王艳
多囊卵巢综合征是临床中常见的一种妇科疾病,主要病理特征为内分泌及代谢紊乱。在多囊卵巢综合征发病早期,患者主要表现为高雄激素血症,无优势卵泡选择,可出现持续无排卵情况[1]。有研究发现,激素代谢障碍、相关细胞因子异常表达是多囊卵巢综合征发病的重要诱因[2-3]。临床对多囊卵巢综合征患者主要采取药物治疗。传统西药治疗多囊卵巢综合征患者的效果并不理想[4-5]。临床尝试采用中西医结合治疗多囊卵巢综合征。现观察益母草颗粒联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效,报道如下。
1.1 临床资料 回顾性选取2019年1月—2021年12月仙桃市妇幼保健院收治的多囊卵巢综合征患者108例,按照治疗方法分为A组(n=54)和B组(n=54)。A组:年龄23~38(32.14±1.47)岁;病程1~5(3.24±0.49)年;合并症:胰岛素抵抗30例,高雄激素血症24例;体质指数(BMI)25~29(27.02±0.36)kg/m2。B组:年龄24~39(32.89±1.31)岁;病程2~5(3.96±0.49)年;合并症:胰岛素抵抗29例,高雄激素血症25例;BMI 26~29(27.87±0.41)kg/m2。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[6]中多囊卵巢综合征诊断标准:月经不规律、高雄激素血症(痤疮、多毛或血液中雄激素升高)、一侧或双侧卵巢内小卵泡数量>12个(卵巢多囊改变),并经腹部B超检查确诊;(2)对本研究知情,并签署知情同意书。排除标准:(1)既往存在内分泌系统疾病、免疫缺陷;(2)伴发肝肾功能不全、精神疾病、恶性肿瘤;(3)存在激素类药物治疗史;(4)对本研究使用药物存在过敏反应。
1.3 治疗方法 A组予以枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司生产),于月经周期第5天开始服药,50 mg/次,1次/d,连用5 d。对于闭经患者,自黄体酮撤退性出血的第5天开始服药。若仍未排卵,在下一周期治疗中可将用药量增加至100 mg/次,1次/d,连用5 d,最高用药量为150 mg/d。B组在A组基础上予以益母草颗粒(山东昊福药业集团制药有限公司生产)15 g/次,口服,2次/d。2组均治疗3个月经周期。
1.4 观察指标与方法 (1)性激素指标:空腹状态下抽取患者血液样本(5 ml),离心机中分离血清(3 000 r/min,离心10 min),采用化学免疫发光法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及睾酮(T)。(2)细胞因子:空腹状态下抽取患者血液样本(5 ml),离心机中分离血清(3 000 r/min,离心10 min),采用化学免疫发光法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子-β(TGF-β)及表皮生长因子受体(EGFR)。(3)不良反应:包括腹部胀痛、脱发、眩晕。
1.5 临床疗效判定标准 临床治愈:治疗后,患者月经周期恢复正常,临床症状基本消失,停止治疗3个月后月经周期仍正常。显效:治疗后,患者月经周期恢复正常,临床症状有明显改善,停止治疗3个月后月经周期基本正常。有效:治疗后,患者月经周期有所恢复,临床症状有所改善。停止治疗3个月后月经周期基本正常。无效:连续治疗3个月后未达到上述标准。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。
2.1 临床疗效比较 A组临床治愈35例(64.81%),显效7例(12.96%),有效4例(7.41%),无效8例(14.81%),总有效率为85.19%。B组临床治愈46例(85.19%),显效5例(9.26%),有效2例(3.70%),无效1例(1.85%),总有效率为98.15%。B组总有效率高于A组(χ2=4.364,P=0.037)。
2.2 性激素指标、细胞因子比较 2组治疗前血清FSH、LH、E2、T、IGF-1、TGF-β、EGFR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,2组血清FSH、LH、E2、T、IGF-1、TGF-β、EGFR水平低于治疗前,且B组血清FSH、LH、E2、T、TGF-β、EGFR水平低于A组(P<0.01),见表1。
表1 A组与B组治疗前后性激素指标、细胞因子比较
2.3 不良反应发生率比较 B组不良反应总发生率为9.26%,与A组的20.37%比较,差异无统计学意义(χ2=2.641,P=0.104),见表2。
表2 A组与B组不良反应发生率比较 [例(%)]
研究发现,多囊卵巢综合征发病主要原因包括遗传因素、代谢异常、肾上腺功能紊乱等[7-9]。多囊卵巢综合征是导致育龄期女性不孕症的重要原因。调查显示,多囊卵巢综合征并发不孕症的概率为50%~75%[10]。临床治疗多囊卵巢综合征以药物治疗为主,枸橼酸氯米芬为临床治疗该病的常用药物。枸橼酸氯米芬可竞争性结合内源性雌激素受体,促进卵巢分泌卵泡及LH,促使卵巢发育及成熟。研究发现,枸橼酸氯米芬作为一种抗性激素药,促排卵效果较理想[6],但单用此药治疗多囊卵巢综合征无法有效改善患者临床症状。益母草颗粒是临床治疗月经不调、产后恶露不绝的常用中成药,主要成分为益母草,味苦、辛,性微寒,归肝经、心包经、膀胱经,具有调经、活血、解毒等功效[11-13]。现代药理学研究显示,益母草颗粒可抑制血小板聚集、改善微循环、提高免疫功能[14]。益母草的有效成分益母草碱可扩张外周血管,增加外周血流量,抗血小板聚集,降低血液黏稠度,预防微小血管血栓形成,从而活血化瘀[15]。
FSH属于性腺激素,主要由垂体分泌,可刺激性腺、肾上腺分泌雄性激素、雌性激素,可评估卵巢卵泡储备功能,其水平升高表示卵巢功能异常。LH由垂体分泌,女性体内LH参与促排卵、促进雌激素、孕激素的形成和分泌过程。测定LH有助于了解患者丘脑—垂体—性腺轴功能状态,评估排卵时间及卵巢功能。E2是人体最主要的雌激素,是由卵巢分泌,生理作用是维持女性正常的生理周期,其水平升高表示内分泌系统功能异常[16]。女性T水平升高表示其体内雄激素水平异常,常出现月经紊乱、面部多油、头顶部脱发等症状,是导致女性出现月经紊乱、代谢紊乱甚至多囊卵巢综合征的重要原因[17]。基于此,临床治疗或诊断多囊卵巢综合征时,常检测上述指标,评估患者病情,了解治疗效果及预后。本研究结果显示,B组治疗后血清FSH、LH、E2、T水平低于A组,说明益母草颗粒联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征,可调节患者体内性激素水平。有研究发现,多囊卵巢综合征发生不仅与性激素有关,还与TGF-β、EGFR等细胞因子有关[12]。本研究结果显示,B组治疗后血清TGF-β、EGFR水平低于A组,表明益母草颗粒联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征不仅可以调节性激素,还可调控卵泡发育及闭锁,改善卵巢功能。本研究中B组患者在治疗期间不良反应总发生率较低,说明联合用药的安全性较高。
综上所述,益母草颗粒联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效确切,可有效调节性激素,从而改善卵巢功能,且安全性较高。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。