疏血通联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床观察

李军朋 臧广霞

（河南省临颍县人民医院神经内科 临颍 462600）

急性脑梗死主要病因有高血压动脉硬化，血黏度增高及血小板功能异常等，其中血小板功能异常和血黏度增高在血栓形成过程中起重要作用。若患者未得到及时有效的治疗，将引发意识障碍，并发失语、瘫痪，对患者的生活质量造成严重影响[1～2]。目前，临床治疗急性脑梗死的常用方法为重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗，可减少患者脑梗死面积，使患者脑组织缺血对神经功能的损害减轻[2～3]。中医认为脑梗死以脑络不通为突出特点，治疗应以通络为主。疏血通注射液是治疗急性脑梗死的常用药物，地龙和水蛭是其主要成分，能够起到抑制血栓形成的作用[4]。本研究探讨疏血通联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓在急性脑梗死中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2019 年6 月至2022 年6月收治的急性脑梗死患者150 例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组75 例。观察组男40 例，女35 例；年龄45～65 岁，平均年龄（55.12±5.19）岁；体质量43～74 kg，平均体质量（58.31±3.69）kg；发病至就诊时间1～4 h，平均（2.31±0.52）h；基础疾病：高脂血症26 例、高血压15 例、糖尿病24 例和冠心病10 例。对照组男42 例，女33 例；年龄46～67 岁，平均年龄（55.34±5.20）岁；体质量45～77 kg，平均体质量（61.31±3.19）kg；发病至就诊时间1～4 h，平均（2.34±0.48）h；基础疾病：高脂血症28 例、高血压13 例、糖尿病22 例和冠心病12例。本研究经医院医学伦理委员会审查通过（伦理批号：2019KJP-216841）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国脑血管疾病防治指南》[5]诊断标准；均行头颅CT 或MRI 检查确诊；签署知情同意书。排除标准：近6 个月内无严重脑梗死或头部手术史者；严重心、肝、肾、肺功能不全者；合并脑部肿瘤者；合并癫痫者；存在颅内出血者；合并血液系统、免疫系统、内分泌系统严重病变者；近14 d 内应用抗凝药物治疗者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予改善脑微循环以及抗血小板聚集等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予重组组织型纤溶酶原激活剂（国药准字S20150001）静脉溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg。首先1 min 内静脉推注10%的重组组织型纤溶酶原激活剂，后1 h 静脉滴注90%的重组组织型纤溶酶原激活剂。在对照组的基础上，观察组加用疏血通注射液（国药准字Z20010100）治疗，将疏血通注射液6 ml溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。根据美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分减分率评价两组临床疗效[6]，显效：NIHSS 评分减分率46%～90%；有效：NIHSS评分减分率18%～45%；无效：NIHSS 评分减分率＜18%。总有效=显效+有效。（2）运动功能。于治疗前后采用运动功能量表（MAS）评定两组患者的运动功能，MAS 总分48 分，分数越高说明患者运动障碍越轻。（3）神经功能。于治疗前后采用格拉斯哥预后量表（GOS）评定两组患者的神经功能，GOS 总分5 分，分数越高说明患者的神经功能恢复越好。（4）日常生活能力。于治疗前后采用Barthel 指数评定两组患者的日常生活能力，Barthel 指数包括10 个方面，100 分为总分，分数与患者的日常生活能力呈正相关。（5）血液指标。采集两组清晨空腹肘静脉血4 ml，2 管，分别于治疗前和治疗后采集，一管置入抗凝管，静置30 min，一管进行离心处理，离心10 min，离心半径10 cm，转速3 500 r/min，获得上层血清，待测。采用普利生LBY-N6Compact 全自动血液流变仪测定两组患者血液流变学指标，包括全血低切黏度和全血高切黏度；采用MDC3500 自动凝血分析仪（北京九强生物技术股份有限公司）检测两组患者凝血指标，包括凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原（Fbg）；采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（6）不良反应情况。包括消化道出血、皮肤黏膜出血和泌尿道出血等。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血液流变学指标比较 观察组治疗后全血低切黏度和全血高切黏度指标均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

表2 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

全血高切黏度治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 全血低切黏度治疗前 治疗后75 75 t P 8.13±1.03 8.35±1.06 1.289 0.199 7.21±0.69 5.19±0.53 20.106 0.000 5.82±0.66 5.75±0.59 0.685 0.495 5.03±0.40 4.43±0.48 8.316 0.000

2.3 两 组MAS 评 分、GOS 评 分、Barthel 指 数 比 较观察组治疗后MAS 评分、GOS 评分、Barthel 指数均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组MAS 评分、GOS 评分、Barthel 指数比较（分，±s）

表3 两组MAS 评分、GOS 评分、Barthel 指数比较（分，±s）

Barthel 指数治疗前 治疗后对照组观察组组别 n MAS 评分治疗前 治疗后GOS 评分治疗前 治疗后75 75 t P 22.73±1.53 22.75±1.66 0.077 0.939 32.21±2.39 36.29±2.53 10.152 0.000 3.22±0.36 3.25±0.35 0.517 0.606 3.89±0.31 4.14±0.38 4.415 0.000 27.84±5.61 27.82±5.58 0.022 0.983 54.21±5.73 68.77±5.83 15.425 0.000

2.4 两组凝血指标比较 观察组治疗后PT、aPTT 长于对照组，Fbg 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血指标比较（±s）

表4 两组凝血指标比较（±s）

Fbg（g/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n PT（s）治疗前 治疗后aPTT（s）治疗前 治疗后75 75 t P 12.83±3.93 12.75±3.66 0.129 0.898 14.21±3.39 17.09±3.23 5.327 0.000 28.42±3.36 28.45±3.35 0.055 0.956 33.49±4.31 38.14±4.58 6.403 0.000 4.54±0.51 4.42±0.58 1.346 0.181 3.89±0.35 2.87±0.41 16.386 0.000

2.5 两 组 炎 症 介 质 水 平 比 较 观察组治疗后 TNF-α、IL-6、CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症介质水平比较（±s）

表5 两组炎症介质水平比较（±s）

CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后75 75 t P 418.73±64.23 414.75±72.66 0.355 0.723 287.21±54.39 135.89±33.23 20.560 0.000 58.42±12.36 58.45±13.35 0.014 0.989 47.39±12.31 26.74±10.58 11.018 0.000 10.54±3.01 11.12±3.58 1.074 0.285 9.99±4.15 7.57±3.21 3.995 0.000

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

脑梗死主要由于患者血液黏滞性高于正常人，血流量减少，血流速度变慢，形成血栓，最终引起脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害[7～8]。早期溶栓是迅速开通闭塞脑血管最为有效的措施之一，利于减少脑组织梗死面积，降低患者神经功能缺损程度[9]。

重组组织型纤溶酶原激活剂为第二代溶栓药物，具有纤维蛋白特异性，对血液中纤维蛋白原无明显纤溶作用，经静脉给药后能同纤维蛋白结合，使纤维蛋白得到降解，从而溶解血栓，且不会引发全身纤溶状态[10]。中医将急性脑梗死归属于“中风”范畴，主要因血运受阻导致脉络瘀阻，肢体瘫痪，故中医治疗主要目的为活血化瘀[11]。疏血通注射液由水蛭、地龙提取而来，方中地龙具有清热平肝之功效，水蛭有破血通经之功效[12]。本研究结果显示，相对于对照组，观察组总有效率和MAS、GOS、Barthel 指数评分均较高，全血低切黏度、全血高切黏度指标均较低，PT、aPTT 较长，Fbg 水平较低（P＜0.05），提示疏血通联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓能够提高临床疗效，改善血流状态，促进其神经功能、运动功能及日常生活能力的恢复。分析其原因在于疏血通注射液中含有蚓激酶物质、水蛭素样物质，其中水蛭素样物质为凝血酶特异性抑制剂，能够对血小板凝聚、释放起到抑制作用，预防血栓形成；此外，水蛭素样物质可抑制凝血酶，降解纤维蛋白原及纤维蛋白，起到抗凝效果。蚓激酶物质能够使缺血边缘区脑循环得到改善，恢复缺血组织功能。同时疏血通能够增加纤溶活性，加快溶栓效果，与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓联合治疗能够协同增效，从而提高临床疗效，改善患者血流状态[13～14]。TNF-α、IL-6、CRP 均为重要的炎症介质，急性脑梗死发生以后，TNF-α、IL-6、CRP 因子参与疾病的发生和发展，使脑损伤进一步加重，其水平能够反映出患者血管炎症程度[15]。相对于对照组，观察组治疗后各项炎症介质水平较低（P＜0.05），提示两者联合治疗利于改善患者机体炎症状态。分析其原因为，疏血通具有活血化瘀的作用，能够改变机体内环境，从而改善机体炎症状态[16]。两组不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示疏血通联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死具有较高的安全性。

综上所述，急性脑梗死患者采用疏血通联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗能够促进患者神经功能、运动功能及日常生活能力的恢复，减轻机体炎症状态，利于改善患者凝血功能和血液流变学，是一种安全的治疗方案，值得推广。