阿司匹林联合维生素D对妊娠期糖尿病患者胰岛素功能及SDF-1α水平的影响

张 琴 郑凤春 黄碧琴

1 福建省永泰县嵩口中心卫生院妇产科 350703;2 厦门市第三医院病理科; 3 泉州市丰泽区东海街道社区卫生服务中心儿童保健科

作为临床常见的妊娠并发症,妊娠期糖尿病是指女性在妊娠期间并发的糖尿病,且空腹血糖超过5.1mmol/L,妊娠期糖尿病患者若未及时得到治疗,可诱发胚胎发育异常、妊娠期高血压、羊水过多、巨大胎儿等并发症,病情严重者可导致胎儿死亡,给母婴身体健康及生命安全构成威胁,如何诊治妊娠期糖尿病成为临床关注的重点[1]。对于妊娠期糖尿病,临床主张对症支持、药物治疗,通过补充外源性胰岛素降低机体的血糖水平,改善妊娠结局。目前,有关阿司匹林、维生素D与胰岛素连用治疗妊娠期糖尿病的文献报道较多,但关于阿司匹林与维生素D联合治疗该疾病的文献资料罕见,尚存在一定的争议。鉴于此,本文就阿司匹林+维生素D治疗妊娠期糖尿病的效果进行分析,详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月—2022年8月到医院诊治的74例妊娠期糖尿病患者,按照随机数字表法分为两组,每组37例。研究组年龄22～38岁,平均年龄(29.75±3.12)岁;妊娠时间24～36周,平均妊娠时间(29.38±2.14)周;怀孕次数1～4次,平均怀孕次数(1.85±0.35)次;妊娠史:初产妇20例,经产妇17例。对照组年龄21～37岁,平均年龄(29.58±3.16)岁;妊娠时间23～36周,平均妊娠时间(29.47±2.15)周;怀孕次数1～4次,平均怀孕次数(1.87±0.33)次;妊娠史:初产妇19例,经产妇18例。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。此次研究得到伦理委员会的批准。纳入标准:(1)经血糖检测、超声检查诊断为妊娠期糖尿病,并且符合《妊娠期糖尿病指南(2019)》的诊断标准[2];(2)均为单胎妊娠者;(3)对此次研究用药无过敏史者;(4)均为自然受孕者;(5)清楚此次研究流程,同意加入研究者。排除标准:(1)诊断为妊娠期高血压等其他妊娠期合并症者;(2)妊娠前存在糖尿病史者;(3)肝脏、肾脏等器官功能不全者;(4)精神异常或存在听力障碍、语言障碍者;(5)并发自身免疫性疾病或心脑血管疾病者。

1.2 方法 两组患者入院后均接受胰岛素治疗,合理饮食、适当运动,在保证营养的同时,严格控制糖分的摄入量。在此基础上,对照组采用阿司匹林肠溶片(厂家:江苏平光制药有限责任公司;国药准字:H32026317;规格:25mg)进行治疗,1次/d,75mg/次,口服,直至分娩后结束药物治疗。研究组展开维生素D+阿司匹林治疗,阿司匹林治疗方法与对照组相同,同时加用维生素D滴剂(厂家:青岛双鲸药业有限公司;国药准字:H20113033;规格:每粒含维生素D 400U)进行治疗,2次/d,400U/次,口服,治疗时间持续至分娩结束。

1.3 观察指标 (1)控糖效果、胰岛素功能、血清细胞因子及氧化应激指标,检测方法:治疗前与治疗后,空腹取10ml静脉血,做好离心处理,离心时间为10min,离心速度为3 000r/min。①血糖指标:利用全自动生化分析仪检测患者的空腹血糖、餐后2h血糖及FINS。②胰岛素功能:利用稳态模型法计算HOMA-IR与HOMA-β,HOMA-IR的计算公式为FINS×空腹血糖/22.5,HOMA-β的计算公式为20×FINS/(空腹血糖-3.5)。③血清细胞因子:利用酶联免疫吸附法检测患者的SDF-1α与FGF-21。④氧化应激指标:使用硫代巴比妥酸法检测患者的MDA,采用黄嘌呤氧化酶法检测患者的SOD。(2)不良妊娠结局:记录两组剖宫产、胎膜早破、早产及新生儿窒息的例数,计算不良妊娠结局发生率。

2 结果

2.1 控糖效果 治疗后,研究组空腹血糖、餐后2h血糖低于对照组(P<0.05),详见表1。

表1 两组控糖效果对比

2.2 胰岛素功能 治疗后,研究组FINS与HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组胰岛素功能对比

2.3 血清细胞因子水平 治疗后,两组的SDF-1α与FGF-21水平均下降,且研究组低于对照组(P<0.05),详见表3。

表3 两组血清细胞因子水平对比

2.4 氧化应激指标 治疗后,研究组SOD高于对照组,MDA低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组氧化应激指标对比

2.5 不良妊娠结局 治疗后,研究组不良妊娠结局发生率低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组不良妊娠结局对比[n(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病在临床较为常见,葡萄糖需求量增加、胰岛素抵抗增加、胰岛素分泌相对不足是导致该疾病的主要原因,临床上表现为多尿、多饮、多食等症状。近年来,妊娠期糖尿病的患病人数不断增加,给母婴健康造成不良影响,故临床加强对妊娠期糖尿病的治疗十分必要。

阿司匹林是临床治疗妊娠期糖尿病的常用药物,对于血小板聚集具有明显的抑制作用,可以降低血液的黏稠度,防止该疾病患者出现不良妊娠结局[3]。但长时间用药易出现腹痛、恶心呕吐、腹泻等不良反应,增加机体的痛苦,降低其治疗配合度,最终影响治疗效果。如何为妊娠期糖尿病患者选择合适的治疗方案、改善妊娠结局是目前此领域研究的热门课题。随着对妊娠期糖尿病的深入研究,发现机体缺乏维生素D可导致糖代谢异常,故补充维生素D成为临床治疗该疾病的新方向。孔德玲[4]研究发现,维生素D治疗妊娠期糖尿病的效果确切,有利于调节血糖代谢状态,改善母婴结局,这与本文结果相似。本文结果显示,研究组经阿司匹林+维生素D治疗后,其空腹血糖、餐后2h血糖及不良妊娠结局发生率均低于对照组(P<0.05),提示阿司匹林+维生素D的控糖效果更佳。分析其原因是:阿司匹林可有效阻止血小板在体内聚集,从而使得血液的黏稠度下降;维生素D可直接参与钙元素、磷元素的代谢过程,调节机体内部钙离子的浓度,促使细胞分泌功能处于正常状态,改善糖代谢异常现象;阿司匹林与维生素D的药理机制不同,二者联合使用治疗妊娠期糖尿病后,可充分显示协同作用,提高降糖效果,减少不良妊娠结局的发生[5]。临床研究表明,胰岛素抵抗与妊娠期糖尿病的发生、发展及转归息息相关,当机体发生妊娠期糖尿病后,可降低胰岛β细胞功能,加重胰岛素抵抗现象,故可将胰岛素功能作为衡量该疾病转归的重要指标[6]。本文结果显示,治疗后,研究组的FINS、HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组(P<0.05),这与赵敏等[7]的研究报道相似。分析其原因是:当患者服用阿司匹林与维生素D后,维生素D与胰岛β细胞受体相结合后可调节机体钙离子的浓度,促进胰岛素的分泌速度加快,促使胰岛素受体与葡萄糖转运体的表达升高,进而弱化胰岛素的敏感性,降低机体的胰岛素抵抗程度,改善胰岛素功能[8]。临床研究发现,炎症反应在妊娠期糖尿病的发展中扮演着重要角色,SDF-1α与FGF-21均是脂肪组织炎症标志物,脂肪细胞因子紊乱、脂肪酸分泌增加可导致胰岛β细胞功能受损、引发胰岛素抵抗,从而发生妊娠期糖尿病[9]。本文结果显示,治疗后研究组SDF-1α与FGF-21水平低于对照组(P<0.05),这与马静等[10]研究报道相似。分析其原因是:阿司匹林与维生素D联合使用能改善患者的免疫功能,调节脂肪组织炎症标志物,修复部分抗氧化酶,减轻脂肪组织炎症损伤,改善妊娠结局。SOD与MDA是临床常见的氧化应激指标,SOD对于氧自由基具有抑制作用,可有效清除机体内过多的氧自由基,MDA能促进氧自由基的生成,SOD与MDA在正常情况下维持着氧化与抗氧化状态的平衡,当机体发生妊娠期糖尿病后,机体存在氧化应激损伤,具体表现为SOD异常下降、MDA异常升高,不利于胎儿的生长发育。本文结果显示,治疗后研究组SOD高于对照组,MDA低于对照组(P<0.05),提示阿司匹林+维生素D能减轻氧化应激损伤。分析其原因:维生素D与阿司匹林联合应用后可促使细胞分泌功能处于正常状态,快速控制血糖波动状况,改善糖代谢异常情况,从而减轻机体的氧化应激反应,防止不良妊娠结局的发生。

综上所述,阿司匹林+维生素D用于妊娠期糖尿病的效果显著,有利于提高控糖效果,改善胰岛素抵抗,调节SDF-1α与FGF-21水平,降低不良妊娠结局发生率,具有较高的临床推广意义