,使得肥大细胞在一天的任何时间都更容易被活化,从而加重过敏性疾病。

现代生活方式,比如深夜玩手机、加班,压力及不规律的饮食等,使得我们很难保持规律的生活习惯,保证昼夜的节律,也影响到体内肥大细胞的活化,最终影响到过敏性疾病的症状、严重程度,以及对治疗的响应。而已有研究表明,睡眠障碍可以明显加重过敏性疾病的风险和严重程度[3]。

因此,良好的生活习惯,避免熬夜,养成规律的昼夜节律,对过敏性疾病的治疗和预防非常重要。

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