江原医院抗帕金森用药分析及建议

朱卡纳,凌国华,奚月芬

(江苏省原子医学研究所附属江苏省江原医院 药剂科,江苏 无锡 214063)

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种较为常见的慢性、渐进性的神经系统退行性疾病,也称震颤麻痹。该病主要发生在老年人,是一种典型的中老年慢性病。它是由多巴胺能和胆碱能神经递质失衡所致,病变在黑质以及纹状体,临床主要表现为痴呆、肌强直、活动迟缓和静止性震颤,晚期通常全身僵硬、活动受限,严重影响生活质量[1]。其发病率约为0.3%,且患者的发病率随年龄增长而升高。目前在中国大约有250万以上的PD患者,预计到2030年,中国PD患者人数约494万[2]。现在临床较为常见的抗PD药有多巴胺替代疗法药,即多巴胺制剂(如卡左双多巴)、单胺氧化酶B型抑制剂(B-type monoamine oxidase,MAO-B,如司来吉兰)、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(Catecholo-methyltransferase,COMT,如恩他卡朋)、多巴胺受体激动药(如普拉克索)、促多巴胺释放药(如金刚烷胺)、抗胆碱能药(如苯海索)以及复方制剂(恩他卡朋双多巴)等[3]。临床应用抗PD药物时均采用“剂量滴定”的方法,以尽可能小的剂量达到满意的临床效果[4]。目前还没有完全逆转或治愈PD的治疗方法。为促进合理应用抗PD药物,本文统计、分析了江原医院2019-2021年抗PD药物的使用情况,旨在为临床合理使用抗PD药物提供参考依据。现报告如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料

本文采用江原医院HIS系统药库的出库单,对2019-2021年三年间医院药库发出的抗PD药物的品种、厂家、规格、数量、金额等进行了统计。

1.2 方法

限制每日用量(defined daily dose,DDD)是由世界卫生组织-药物系统分类中的数据、医院实际用药情况以及药物使用说明来决定的。根据 DDD的数值,按照不同的药物使用频率,按照一定的时间间隔,对不同药物的用药金额和抗菌药物的用药频度(defined daily doses,DDDs)进行分类排序。DDDs值愈大,说明药物的使用率愈高,愈易作出药物的选择性。日平均花费(defined daily Cost,DDC)是指病人每天所花费的平均费用,随着 DDC的增加,病人的财务压力也随之增加。

DDDs=某药品的年消耗量/该药的DDD值;DDC=某药品的年消耗金额/该药的DDDs值;年平均增长率(Anaphylaxis and Allergy Research,AARG)= [(止年费用或用量/始年费用或用量)1/(止年-始年)-1][5]。

2 结果

2.1 2019-2021年各类抗PD药物的销售金额和DDDS

2019-2021年间抗PD药的用药金额和DDDs均在逐年增长,表明来江原医院就诊的PD患者越来越多。三年间,江原医院多巴胺受体激动剂的DDDS始终位置第一位;有关详细信息,请参见表1。

表1 2019-2021年各类抗PD药的销售金额和DDDS

2.2 2019-2021年各抗PD药物的DDDS和DDC

2019-2021年间金刚烷胺的DDC三年间始终最低,恩他卡朋双多巴片DDDS年均增长率为0.38%,位居第一位,由于国家药品集采,普拉克索缓释片的DDC由前2年第二位于2021年下降为第七位;有关详细信息,请参见表2。

表2 2019-2021年各抗PD药的DDDS和DDC

3 讨论

多巴胺制剂是由左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)和外周多巴脱羧酶抑制剂组成的复方制剂,L-DOPA是多巴胺前体,可以通过血脑屏障,但多巴胺则不能通过血脑屏障,因此L-DOPA被当作前药来增加多巴胺水平,而外周多巴脱羧酶通过抑制脑外L-DOPA的脱羧反应,从而减少其用量以及引起的不良反应,被认为是治疗PD的“金标准”,对PD患者的整个病程都具有一定的疗效,是治疗PD最有效的药物。多巴胺制剂的DDDS始终位居前二,与文献报导相符[6]。

多巴胺激动剂,主要作用机制与激活多巴胺D2 受体有关。研究表明[7],使用多巴胺激动剂普拉克索,不但能够使帕金森患者的运动症状得到有效抑制,还能够使睡眠障碍和抑郁状态等非运动症状得到有效改善。普拉克索缓释片由于进入了国家药品集采,使其DDC值大幅降低,相对于普通片剂,其血药浓度可以平稳持久的保持在有效范围内,提高药物的安全性,同时可以减少给药次数,增加患者的用药依从性,相应的其DDDS值也就呈现大幅提升。

司来吉兰通过抑制B型单胺氧化酶,阻断多巴胺降解,相对增加多巴胺含量,同时也能促进多巴胺的释放,从而延长多巴胺的作用时间,有效改善PD患者的症状。在PD的治疗早期,可以延迟使用L-DOPA,或者减少L-DOPA用量,保护多巴胺神经元。对于中、晚期PD患者,可以改善临床症状以及减少大剂量应用多巴胺制剂产生的不良反应,价格适中,其三年间的DDDS始终位居前列。

恩他卡朋双多巴是一种具有选择性的COMT抑制剂,其作用机制是抑制脑内、外COMT的活性,使其对多巴胺受体产生持续的多巴胺能刺激。COMT和双多巴结合可在外周同时抑制多巴胺的降解,增加左旋多巴在大脑中的浓度。这种方法不仅可以增加左旋多巴的生物利用度,而且可以使左旋多巴的治疗效果得到明显的改善,从而使PD患者的运动症状得到明显的改善,同时也可以降低运动并发症的发生率。恩他卡朋双多巴片是早期治疗PD的首选药物,它能有效地缓解患者的病情,但对于能否防止或延缓患者的运动并发症,这一点还没有定论。

金刚烷胺通过促进多巴胺的释放以及减少多巴胺的吸收,同时具有部分抗胆碱能的作用,从而发挥治疗作用。研究表明[8],金刚烷胺可以使病程较长的年轻患者长期从中受益;对于中晚期病程的PD患者,也可以有效改善其临床症状;还可以较长时间地有效改善L-DOPA引起的异动症。在抗PD药中,其DDC始终最低,价格便宜,对于经济基础相对差的患者,是一个有效的治疗药物。

综上所述,2019-2021年期间,江原医院治疗帕金森病用药以多巴胺制剂和多巴胺受体激动剂为主。建议医生在选择药物时,不仅要考虑药物的疗效、也要充分考虑患者的经济状况,选择适当的药物,实施个体化的给药方案。