泰拉霉素注射液分别配合补铁剂、猪瘟疫苗使用对仔猪补铁和免疫效果的影响研究

常洪涛，刘贵军，魏钦帅，杜季梅 ，赵莉，郭占达*，于高水*

（1.河南农业大学动物医学院 郑州 450002；2.山东鲁抗医药股份有限公司 山东济宁 272000；3.河南省大河农畜牧科技有限公司 郑州 450002）

泰拉霉素（Tulathromycin）是一种半合成的大环内酯类动物专用长效抗生素，肌注后以吸收迅速、生物利用度极高为特点，且在血浆中消除半衰期较长（60～140 h），组织浸润范围相对广泛，尤其以药物在肺组织高度蓄积为特征，药效持久，单次肌注给药即可供全程防治[1]，故在养猪生产中多应用于产房（3 日龄给药）、断奶前（21～28 日龄给药）以及保育猪等关键阶段，可大幅降低死淘率并能显著提高生产性能。

猪的胎盘铁储量有限，胚胎往往发育不足，为了补偿这种不足，出生后60 d 内生长发育迅速，生长强度极大，而高强度的生长则需要旺盛的物质代谢为基础，强烈的细胞分化和组织器官发育过程，使得仔猪对铁的需求量巨大[2]。新生仔猪唯一的铁来源就是母乳，而母乳含铁量较少，每头新生仔猪通过母乳获得的铁量仅为1～2 mg/d，远远无法满足其生长需求，因此仔猪出生后3 日龄内需要进行补铁操作，这与泰拉霉素产房仔猪保健给药的时间节点基本一致。

猪瘟（Classical Swine Fever，CSF）是由猪瘟病毒引起的一种高度接触性热性传染病，以出血和发热为主要特征，并可引起妊娠母猪流产、胎儿畸变、慢性营养性消耗、淋巴细胞和血小板减少等免疫系统受损、继发或并发细菌或其他病毒感染等临床表现，对猪危害性极大[3]，免疫疫苗是防控该病最有效、最经济和最简便的方法。由于仔猪体内母源抗体的半衰期仅为14d 左右，因此国内大多数猪场将首免日龄定于21～28 日龄，这与泰拉霉素断奶前保健给药的时间节点非常接近。

因此，为降低劳动强度，减少抓猪应激和注射次数，尽可能避免非瘟等直接接触性疾病的感染几率，本研究拟分别开展泰拉霉素注射液与补铁剂、猪瘟疫苗混合应用试验，以达到新生仔猪一针两防（防细菌性感染、防贫血）和断奶前仔猪一针两防（防细菌性感染、防猪瘟）目的，从而为兽医临床推广提供更为丰富的科学依据。

1 材料和方法

1.1 药物和疫苗

10%泰拉霉素注射液（泰立达）由山东鲁抗舍里乐药业有限公司研发和提供，是国内首家获农业农村部评审批准的泰拉霉素注射液；猪用补铁剂购自广西化工研究院有限公司兽药厂；猪瘟疫苗购自广东永顺生物制药有限公司。

1.2 实验动物

49 头3 日龄仔猪，由禾丰食品股份有限公司提供，按窝随机分组，用于泰拉霉素与补铁剂混合应用试验；40 头21 日龄仔猪，由义马市畜牧养殖培育中心提供，用于泰拉霉素与猪瘟疫苗混合应用试验。

1.3 仪器与检测标准

迈瑞兽用全自动血液细胞分析仪（型号：BC-2800vet），由武汉赛维尔生物科技有限公司提供；荧光定量PCR 仪由河南农业大学动物疫病检测中心提供，猪瘟疫苗荧光定量PCR 方法参考GB/T 27540—2011 标准。

1.4 方法

1）与补铁剂合用试验。将49 头试验猪随机分组，具体分组情况见表1。先将1 mL 泰立达和9 mL 补铁剂配制成10 mL 混合注射液，3 日龄注射，1 mL/头；同时设立进口产品+补铁剂组、泰立达组、补铁剂组和空白对照组，均在3 日龄注射，1 mL/头。各组均在10 日龄采集抗凝血，5 mL/头，4 ℃保存后，加冰块送至武汉赛维尔生物科技有限公司检测血常规项目。

表1 泰立达配合使用补铁剂对初生仔猪混合注射试验情况

2）干扰性验证试验。先将猪瘟疫苗稀释至2 mL/头份，再将不同剂量（0.1、0.5 和1 mL）的泰立达与2 mL 猪瘟疫苗混合分别作用5、30、60 和120 min，具体分组见表2，再用荧光定量PCR 方法测定各组猪瘟疫苗效价。

表2 泰立达与猪瘟疫苗混合后的干扰性验证试验

3）临床免疫试验。将0.1mL 泰立达与1 头份猪瘟疫苗在室温下混合，随后免疫21 日龄仔猪，3 周后采血测定猪瘟疫苗免疫效果，同时设定猪瘟疫苗正常免疫对照组，具体分组见表3。

表3 泰立达与猪瘟疫苗混合后的临床免疫试验

2 结果

2.1 与补铁剂合用试验

各组选择2 头试验猪采集抗凝全血，经兽用全自动血液细胞分析仪做血常规分析，其血红蛋白结果分别是：泰立达+补铁剂组是109 和112 g/L、进口产品+补铁剂组是110 和102 g/L、泰立达组是60 和64 g/L、补铁剂组是108 和116 g/L 和空白对照组是53 和57 g/L。结果显示，与单独使用补铁剂组和进口产品组+补铁剂组测定结果相比，泰立达+补铁剂组差异并不显著；泰立达组和空白对照组由于未补铁制剂，均处于重度贫血状态。

2.2 干扰性验证试验

结果见图1、图2 和表4，可见不同剂量（0.1、0.5 和1 mL）的泰立达与2 mL 猪瘟疫苗混合分别作用5、30、60 和120 min 后，各组猪瘟疫苗效价基本没有影响。

图1 各样品扩增曲线

图2 标准曲线

表4 泰立达与猪瘟疫苗混合后的干扰性验证试验

2.3 临床免疫试验

结果见表5，可见泰立达+猪瘟疫苗组抗体合格率为55%，而猪瘟疫苗正常免疫组的抗体合格率为50%，两组差异不显著。

表5 泰立达与猪瘟疫苗混合后的临床免疫试验

3 讨论

产房新生仔猪抵抗力较弱，加之生产环节中存在断脐、剪牙、断尾等致创性工作，极易造成严重的细菌感染，使得"三针保健"是现阶段养猪行业非常流行和有效的保健方式，其核心原则是要选择长效抗生素，以泰立达为代表的泰拉霉素无疑是最佳选择，使用15 min 左右即可至最大血药浓度、24 h 达到肺部最大浓度，1 次注射药效维持15 d，各项指标远超当前广泛应用的长效土霉素和头孢类药物。研究表明，新生仔猪每日约需7～16 mg 铁才能保证正常的生长发育，但出生时自身储备铁约为50 mg 左右，母乳日供量仅供1～2 mg，因此国内猪场对仔猪多为3 日龄补铁，这恰与产房3 日龄给药泰拉霉素的时间节点完全一致。本研究结果表明，3 日龄将泰立达和补铁剂混合注射后，其血红蛋白值与单独使用补铁剂组的血红蛋白值基本一致，与同类进口产品组相比，差异也不显著，说明泰立达与补铁剂合用丝毫不会影响补铁效果。

由于保育仔猪自身免疫机能尚未发育完善，再加上断奶后又失去了包括猪瘟在内的大多数重要疫病母源抗体的保护，所以保育阶段是整个生产流程中公认的最难饲养的环节[4]。为了顺利让仔猪度过保育期，需要在母源抗体失去前通过免疫致使自身产生足够的免疫保护，如猪瘟疫苗免疫程序多制定于21～28 日龄首免。断奶是猪一生中最大的应激事件之一，由营养应激、心理应激、环境应激和疾病应激等叠加形成，常给仔猪的抗病力方面造成极大影响，容易导致细菌性呼吸道、腹泻类疾病，生长速度减慢，成活率显著下降，一旦处理不当将会严重影响整个猪场的经济效益[5]。断奶前后仔猪的采食量差异较大、难以确定，消化道给药的方式虽然简单但不精确，防治疾病效果较差。而选择速效、长效药物通过注射给药，药量确实，效果确切，完全可帮助仔猪适应断奶应激，减少疾病发生。目前国内断奶前给药多集中于断奶前1 周左右，这一时间节点与产房猪瘟疫苗首免日龄高度重合。本研究发现，将不同剂量的泰立达与猪瘟疫苗混合后的疫苗效价基本没有影响，混合免疫后3 周测定猪瘟抗体合格率略高于而猪瘟疫苗正常免疫组，但差异不显著。研究结果表明，泰立达在和猪瘟疫苗联合使用时，对其在猪体内、外均不存在干扰现象。

综上，将泰拉霉素注射液泰立达分别与补铁剂、猪瘟疫苗混合应用时，完全可以达到新生仔猪一针两防（防细菌性感染、防贫血）和断奶前仔猪一针两防（防细菌性感染、防猪瘟）目的，可有效减少劳动强度、抓猪次数及注射应激，降低非瘟等直接接触性疾病的感染几率，值得临床中大力推广。