儿童白癜风患者的血清同型半胱氨酸水平与疾病进展相关

张恒坡, 常海燕, 张大雷, 郝伟丽, 曹冰青, 李静, 杜军波, 李韵

濮阳市安阳地区医院,河南 安阳 455000

白癜风(vitiligo)是一种常见的原发性、局限或泛发性的皮肤色素脱失性疾病,其病因及发病机制尚未阐明,可能涉及多种不同的病理过程,迄今为止支持最好的假说是氧化应激理论之后的自身免疫学说[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 是含硫非蛋白质氨基酸,为甲硫氨酸代谢的中间产物。Hcy升高与多种疾病如心血管疾病、中风、神经退行性疾病、糖尿病、白内障、肝硬化、慢性肾病及恶性肿瘤等密切相关[2]。有报道高Hcy患者伴有皮肤和毛发的色素脱失[3],Hcy与白癜风有一定关系[4-5],其致病机制可能涉及氧化应激、细胞甲基化、抑制酪氨酸酶、遗传性状相关性等,故探讨Hcy与白癜风的关系有一定临床价值。Hcy与年龄、血脂、血糖等有一定相关性[6],成人Hcy的变化易受心血管疾病、中风、神经退行性疾病、糖尿病、白内障等系统疾病的影响,而儿童合并系统疾病较少,干扰因素相对较小,有一定临床意义。因此,本研究分析164例儿童白癜风患者Hcy水平,以探讨Hcy与白癜风发生发展的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2018年6月至 2020年6月皮肤科就诊的164例儿童白癜风患者。纳入标准：①临床表现符合白癜风专家共识(2021年)的诊断标准[5];②年龄2～14岁;③无系统性疾病;④近1个月内未使用过生物制剂、免疫抑制剂、叶酸、维生素B12及多种维生素等药物。排除标准：①6个月内有输血史;②神经节段性白癜风;③合并有心脑血管等系统性疾病。其中男87例,女77例;年龄2～14岁,平均(8.15±2.91)岁。选择我院体检中心同期健康体检者164例作为健康对照组,其中男84例,女80例;年龄5～14岁,平均(7.25±3.12)岁。两组性别(2=0.11,P=0.740)、年龄(t=0.40,P=0.690)比较,差异均无统计学意义,具有可比性。研究经本院伦理委员会审批通过,所有研究对象监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组 依据病情将白癜风患者分为进展期组和稳定期组,再根据是否为快速进展将进展期患者分为快速进展期组和非快速进展期组。对所有进展期患者治疗后再次测定血清同型半胱氨酸,并分为治疗前组和治疗后组。

1.2.2 Hcy水平检测 收集入选者空腹静脉血各2～3 mL,置EDTA抗凝管中,3 000 r/min离心5 min,取血清待检。采用同型半胱氨酸荧光定量试剂盒(北京九强生物技术股份有限公司,YZB/京1110-2010),贝克曼(Beckman coulter UniCel DxC 800 Synchron)全自动生化分析仪以循环酶法检测。操作严格按照产品说明书进行操作。Hcy参考值为≤15 μmmol/L。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 24.0和MedCalc15.8软件进行分析,符合正态分布的两样本均数比较采用两独立样本t检验。采用MedCalc软件绘制受试者工作特征曲线,观察有无显著临界值,以尝试确定相关变量辅助诊断白癜风进展最佳截点。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分组资料

164例儿童白癜风患者中：进展期80例,其中男38例,女42例;年龄2～14岁,平均(6.23±2.40)岁;稳定期84例,其中男41例,女43例;年龄2～12岁,平均(5.95±2.37)岁。两组性别(2=0.03,P=0.867)、年龄(t=0.73,P=0.466)比较均无统计学差异。

2.2 各组Hcy水平比较

儿童白癜风组血清Hcy水平为27.10±14.30,较健康对照组(9.03±3.54)明显升高,差异有统计学意义(t=15.71,P<0.001)。白癜风进展期组Hcy水平为35.89±14.70,较稳定期组(17.86±5.13)明显升高,差异有统计学意义(t=10.38,P<0.001)。快速进展期组Hcy为(55.36±15.86),较非快速进展期组(30.20±8.01)明显升高,差异有统计学意义(t=9.40,P<0.001)。

2.3 Hcy指标在儿童白癜风判断进展期的效能比较

Hcy在儿童白癜风判断进展期中的效能ROC曲线下面积(AUC)为0.94,95%CI：0.89～0.97,Z=27.07,P<0.05。具有最佳预测效能的Hcy截点为22.40,约登指数为0.73,敏感度为90.48%,特异度为82.50%(图1)。

图1 Hcy预测儿童白癜风的ROC曲线Figure 1 The ROC curve of Hcy.

2.4 治疗前组与治疗后组Hcy水平比较

快速进展期患者治疗前Hcy水平为(35.89±14.70),治疗后 (8.35±3.24)明显升高,差异具有统计学意义(t=16.76,P<0.001)。

3 讨论

白癜风发病机制复杂,可能是具有遗传基因的个体在多种内外因素的激发下导致黑素细胞破坏,黑色素生成或黑化过程障碍,最终导致黑色素脱失[7]。

同型半胱氨酸(Hcy)是临床多种疾病的独立危险因素[8],其升高可以导致氧化应激、功能紊乱、细胞凋亡以及诱发炎症等[9-10]。研究显示,Hcy影响白癜风发生发展的机制可能是：①高Hcy通过抑制细胞内抗氧化酶谷胱甘肽过氧化酶和细胞外超氧化物歧化酶使超氧化物灭活减少,导致超氧化物急剧增多,从而引起氧化应激反应,最终破坏黑素细胞[11-12],该作用机制符合白癜风的氧化应激反应的假说;②可通过与酶的活化位点中铜离子相互作用来抑制酪氨酸酶[13-14];③可通过影响基因启动子区甲基化水平发挥生物学作用,还可与其他危险因素产生协同作用,促进疾病的进展[15]。

本研究检测164例儿童白癜风患者血清Hcy水平,并与同期健康体检者进行对照,发现儿童白癜风组较健康对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),与Singh等[16]报道一致。进一步比较稳定期与进展期、快速进展期与非快速进展期患儿血清的Hcy水平,差异同样有统计学意义(P<0.05),与国内报道一致[17]。Hcy可能通过激活凋亡活性氧类和内质网应激蛋白激酶 RNA 样 ER 激酶、真核翻译起始因子2α 及同源蛋白途径诱导黑素细胞中的细胞凋亡,在白癜风进展期发挥的作用可能更为强烈[18]。ROC曲线分析显示,具有最佳预测效能的Hcy截点为22.4,敏感度为90.48%,特异度为82.50%。提示Hcy可能对白癜风进展有预测价值。研究还发现,治疗后Hcy水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗药物可以降低细胞内Hcy水平,逆转 Hcy 对黑素细胞的凋亡作用[19-20],为Hcy治疗提供了新的思路。

综上所述,血清Hcy水平与儿童白癜风疾病进展有一定相关性,对疾病进展可能有预测价值,对白癜风的治疗可能有一定指导作用。但本研究样本量较小,且属于单中心回顾性研究,结果尚需大样本、多中心、前瞻性研究进一步探讨。